• 雌激素

• 彈性蛋白酶/α1-抗胰蛋白酶系統(tǒng)的不平衡

• LAM細(xì)胞可能來源于淋巴管平滑肌脂肪瘤的轉(zhuǎn)移或前體細(xì)胞移位 

• 近年來發(fā)現(xiàn)LAM患者的異常平滑肌細(xì)胞TSC2/TSC1基因異常，在平滑肌過度增殖中發(fā)揮作用

• 基本病理變化為淋巴管、小血管及小氣道壁及其周圍的平滑肌細(xì)胞增生，引起管腔的狹窄與阻塞。

• 組織內(nèi)可見一定程度的含鐵血黃素。

• 免疫組織化學(xué)染色顯示平滑肌標(biāo)記陽性及特征性的HMB-45抗體陽性，這對(duì)于標(biāo)本較小時(shí)尤其有診斷價(jià)值。由于經(jīng)支氣管鏡肺活檢獲得的標(biāo)本通常較小，HMB-45染色有助于LAM的確診。

• LAM細(xì)胞的細(xì)胞核雌激素受體常為陽性。

• 氣短：細(xì)支氣管壁平滑肌增生 → 氣道狹窄

• 氣胸：胸膜下小氣囊腔破裂、反復(fù)多發(fā)

• 咯血：肺小靜脈阻塞、擴(kuò)張、破裂、出血

• 胸水：淋巴管或胸導(dǎo)管阻塞 + 破裂、乳糜性胸水

• 肺外表現(xiàn)：腎血管平滑肌脂肪瘤、腹腔及腹膜后淋巴結(jié)腫大、腹部淋巴管肌瘤

• 結(jié)節(jié)性硬化癥(Tuberous Sclerosis Complex，TSC)是一種多系統(tǒng)受累的常染色體顯性遺傳病，兒童和成人均可受累，主要表現(xiàn)為癲癇、皮膚病變、良性腫瘤。

• TSC和LAM均可發(fā)生TSC1或TSC2基因突變，所以TSC的女性患者有高達(dá)1/3在肺部有LAM表現(xiàn)。但一般認(rèn)為，LAM并非遺傳性疾病，基因突變?yōu)轶w細(xì)胞突變。 

• 有人認(rèn)為，LAM為TSC的頓挫型（不典型表現(xiàn)）。

• 育齡期年輕女性

• 原因不明的漸進(jìn)性呼吸困難、咯血

• 反復(fù)氣胸或乳糜胸液

• CT顯示兩肺彌漫性分布的薄壁小囊狀陰影

出現(xiàn)上述情況應(yīng)高度疑診為LAM

• 肺組織病理檢查：診斷困難時(shí)應(yīng)作纖維支氣管鏡肺活檢、開胸肺活檢或胸腔鏡肺活檢。鏡下如見到極具特點(diǎn)的平滑肌細(xì)胞侵襲肺小氣道、小血管和淋巴管即可確診。

• HMB-45免疫組化染色陽性可增加診斷的敏感性和特異性。

雙肺多發(fā)囊腔

• 最常見的影像學(xué)表現(xiàn)，其出現(xiàn)率為100%。

• 雙肺廣泛分布的囊狀影，直徑在2-20mm之間，多數(shù)小于10mm，囊壁多小于3mm，囊壁間組織相對(duì)正常，彌漫性分布，無分布規(guī)律。

• 血管位于囊腔周圍，不位于中央。

• 隨著病程進(jìn)展，囊狀影有增大增多趨勢(shì)，部分融合為肺大泡。

囊腔形成機(jī)制

• 細(xì)支氣管壁平滑肌細(xì)胞增生→ 小氣道狹窄→ 空氣潴留→肺泡擴(kuò)大呈囊狀，肺泡壁或小葉間隔增厚→形成“薄壁囊腔”

• 平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生“彈性蛋白酶”，破壞肺間質(zhì)膠原和彈力蛋白→肺泡壁破壞融合成囊腔

LAM分度

• 輕度：囊腔范圍 <>

• 中度：囊腔范圍 30% - 60%

• 重度：囊腔范圍 >60%

• 由于小葉間隔增厚，淋巴管水腫，雙肺呈網(wǎng)格狀改變。
  

• 此征象多見于雙肺下葉基底段，肺尖報(bào)道少見。

• 肺組織細(xì)胞增生癥是一種不明原因罕見的肉芽腫性疾病，可發(fā)生于任何器官，最常發(fā)生于肺、并累及單個(gè)器官。

• 90 %見于有規(guī)律吸煙者。CT表現(xiàn)為多發(fā)結(jié)節(jié)、空洞結(jié)節(jié)和厚壁囊腫,以兩上肺為甚,兩下肺病變相對(duì)輕。一定時(shí)間內(nèi)結(jié)節(jié)影逐漸出現(xiàn)空洞并向囊性病變進(jìn)展,有別于PLAM。

• 病變主要位于兩肺中上部。下肺及肋膈角區(qū)相對(duì)正常；囊壁厚薄不均，同時(shí)常伴有多發(fā)結(jié)節(jié)影；無乳糜胸水。

• 小葉中心性肺氣腫：呼吸性細(xì)支氣管的肺泡擴(kuò)張，周圍部分不受累，病變位于小葉中心。

• CT表現(xiàn)為小圓型含氣低密度區(qū)，但無明確的壁，分布不均勻，多見于上肺，囊一般較小，多介于5-10mm之間，部分融合成團(tuán)。薄層CT上低密度區(qū)中可見小葉中央動(dòng)脈血管影。

