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Nature:免疫療法為何僅對(duì)一些癌癥有療效?關(guān)鍵在于蛋白SLAMF7

 藍(lán)調(diào)閑人 2017-05-22


如果我們的免疫系統(tǒng)能夠治愈癌癥,將會(huì)是怎么樣?這個(gè)假設(shè)太過(guò)簡(jiǎn)單而不是真實(shí)的,但是它成為一種新出現(xiàn)的癌癥療法(即免疫療法)的基礎(chǔ)。加拿大蒙特利爾臨床研究所研究員、蒙特利爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授André Veillette博士針對(duì)這個(gè)快速發(fā)展的領(lǐng)域,在Nature期刊上發(fā)表了一篇標(biāo)題為“SLAMF7 is critical for phagocytosis of haematopoietic tumour cells via Mac-1 integrin”的論文。Veillette博士和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)為何免疫療法在一些病人體內(nèi)有療效,而且其他病人體內(nèi)是無(wú)療效的:SLAMF7分子起著支配作用。

免疫療法:癌癥治療中的一個(gè)新出現(xiàn)的領(lǐng)域

我們的免疫系統(tǒng)含有殺死微生物和其他入侵者的巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞。但是癌細(xì)胞利用多種策略成功地欺騙這些英勇的戰(zhàn)士。免疫療法的作用就是讓這些策略失效,并且提供許多顯著的益處。不同于化療和放療等更加侵入性的療法的是,它靶向癌細(xì)胞,并且能夠不傷害健康的細(xì)胞。

然而,免疫療法并不總是成功的。相當(dāng)數(shù)量的病人并不對(duì)這種療法反應(yīng)良好。此外,免疫療法因讓免疫系統(tǒng)過(guò)度活躍而導(dǎo)致一些病人產(chǎn)生主要的副作用。在這些情形下,從一開(kāi)始采取放療或化療等傳統(tǒng)療法或許會(huì)更好。

Veillette團(tuán)隊(duì)想要理解為何免疫療法僅在一些病例中是有效的。這些研究人員特別對(duì)一種涉及蛋白CD47的潛在療法感興趣。CD47已被公認(rèn)為是一種逃避機(jī)制。論文第一作者、Veillette博士實(shí)驗(yàn)室博士后研究員Jun Chen博士說(shuō),“CD47像變得龍那樣發(fā)揮作用?!?/span>

Veillette博士補(bǔ)充道,“它是在癌細(xì)胞的表面上發(fā)現(xiàn)到的,讓這些癌細(xì)胞看起來(lái)是健康的:它告訴免疫系統(tǒng)不要摧毀它們,從而為腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移打開(kāi)大門(mén)。”

已發(fā)現(xiàn)CD47在血癌等多種癌癥中高水平地存在。不用說(shuō),阻止CD47結(jié)合到免疫細(xì)胞上的分子,即CD47抑制劑,正在被作為潛在新的抗癌療法加以廣泛地研究。但是Veillette團(tuán)隊(duì)已鑒定出這種機(jī)制中的另一個(gè)非常重要的組分SLAMF7必須存在于癌細(xì)胞表面上才能夠被免疫細(xì)胞摧毀。因此,對(duì)所患的癌癥缺乏SLAMF7的病人而言,服用CD47抑制劑可能會(huì)起到反效果。

轉(zhuǎn)向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)

Veillette團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)可能是預(yù)測(cè)哪些病人將對(duì)CD47抑制劑作出反應(yīng)的關(guān)鍵。確定 SLAMF7是否存在于病人的癌癥中可能有助從一開(kāi)始確定CD47抑制劑是否是一種好的治療選擇。通過(guò)以這種方式對(duì)病人進(jìn)行預(yù)篩選,不適合接受這種抑制劑治療的病人可能快速地重新選擇一種更可能取得成功的替代性療法。這就是所謂的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)。 

Veillette實(shí)驗(yàn)室希望這一發(fā)現(xiàn)也將導(dǎo)致即將到來(lái)的CD47抑制劑臨床試驗(yàn)取得成功。Veillette博士說(shuō),“相比于病人正在臨床試驗(yàn)中接受測(cè)試的療法,當(dāng)前存在更多的潛在的新療法。為了利用免疫療法等新出現(xiàn)療法的全部潛力,我們應(yīng)當(dāng)不要把它們作為通用療法加以使用,這是因?yàn)檫@會(huì)讓非常有用的療法被忽略掉,從而阻止我們?cè)诘挚拱┌Y的過(guò)程中取得進(jìn)展。”


原始出處:
Jun Chen, Ming-Chao Zhong, Huaijian Guo et al. 
SLAMF7 is critical for phagocytosis of haematopoietic tumour cells via Mac-1 integrin. Nature, Published online 19 April 2017, doi:10.1038/nature22076

(文章轉(zhuǎn)自:生物谷 )

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