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一、格列美脲的降糖機制： 格列美脲通過與胰腺β-細胞表面的磺酰脲受體（相對分子質(zhì)量為6.5×104的蛋白質(zhì)）結(jié)合，此受體與ATP敏感的K+（KATP）通道相耦連，促使KATP通道關(guān)閉，引起細胞膜的去極化，使電壓依賴性鈣通道開放，Ga2+內(nèi)流而促使胰島素的釋放，并抑制肝葡萄糖的合成。 與其他所有磺脲類藥物一樣，格列美脲通過與胰島B細胞膜ATP依賴性鉀通道的相互作用而調(diào)節(jié)胰島素的分泌。與其他磺脲類藥物不同，格列美脲與B細胞膜中的一種65 kDa蛋白特異性結(jié)合。格列美脲與其結(jié)合蛋白的這種相互作用決定了ATP依賴性鉀通道開放或關(guān)閉的可能性。格列美脲增進胰島素對外周葡萄糖攝取的正常作用（人類和動物數(shù)據(jù)）。 格列美脲模擬胰島素對外周葡萄糖攝取和肝葡萄糖輸出的作用。外周葡萄糖通過轉(zhuǎn)移進入肌肉和脂肪細胞進行攝取，格列美脲直接增加肌肉和脂肪細胞質(zhì)膜葡萄糖轉(zhuǎn)移分子的數(shù)量。格列美脲增加糖基一磷脂酰肌醇一特異性磷脂酶C的活性，結(jié)果，細胞的cAMP水平降低，導(dǎo)致蛋白激酶A的活性減低，從而刺激葡萄糖代謝。 格列美脲的副作用 二、格列美脲的副作用： 1、胃腸道反應(yīng)： 嘔吐、腹痛、腹瀉均有報導(dǎo)，但安慰劑對照試驗的發(fā)生率均小于1%。有報導(dǎo)轉(zhuǎn)氨酶升高。但很少有膽汁性黃疸發(fā)生。 2、皮膚反應(yīng)：過敏性皮膚反應(yīng)的發(fā)生率小于1%，表現(xiàn)為瘙癢、紅斑、蕁麻疹樣、麻疹樣或斑丘疹樣皮損等。上述皮膚反應(yīng)可能僅短暫出現(xiàn)，即使繼續(xù)使用格列美脲也可能自行消失。如果皮膚反應(yīng)持續(xù)存在，應(yīng)該停藥。有報導(dǎo)使用磺酰脲類藥物的患者發(fā)生遲發(fā)性的血卟啉癥和光敏性反應(yīng)。 3、血液反應(yīng)：有報導(dǎo)使用磺酰脲類藥物會引起白細胞減少、粒細胞缺乏癥、血小板減少、溶血性貧血、再生障礙性貧血和各類血細胞減少癥。 4、代謝反應(yīng)：有報導(dǎo)使用磺酰脲類藥物的患者發(fā)生肝性卟啉癥，但是還沒有使用格列美脲引起這類反應(yīng)的報導(dǎo)。有關(guān)格列美脲和所有其他磺酰脲類藥物所引起的低鈉血癥均有報道，最常見的發(fā)生在合并使用其他藥物治療的患者，或處于引起低鈉血癥的狀態(tài)，或抗利尿激素（ADH）的釋放增加的情況。 5、眼部異常：使用格列美脲的患者會發(fā)生視力調(diào)節(jié)變化、視力模糊，被認為與血糖變化有關(guān)，且在治療初始較明顯，這種情形也可見于未經(jīng)治療的糖尿病患者，可通過治療而減少。在格列美脲的安慰劑對照試驗中，視力模糊發(fā)生率在安慰劑組為0.7%，格列美脲組0.4%。尤其是在治療開始階段由于血糖的改變，可能導(dǎo)致暫時性的視覺損害。原因可能是緊漲度暫時改變導(dǎo)致晶狀體屈光度變化，這取決于血糖水平。 6、免疫系統(tǒng)反應(yīng)：個別病例輕微的過敏反應(yīng)可發(fā)展成導(dǎo)致威脅生命的嚴重情況，如呼吸困難、血壓降低，有時發(fā)展為休克。極個別病例可出現(xiàn)過敏性血管炎。同其它磺脲類、磺胺類或相關(guān)物質(zhì)可能有交叉過敏性。 三、格列美脲的適應(yīng)癥： 本品適用于單純飲食控制，運動療法及減輕體重均不能充分控制血糖的2型糖尿病患者。不適用于1型糖尿病、糖尿病酮癥中毒和糖尿病前驅(qū)昏迷或昏迷治療。妊娠期禁用格列美脲片。 格列美脲雜質(zhì)： 格列美脲 93479-97-1 描述：一種用于治療2型糖尿病的磺酰脲類胰島素促分泌劑 格列美脲雜質(zhì) A 684286-46-2 格列美脲雜質(zhì) C 119018-30-3 格列美脲雜質(zhì) D 791104-62-6 格列美脲雜質(zhì) E 119018-29-0 http://www./Product/225286.html 前瞻藥物雜質(zhì)實驗室 聯(lián)系人：劉經(jīng)理 郵件：zazhi2017@126.com 網(wǎng)址：http://www./saler/10832.html
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