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致病藥物

1、解熱鎮(zhèn)痛藥

阿司匹林哮喘：部分支氣管哮喘患者在服用阿司匹林或其它非甾體抗炎藥（NSAIDs）后數(shù)分鐘至數(shù)小時(shí)內(nèi)會(huì)導(dǎo)致哮喘的劇烈發(fā)作，這種對(duì)以阿司匹林為代表的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的不耐受現(xiàn)象稱(chēng)為AIA（aspirin-induced asthma）。

當(dāng)阿司匹林性哮喘伴有鼻息肉和鼻竇炎時(shí)，則稱(chēng)為阿司匹林三聯(lián)征或阿司匹林性哮喘綜合征 。

發(fā)病機(jī)制

環(huán)氧化酶/脂氧化酶失平衡：阿司匹林優(yōu)先阻斷環(huán)氧化酶，從而抑制前列腺素的生成；但阿司匹林不阻斷脂氧化酶，大量未能被環(huán)氧化酶利用的花生四烯酸底物則通過(guò)脂氧化酶生成大量的白三烯(LTC4、LTD4、LTE4)，后者是強(qiáng)有力的支氣管收縮劑和促分泌素。

支持該學(xué)說(shuō)的研究結(jié)果為：①AIA患者鼻分泌物、尿液、支氣管肺泡灌洗液中的白三烯的含量增高。②預(yù)先給予白三烯受體拮抗藥能部分甚至全部阻止阿司匹林誘發(fā)的哮喘。

臨床表現(xiàn)

在服用藥5分鐘至2小時(shí)或稍長(zhǎng)時(shí)間后，引起劇烈的哮喘發(fā)作，絕大多數(shù)患者的潛伏期為30分鐘左右。

哮喘發(fā)作一般很重，常有發(fā)紺、結(jié)膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、煩躁不安。某些患者在服藥后先出現(xiàn)鼻部卡他癥狀，如流涕、打噴嚏、鼻癢、鼻塞，繼而出現(xiàn)哮喘。

有些患者可同時(shí)出現(xiàn)嚴(yán)重的蕁麻疹或血管性水腫，嚴(yán)重的還可出現(xiàn)意識(shí)改變、血壓下降等休克癥狀。

2、神經(jīng)系統(tǒng)藥物

β受體阻斷劑：支氣管β受體70%為β2受體，30%為β1受體，阻斷β受體，可使支氣管平滑肌收縮或痙攣而引起哮喘或加重原有呼吸困難； 抑制中樞對(duì)二氧化碳的反應(yīng)，促進(jìn)肥大細(xì)胞脫顆粒作用，引起哮喘。

選擇性β1受體阻斷藥（美托洛爾、比索洛爾和阿替洛爾）在理論上是安全的, 但也可能引起通氣功能?chē)?yán)重降低。

有報(bào)道，患哮喘的病人，在治療青光眼時(shí)，用噻嗎洛爾滴眼，突然發(fā)生支氣管痙攣。因此，對(duì)于患有哮喘或慢性氣道阻塞的病人應(yīng)當(dāng)永遠(yuǎn)避免使用β-阻滯劑，除非無(wú)替代的藥物。

膽堿能受體激動(dòng)劑：毛果云香堿和卡巴膽堿對(duì)呼吸道平滑肌上的迷走神經(jīng)張力有直接的影響，能引起支氣管收縮。

據(jù)報(bào)道，青光眼病人應(yīng)用毛果蕓香堿滴眼液，有時(shí)能引起支氣引起哮喘加重。

β受體激動(dòng)劑：少數(shù)病人吸入異丙腎上腺素可出現(xiàn)哮喘加重，稱(chēng)為“矛盾性支氣管治療反應(yīng)”，藥物刺激支氣管粘膜引起。

