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甲醛致癌終坐實!BRCA2變異和飲酒者更危險!

 好大水 2017-06-06

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《轉(zhuǎn)》譯


《轉(zhuǎn)》譯是轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)原創(chuàng)編譯類品牌欄目, 重點關(guān)注基因檢測、細胞治療、體外診斷、精準醫(yī)療等轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,旨在傳遞國外新技術(shù)、新動態(tài),同時圍繞這些領(lǐng)域的知名企業(yè)、專家觀點、商業(yè)模式等也是《轉(zhuǎn)》譯關(guān)注的重點。


根據(jù)一項發(fā)表于Cell的最新研究,從汽車尾氣,煙霧,建筑材料,家具到化妝品和洗發(fā)水在內(nèi)的各種化學(xué)物質(zhì)都能夠破壞預(yù)防我們基因產(chǎn)生缺陷的細胞分子修復(fù)機制,增加癌癥的發(fā)病風(fēng)險。

 

該研究對應(yīng)文章名為:A class of environmental and endogenous toxins induces BRCA2 haploinsufficiency and genome instability。

 

醛是一類能夠在我們自己的身體中微量合成的天然化合物,但工業(yè)社會的我們卻越來越多地暴露于一個外在的高醛環(huán)境中。雖然先前的研究已經(jīng)表明與這些化學(xué)物質(zhì)的接觸與癌癥發(fā)生密切相關(guān),但尚未出現(xiàn)具體的研究將其中的分子機制闡述明了。

 

這項刊登于Cell的最新研究由劍橋大學(xué)醫(yī)學(xué)研究委員會癌癥科主任Ashok Venkitaraman教授領(lǐng)導(dǎo),該研究基于遺傳工程人類細胞與BRCA2基因拷貝出錯的乳腺癌患者細胞對醛引起人類發(fā)生癌癥的具體分子機制進行了證明。

 

我們身體細胞在分裂中會頻繁產(chǎn)生DNA損傷,這些損傷可能會在累積之后導(dǎo)致癌癥的發(fā)生。但是,我們的身體也擁有自己的防御機制,幫助修復(fù)這種損傷。然而,Venkitaraman教授及其同事發(fā)現(xiàn),即使在正常的健康細胞中,醛暴露也會破壞這種防御機制,而BRCA2基因拷貝出錯細胞對這種由醛引起的細胞修復(fù)機制破壞更為敏感。

 

這項新的研究表明,醛類能夠引發(fā)細胞中BRCA2基因編碼的蛋白降解,在BRCA2基因遺傳變異的人群中,這種作用會將BRCA2蛋白水平降低到不能夠滿足DNA修復(fù)的水平,從而打破了預(yù)防突變的正常機制,促使癌癥的形成。

 

全球范圍內(nèi),大約每100人中就會有1人攜帶變異的BRCA2基因,他們面臨著相對更高的乳腺癌,卵巢癌,前列腺癌和胰腺癌風(fēng)險,而長期暴露于醛類可能會進一步增加這些癌癥的發(fā)病可能。

 

Venkitaraman教授說:“我們的研究顯示,日常生活中日益暴露的化學(xué)物質(zhì)可能會增加癌癥等疾病的風(fēng)險,而一些變異基因的攜帶者則會對這些化學(xué)物質(zhì)的致癌作用更為敏感。”

 

“我們研究的一個重要意義在于其揭示了BRCA2基因變異人群長期接觸醛類后相對更高的癌癥風(fēng)險。這一研究結(jié)果有助于我們今后更好地預(yù)防或治療癌癥?!?/span>

 

醛的一個常見潛在來源是酒精,我們的身體會將我們喝的酒精轉(zhuǎn)化為乙醛。通常,人們體內(nèi)的乙醛會被人體內(nèi)天然存在的乙醛脫氫酶分解,但是生活在中國,日本和韓國的大約5億多人卻繼承了缺失該酶的缺陷基因ALDH2。這就是為什么許多亞洲人在喝酒時會臉紅的原因,同時,但也意味著他們可能會對醛類促進的癌癥更為敏感。

 

參考資料:

Tan, SLW et al. A class of environmental and endogenous toxins induces BRCA2 haploinsufficiency and genome instability. Cell; 1 Jun 2017; DOI: 10.1016/j.cell.2017.05.010


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