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調(diào)節(jié)免疫檢查點(diǎn)阻斷的新分子被發(fā)現(xiàn)

 藍(lán)調(diào)閑人 2017-05-24


本文轉(zhuǎn)載自“生物通”。

在人體中,免疫系統(tǒng)采用一套精心安排的機(jī)制來識別外來的病原體或腫瘤細(xì)胞帶有的突變表位。在正常情況下,T細(xì)胞激活需要固有的檢查點(diǎn),以免出現(xiàn)差錯。然而,這些往往被腫瘤所利用,以逃避免疫反應(yīng)。

最近,密歇根大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)了一種蛋白質(zhì),能夠阻止癌癥破壞免疫系統(tǒng)。這種蛋白質(zhì)被稱為游離的C3d,它有望發(fā)展成一種癌癥疫苗和癌癥療法。這項(xiàng)成果發(fā)表在《Journal of Clinical Investigation Insight》雜志上。

這篇論文的通訊作者,密歇根大學(xué)的微生物與免疫學(xué)副教授Marilia Cascalho博士稱:“我們的癌癥療法阻斷腫瘤誘導(dǎo)的免疫抑制。它是天然的,因此,據(jù)我們所知不會有不良影響?!?/p>

“在癌癥免疫治療中,最近獲得成功的是阻斷免疫系統(tǒng)抑制的藥物。盡管它很成功,但問題在于免疫治療并不是特異的。藥物無處不在,因此有很多二次的作用。我們的癌癥療法的不同之處在于,當(dāng)游離的C3d被注入癌細(xì)胞時(shí),它似乎并沒有副作用?!盋ascalho說。

C3d是補(bǔ)體系統(tǒng)的一部分,與身體的免疫系統(tǒng)相關(guān)。由抗體活化,補(bǔ)體系統(tǒng)也對受損細(xì)胞和外來細(xì)胞產(chǎn)生應(yīng)答。一些C3d與外來細(xì)胞相連,而大部分C3d仍然是游離的。之前,人們一直認(rèn)為,游離的C3d沒有什么功能。

然而,在這項(xiàng)研究中,研究人員對帶有黑色素瘤和淋巴瘤的小鼠進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)游離的C3d能夠招募、加速和放大抗腫瘤的T細(xì)胞應(yīng)答,從而阻止癌癥對免疫系統(tǒng)的限制,甚至能夠預(yù)防腫瘤生長。

研究人員認(rèn)為,游離的C3d有望發(fā)展成為癌癥疫苗。過去,癌癥疫苗是針對特定抗原制備的,人們必須確定某些癌癥表達(dá)哪些抗原。事實(shí)上,所有的癌癥都不同,它們有不同的抗原。同時(shí),隨著癌癥的發(fā)展,抗原也不可能一直存在。Cascalho表示:“與傳統(tǒng)方法相比,我們的發(fā)現(xiàn)有很大優(yōu)勢。游離的C3d不需要癌癥抗原的先驗(yàn)知識?!?/p>

此外,C3d的另一個優(yōu)點(diǎn)是沒有必要將其直接注射到癌癥中,因此,治療可用于那些不容易進(jìn)行手術(shù)治療的部位,只要有足夠的癌細(xì)胞能產(chǎn)生疫苗?!拔覀冞€沒有數(shù)據(jù),但我們想要試一下,”Cascalho說。

據(jù)研究人員介紹,這項(xiàng)成果完全是意外收獲。當(dāng)時(shí)他們正在研究艾滋病的疫苗,以為是出了差錯,沒想到繼續(xù)研究后有此收獲。他們認(rèn)為,游離的C3d似乎大有希望。

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