雙胍類

作用機制：

雙胍類的降糖機制是抑制糖異生，減少肝臟葡萄糖的輸出，促進外周組織對葡萄糖的攝取和利用，改善機體的胰島素敏感性，從而達到降低血糖的作用。

雙胍類藥物同時還具有降低胰島素抵抗的作用，是肥胖型胰島素抵抗的2型糖尿病患者的首選藥。

除了降低血糖作用之外，其降低心血管事件風險、減輕體重、改善胰島素抵抗等特性也得到市場的認可。

用法用量：

二甲雙胍起效的最小劑量是500毫克每天，最佳有效劑量是2000毫克每天，成人最大推薦劑量是2550毫克每天。在患者可以耐受的情況下，可以逐漸加量到2000毫克每天，使患者的血糖達標，并長期得到良好的控制。

不良反應：

二甲雙胍的主要不良反應是胃腸道反應，多出現(xiàn)在治療的早期，隨著治療時間的延長，大多數(shù)患者可以耐受或癥狀消失。應對措施為小劑量開始，逐漸加量，適時調(diào)整劑量。

禁忌癥：

有以下情況的患者，應注意： 

1.維生素B12和葉酸缺乏未糾正者禁用雙胍類藥物；

2.嚴重肝功能不全患者；

3.低氧狀態(tài)：心衰、慢阻肺、肺心病等患者禁用；

4.腎功能不全患者禁用；

5.接受外科手術(shù)和碘劑X線攝影檢查前后48小時暫停服用；

6.不推薦80歲以上患者使用；

7.暫不推薦孕婦使用，哺乳期婦女慎用。

參考價格：

 α-葡萄糖苷酶抑制劑

作用機制：

α-葡萄糖苷酶抑制劑通過競爭性地與α-葡萄糖苷酶結(jié)合，抑制該酶的活性，從而減慢糖類水解為葡萄糖的速度，同時減緩小腸對葡萄糖等碳水化合物的消化吸收，達到降低餐后血糖的作用，因此更適合以米、面等為主食的東亞國家。

α-葡萄糖苷酶抑制劑在我國一直占據(jù)主導地位，主要品種為阿卡波糖和伏格列波糖，二者在作用機制上有所差別。

 阿卡波糖通過競爭性抑制小腸壁細胞的α-糖苷酶，從而抑制淀粉分解為雙糖及雙糖分解為單糖；伏格列波糖通過抑制腸道α-葡萄糖苷酶，抑制雙糖分解單糖的過程，二者在控制餐后血糖的控制效果上無明顯組間差異，但伏格列波糖引起消化道不良反應要較少。

用法用量：

1.餐前即刻整片吞服或與第一口飯一同嚼碎后服用，這樣才能達到最佳效果；

2.從小劑量開始，逐漸加量，減少不良反應；

3.只是延緩淀粉類等糖類物質(zhì)被吸收，不能延緩蛋白質(zhì)、脂肪的吸收；

4.值得提醒的是，如果發(fā)生急性的低血糖，不宜使用蔗糖，而應該使用葡萄糖糾正低血糖反應。

α-葡萄糖苷酶抑制劑中的各藥物都應在醫(yī)生的指導下從小劑量開始服用，切不可擅自調(diào)整藥物劑量。

不良反應：

1.常見不良反應為胃腸道反應如腹脹、排氣多等；

2.單獨服用本類藥物通常不會發(fā)生低血糖。

禁忌癥：

阿卡波糖類：

1.阿卡波糖不能作為1型糖尿病的主要療法；

2.嚴重胃腸功能紊亂、慢性腹瀉、慢性胰腺炎及煙酒過度嗜好者；

3.妊娠或哺乳期的婦女；

4.個別病人，尤其是在使用大劑量時會發(fā)生無癥狀的肝酶升高。因此，應考慮在用藥的頭6-12個月監(jiān)測肝酶的變化，停藥后肝酶值會恢復正常。 

伏格列波糖：

1.糖尿病酮癥酸中毒者；

2.炎性腸病，結(jié)腸潰瘍，部分性腸梗阻，易感染性腸梗阻者；

3.慢性腸道疾病伴有明顯胃腸功能失調(diào)，或進一步加重出現(xiàn)腸脹氣炎性腸病者；

4.對該藥物或其成分過敏者；

5.妊娠或哺乳期的婦女。

參考價格：

促胰島素分泌劑

作用機制：

磺酰脲類通過刺激胰島β細胞分泌胰島素，增加體內(nèi)胰島素水平。

現(xiàn)在的第三代格列美脲兼具促進胰島素分泌與增加胰島素敏感性功能，無論從安全性和有效性方面都有所突破。每天一次用藥即可以起到較強的降糖效果，且低血糖概率較低。