3、H2受體阻斷劑  西咪替丁

哮喘患者可存在H2受體功能低下，使血中cAMP降低，可誘發(fā)及加重哮喘。

4、ACEI

使用者5% ~ 20%可能發(fā)生咳嗽。典型的持久、無(wú)痰的干咳，多于治療開(kāi)始后的1周內(nèi)發(fā)生，但許多病例的發(fā)作時(shí)間可推遲到1年。肺功能不受影響，再次使用相同的藥物或其它的ACEI，咳嗽可以復(fù)現(xiàn)。鎮(zhèn)咳藥對(duì)這種咳嗽無(wú)效。女性比男性更易受到影響。

5、抗生素

青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)，主要機(jī)制是作為抗原引起過(guò)敏發(fā)應(yīng)。青霉素類(lèi)是最常引起藥源性過(guò)敏性支氣管痙攣的藥物，常伴發(fā)皮疹、瘙癢和血管神經(jīng)性水腫。青霉素類(lèi)之間有交叉過(guò)敏反應(yīng)，在青霉素類(lèi)過(guò)敏病人中，10%的對(duì)頭孢菌素類(lèi)過(guò)敏。

6、造影劑

碘化劑是公認(rèn)的引起急性支氣管痙攣的藥物，據(jù)統(tǒng)計(jì)這一反應(yīng)在非哮喘病人中的發(fā)生率是4%，有哮喘病史病人的發(fā)生率上升為15%。

7、肌松藥

如琥珀膽堿等去極化和阿曲庫(kù)銨等非去極化劑，均可引起氣道阻塞, 以琥珀膽堿最為常見(jiàn)。

8、麻醉劑

發(fā)生率大約為1/5000，在英國(guó)，每年在麻醉期間因?yàn)檫^(guò)敏反應(yīng)死亡的病人有大約100例，其中50%是由于支氣管痙攣。發(fā)生機(jī)制：組胺等介質(zhì)的釋放及特殊抗體的形成。

9、藥物賦形劑

檸檬黃、苯甲酸鹽類(lèi)、苯汞鹽類(lèi)、尼泊金類(lèi)、苯氯銨和亞硫酸鹽類(lèi)等。對(duì)阿司匹林過(guò)敏的少部分病人與檸檬黃存在交叉過(guò)敏性。

診斷

1.有明確的用藥史。

2.用藥后數(shù)分鐘至數(shù)天出現(xiàn)哮喘發(fā)作。

3.因變態(tài)反應(yīng)所致的哮喘者除呼吸道癥狀外還有全身過(guò)敏反應(yīng)表現(xiàn)。

4.停藥后給予相應(yīng)治療能使大多數(shù)哮喘緩解。

5.既往用此藥有類(lèi)似發(fā)作，或下次再用此藥或同一類(lèi)藥物時(shí)可再次出現(xiàn)哮喘發(fā)作。

預(yù)防措施

1.哮喘病史者，避免使用前列腺素合成抑制劑，如非甾體抗炎藥。

2.過(guò)敏體質(zhì)或鼻息肉、鼻塞患者，慎用解熱鎮(zhèn)痛藥，以防哮喘急性發(fā)作。

3.合理使用平喘藥。β2受體激動(dòng)劑不可超量使用，嚴(yán)格控制次數(shù)和劑量。激素與β2受體激動(dòng)劑聯(lián)用效果更好。

4.有哮喘史或高度過(guò)敏體質(zhì)者，盡量避免多種藥物混合輸注。

5.詳細(xì)查詢(xún)和記錄患者的藥物過(guò)敏史和可疑藥物，避免錯(cuò)誤用藥。

治療原則

1.初發(fā)的藥物性哮喘，去除或停用致喘藥，經(jīng)平喘和對(duì)癥治療即可緩解。嚴(yán)重哮喘除停藥外，吸氧，大量糖皮質(zhì)激素靜脈輸注，同時(shí)給予抗過(guò)敏、抗炎及對(duì)癥治療。

2.氣道阻塞的治療：糖皮質(zhì)激素、色甘酸鈉、支氣管擴(kuò)張藥等。

3.哮喘持續(xù)狀態(tài)和昏迷患者，應(yīng)送ICU，必要時(shí)進(jìn)行機(jī)械通氣搶救。