• 雌激素

• 彈性蛋白酶/α1-抗胰蛋白酶系統(tǒng)的不平衡

• LAM細(xì)胞可能來源于淋巴管平滑肌脂肪瘤的轉(zhuǎn)移或前體細(xì)胞移位 

• 近年來發(fā)現(xiàn)LAM患者的異常平滑肌細(xì)胞TSC2/TSC1基因異常，在平滑肌過度增殖中發(fā)揮作用

• 基本病理變化為淋巴管、小血管及小氣道壁及其周圍的平滑肌細(xì)胞增生，引起管腔的狹窄與阻塞。

• 組織內(nèi)可見一定程度的含鐵血黃素。

• 免疫組織化學(xué)染色顯示平滑肌標(biāo)記陽性及特征性的HMB-45抗體陽性，這對(duì)于標(biāo)本較小時(shí)尤其有診斷價(jià)值。由于經(jīng)支氣管鏡肺活檢獲得的標(biāo)本通常較小，HMB-45染色有助于LAM的確診。

• LAM細(xì)胞的細(xì)胞核雌激素受體常為陽性。

• 氣短：細(xì)支氣管壁平滑肌增生 → 氣道狹窄

• 氣胸：胸膜下小氣囊腔破裂、反復(fù)多發(fā)

• 咯血：肺小靜脈阻塞、擴(kuò)張、破裂、出血

• 胸水：淋巴管或胸導(dǎo)管阻塞 + 破裂、乳糜性胸水

• 肺外表現(xiàn)：腎血管平滑肌脂肪瘤、腹腔及腹膜后淋巴結(jié)腫大、腹部淋巴管肌瘤

• 結(jié)節(jié)性硬化癥(Tuberous Sclerosis Complex，TSC)是一種多系統(tǒng)受累的常染色體顯性遺傳病，兒童和成人均可受累，主要表現(xiàn)為癲癇、皮膚病變、良性腫瘤。

• TSC和LAM均可發(fā)生TSC1或TSC2基因突變，所以TSC的女性患者有高達(dá)1/3在肺部有LAM表現(xiàn)。但一般認(rèn)為，LAM并非遺傳性疾病，基因突變?yōu)轶w細(xì)胞突變。 

• 有人認(rèn)為，LAM為TSC的頓挫型（不典型表現(xiàn)）。

• 育齡期年輕女性

• 原因不明的漸進(jìn)性呼吸困難、咯血

• 反復(fù)氣胸或乳糜胸液

• CT顯示兩肺彌漫性分布的薄壁小囊狀陰影

出現(xiàn)上述情況應(yīng)高度疑診為LAM

• 肺組織病理檢查：診斷困難時(shí)應(yīng)作纖維支氣管鏡肺活檢、開胸肺活檢或胸腔鏡肺活檢。鏡下如見到極具特點(diǎn)的平滑肌細(xì)胞侵襲肺小氣道、小血管和淋巴管即可確診。

• HMB-45免疫組化染色陽性可增加診斷的敏感性和特異性。

雙肺多發(fā)囊腔

• 最常見的影像學(xué)表現(xiàn)，其出現(xiàn)率為100%。

• 雙肺廣泛分布的囊狀影，直徑在2-20mm之間，多數(shù)小于10mm，囊壁多小于3mm，囊壁間組織相對(duì)正常，彌漫性分布，無分布規(guī)律。

• 血管位于囊腔周圍，不位于中央。

• 隨著病程進(jìn)展，囊狀影有增大增多趨勢(shì)，部分融合為肺大泡。

囊腔形成機(jī)制

• 細(xì)支氣管壁平滑肌細(xì)胞增生→ 小氣道狹窄→ 空氣潴留→肺泡擴(kuò)大呈囊狀，肺泡壁或小葉間隔增厚→形成“薄壁囊腔”

• 平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生“彈性蛋白酶”，破壞肺間質(zhì)膠原和彈力蛋白→肺泡壁破壞融合成囊腔

LAM分度

• 輕度：囊腔范圍 <>

• 中度：囊腔范圍 30% - 60%

• 重度：囊腔范圍 >60%

• 由于小葉間隔增厚，淋巴管水腫，雙肺呈網(wǎng)格狀改變。
  

• 此征象多見于雙肺下葉基底段，肺尖報(bào)道少見。

• 肺組織細(xì)胞增生癥是一種不明原因罕見的肉芽腫性疾病，可發(fā)生于任何器官，最常發(fā)生于肺、并累及單個(gè)器官。

• 90 %見于有規(guī)律吸煙者。CT表現(xiàn)為多發(fā)結(jié)節(jié)、空洞結(jié)節(jié)和厚壁囊腫,以兩上肺為甚,兩下肺病變相對(duì)輕。一定時(shí)間內(nèi)結(jié)節(jié)影逐漸出現(xiàn)空洞并向囊性病變進(jìn)展,有別于PLAM。

• 病變主要位于兩肺中上部。下肺及肋膈角區(qū)相對(duì)正常；囊壁厚薄不均，同時(shí)常伴有多發(fā)結(jié)節(jié)影；無乳糜胸水。

• 小葉中心性肺氣腫：呼吸性細(xì)支氣管的肺泡擴(kuò)張，周圍部分不受累，病變位于小葉中心。

• CT表現(xiàn)為小圓型含氣低密度區(qū)，但無明確的壁，分布不均勻，多見于上肺，囊一般較小，多介于5-10mm之間，部分融合成團(tuán)。薄層CT上低密度區(qū)中可見小葉中央動(dòng)脈血管影。