用法用量：

口服，在醫(yī)生的指導下從最小劑量開始服用。

不良反應：

1.可有腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、胃痛或不適

2.較少見的有皮疹；

3.體重增加；

4.少見而嚴重的有黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細胞減少 (表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、感染)、血小板減少癥(表現(xiàn)為出血、紫癜)等。

5.低血糖等。

禁忌癥：

 下列情況應禁用：

1.1型糖尿病人；
2.2型糖尿病人伴有酮癥酸中毒、昏迷、嚴重燒傷、感染、外傷和重大手術(shù)等應激情況；
3.肝、腎功能不全者；
4.對磺胺藥過敏者；
5.白細胞減少的病人。
6.應用咪康唑治療者；
7.孕婦及哺乳期。

下列情況應慎用：
1.體質(zhì)虛弱、高熱、惡心和嘔吐、甲狀腺功能亢進、老年人；
2.用藥期間應定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能，并進行眼科檢查等。

參考價格：

作用機制：

格列奈類為新型短效促胰島素分泌降糖藥，同樣通過刺激胰島β細胞胰島素的分泌，增加體內(nèi)胰島素水平，使血糖水平快速的降低。

相比于磺脲類藥物具有起效快、作用時間短的特點，能快速恢復胰島素第一時相，并更少發(fā)生低血糖。同時，格列奈類藥物在體內(nèi)92％經(jīng)肝膽代謝，可用于老年糖尿病和糖尿病腎病患者。

用法用量：

口服，在醫(yī)生的指導下從最小劑量開始服用。

不良反應：

1.低血糖

2.胃腸道反應如腹痛、消化不良、腹瀉

禁忌癥：

下列患者應禁用本品： 

1. 嚴重酮癥，糖尿病性昏迷或昏迷前期，1型糖尿病患者（因必須輸液及使用胰島素迅速降低高血糖，所以不適于使用本品）；

2. 嚴重感染，圍手術(shù)期，重度外傷患者（因必須使用胰島素迅速控制血糖，所以不適于使用本品）；

3. 對本品成份有過敏史的患者；

4. 妊娠婦女或有妊娠可能的婦女。

5.妊娠和哺乳；

6.慎用于伴有重度肝功能損害的病人。

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胰島素增敏劑

作用機制：

噻唑烷二酮類（TZDs）為胰島素增敏劑，通過高選擇性激活過氧化物酶體-增殖體活化受體(PPARγ)，降低胰島素抵抗，增強胰島素作用,從而達到降低血糖效果。目前常見品種為羅格列酮和吡格列酮。

TZDs單獨使用不導致低血糖，但和胰島素或胰島素促泌劑聯(lián)合使用是會增加低血糖發(fā)生的風險，另外包括體重增加和水腫等副作用。這些副作用在與胰島素聯(lián)合使用時表現(xiàn)更為明顯，并增加骨折和心力衰竭風險。

用法用量：

初次服用藥品或劑量增加后要觀察不良反應，需要謹慎服用。

不良反應：

1.水腫

2.低血糖

3.體重增加

禁忌癥：

以下情況禁用：

1.心臟疾??；

2.肝或腎功能障礙；

3.嚴重骨質(zhì)疏松和有骨折史；

4.孕婦或有可能妊娠的婦女。

參考價格：

DPP-4抑制劑

作用機制：

GLP-1在體內(nèi)易被DPP-4酶降解，迅速失活，因此通過給予DPP-4抑制劑同樣可以達到控制血糖的目的。DPP-4抑制劑類藥物通過口服給藥，患者依從性遠高于注射的GLP-受體激動劑。

研究表明，DPP-4抑制劑具備依賴葡萄糖濃度的降糖機制、對β細胞具有改善作用，同時對腎臟具有保護作用。在副作用方面，不會誘發(fā)低血糖、不會導致體重增加和腸道副作用。代表藥物包括西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀等。

用法用量：

口服，服用次數(shù)少，遵循小劑量服用藥物的原則。在醫(yī)生的指導下使用。

不良反應：

1.眩暈、頭痛

2.多汗、心悸

3.皮膚及皮下組織異常

4.背痛、關(guān)節(jié)痛、四肢疼痛

5.上呼吸道感染、頭痛、咳嗽

6.胃腸道反應

禁忌癥：

1.不能用于l型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

2.禁用于對利格列汀有過敏史，諸如蕁麻疹、血管性水腫或支氣管高敏反應的患者。

3.如果懷疑發(fā)生急性胰腺炎或嚴重過敏反應，立即停用尼欣那并采取適當?shù)闹委煷胧?/p>

參考價格：

胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑

作用機制：

GLP-1是由腸道L細胞分泌的一種肽類激素，其生理作用包括：

•  以葡萄糖依賴方式作用于胰島β細胞，促進胰島素基因的轉(zhuǎn)錄，增加胰島素的生物合成和分泌；

•  促進胰島β細胞的增殖和分化，抑制β細胞凋亡，從而增加胰島β細胞數(shù)量；

• 抑制胰高血糖素分泌；

•  延緩胃內(nèi)容物排空，抑制食欲及攝食等。

GLP-1受體激動劑通過激動GLP-1受體而發(fā)揮降低血糖的作用，同時，近年來研究表明GLP-1類似物能夠降低2型糖尿病患者的體重和收縮壓，有益于患者心血管健康。

GLP-1受體激動劑根據(jù)作用時間長短可分為短效和長效制劑；短效制劑包括艾塞那肽、利西拉來，長效制劑包括利拉魯肽、艾塞那肽緩釋劑、度拉那肽和阿必魯肽。

用法用量：

 起始劑量為每次5微克（μg），每日二次，在早餐和晚餐前60分鐘內(nèi)（或每天的2頓主餐前；給藥間隔大約6 小時或更長）皮下注射。不應在餐后注射本品。在治療1個月后劑量可增加至每次10微克，每日二次。 

不良反應：

胃腸道不適或輕中度的惡心；因注射帶來的注射部位的不良反應。

禁忌癥：

對艾塞那肽或本品其它成份過敏的患者。

參考價格：

葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白-2（SGLT-2）抑制劑

作用機制：

SGLT-2是一類特異性分布在腎臟近曲小管S1段的葡萄糖轉(zhuǎn)運體，其生理功能是負責約90%葡萄糖的重吸收。SGLT-2抑制劑可以增加腎臟葡萄糖的排出量，從而達到改善糖尿病患者的高血糖狀態(tài)。

不同于傳統(tǒng)降糖藥物的是，SGLT-2抑制劑作用不依賴胰島素，且沒有傳統(tǒng)降糖藥物的毒副作用，可以應用于糖尿病的任何階段，同時具有可減輕體重、降低血壓的優(yōu)點，胰島素分泌功能具有一定的保護作用。

目前市場上共6個單方SGLT-2抑制劑產(chǎn)品：達格列凈、卡格列凈和恩格列凈、伊格列凈、魯格列凈和托格列凈。

復方藥產(chǎn)品包括了阿斯利康的達格列凈/二甲雙胍復合劑型Xigduo，以及楊森制藥的卡格列凈/二甲雙胍固定劑量復方藥物Invokamet。

注：目前6個單方中SGLT-2抑制劑尚未在國內(nèi)上市！

用法用量：

美國藥品食品監(jiān)督管理局(FDA)批準達格列凈、卡格列凈和恩格列凈的起始劑量分別為5 mg、100 mg和10 mg，根據(jù)血糖控制的需求和是否耐受可調(diào)整至最大劑量10 mg、300 mg和25 mg，每日一次口服。 

達格列凈和恩格列凈餐前或餐后均可服用，坎格列凈需要在第一次正餐前口服。

不良反應：

生殖泌尿道感染，多數(shù)為輕度到中度感染，抗感染治療有效。

禁忌癥：

暫不推薦兒童青少年及孕婦和哺乳期婦女中無使用。美國家的藥物說明書中不推薦在重度肝功能不全的T2DM中使用。

結(jié)束語：

對于每位糖友來說，有必要了解口服降糖藥的作用機制、用法用量、不良反應、禁忌癥。因為，這將有助于在將來調(diào)整方案治療上可以與醫(yī)生一起參與更多討論，了解自己的用藥情況，增加我們的服藥的意愿，從而幫助我們控制高血糖，延緩并發(fā)癥的發(fā)生。

當出現(xiàn)一些禁忌癥的時候，我們可以及時向醫(yī)生反饋，并作出新的治療方案的調(diào)整。

因此，無論從哪個角度來說，了解自己用藥的情況，都是對自己最大的保護。

責任編輯：糖小護