近年來，癌癥預(yù)防醫(yī)學(xué)作為減少癌癥死亡率的可行且關(guān)鍵的方法已經(jīng)引起了人們重點關(guān)注。美國的'癌癥登月計劃'便是如此，通過阻止癌細(xì)胞入侵周圍組織，減緩或逆轉(zhuǎn)致癌過程，或通過避免阻斷致病性暴露來預(yù)防癌癥。如今，預(yù)防性干預(yù)措施已經(jīng)從避免攝入已知的致癌物，例如煙草或石棉，轉(zhuǎn)為主動的抗癌策略，比如運動及飲食的改變，使用抗癌藥物或針對致病因子的疫苗接種，接下來就讓我們來看看哪些藥物是能起到抗癌作用的。

1966年，Lee Wattenberg創(chuàng)造了術(shù)語'化學(xué)預(yù)防'，以表示通過化學(xué)方法抑制化學(xué)致癌的方法。這方面最早的研究可以回溯到1929年發(fā)表的一篇描述芥子氣抑制焦油導(dǎo)致的皮膚癌的文章。在目前的使用中，'化學(xué)預(yù)防'包括'分子預(yù)防'，強(qiáng)調(diào)通過'精確醫(yī)學(xué)'靶向高風(fēng)險個體。

類似于癌癥基因組圖譜(TCGA)項目，用于確定侵襲性癌癥的'癌前基因組圖譜'(PCGA)就是一種明確癌前高危病變的基因組譜，用來進(jìn)行預(yù)后和靶向的治療。

許多癌癥預(yù)防的藥物一開始都是用于治療其他疾病的，但進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)了其對于腫瘤的作用。這類藥物現(xiàn)在主要有以下幾種。

阿司匹林和其他非甾體抗炎藥

許多流行病學(xué)研究、實驗研究以及臨床試驗都指出阿司匹林和其他非甾體抗炎藥(NSAID)的癌癥預(yù)防作用。通常解釋的原因是由于環(huán)氧合酶抑制導(dǎo)致前列腺素E2的減少(PGE2)，而后者有促炎，致癌作用。不過現(xiàn)在也有數(shù)據(jù)表明此類藥物對于免疫微環(huán)境的影響，也有著抗癌作用。

一些觀察性研究和臨床試驗的Meta分析表明，阿司匹林在幾類癌癥中都有降低癌癥發(fā)病率、轉(zhuǎn)移風(fēng)險和死亡率的作用，其中對于結(jié)直腸癌(CRC)的效果最好。服用阿司匹林的患者，死于結(jié)腸癌的幾率比未服用者減少30%，因其他原因死亡的幾率也比后者低21%。鑒于與阿司匹林相關(guān)的胃腸出血，目前美國預(yù)防服務(wù)工作組(USPSTF)對阿司匹林(低劑量)預(yù)防心血管疾病以及CRC已經(jīng)出臺了新的建議，以將其用于低出血風(fēng)險但高心臟病風(fēng)險的個體(估計10年以上風(fēng)險≥10%)。

類維生素A及其衍生物

維生素A及其天然或合成的衍生物被認(rèn)為能通過激活核視黃酸受體(RAR)發(fā)揮其抗癌作用。短期使用異維A酸能讓67%口腔白斑病患者的病變縮小，而異維甲酸在頭頸部鱗癌中顯示出活性。但是高劑量使用類維生素A也會引發(fā)一些不良事件，包括粘膜皮膚毒性和高甘油三酯血癥。

貝沙羅汀能減少75%的p53缺失乳腺癌發(fā)病率，但它同時也會升高甘油三酯。使用該品后大部分病人會出現(xiàn)高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥及高密度脂蛋白水平低下，通常需要對癥治療或減少該品的用藥劑量。

二甲雙胍

二甲雙胍是另一個'老藥'預(yù)防癌癥的例子，作為糖尿病一線藥物，它例證了代謝綜合征的發(fā)病與某些癌癥風(fēng)險相關(guān)。觀察性研究表明，糖尿病患者使用二甲雙胍后，癌癥的發(fā)病率和死亡率都有所降低。值得注意的是，也有一些研究得出了不一致的結(jié)果。目前，二甲雙胍抗癌研究仍是熱門的方向之一。

預(yù)防疫苗

免疫預(yù)防途徑(主要是疫苗)尤其適用于癌癥預(yù)防。良好的安全性適合健康人群。癌癥預(yù)防疫苗一方面可以預(yù)防致癌微生物的感染，另一方面可直接作用于非感染相關(guān)的癌癥。現(xiàn)在癌癥疫苗的作用點通常是致癌病毒，比方說，1981年批準(zhǔn)的重組乙型肝炎病毒(HBV)疫苗減少了HBV相關(guān)的肝細(xì)胞癌。

類似地，人乳頭瘤病毒(HPV)也有特異性致癌作用(特別是HPV 16和18，導(dǎo)致了70%的宮頸癌)。針對已知病毒抗原的預(yù)防性HPV疫苗目前已有三種，二價疫苗(HPV 16/18)、四價疫苗(HPV 6/11/16/18)和九價疫苗(HPV 6/11/16/18/31/33/45/52/58)。還有丙肝病毒(HCV)，因為基因變異性較大，體內(nèi)產(chǎn)生的中和抗體難以應(yīng)付不斷出現(xiàn)的大量新變種，在疫苗開發(fā)方面一直障礙重重。然而，諸如Ombitasvir、Dasabuvir，Ledipasvir和Dofosbuvir等藥物已經(jīng)在誘導(dǎo)慢性感染個體的高速率持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答中顯示出功效，為今后的疫苗開發(fā)提供了希望。

免疫檢查點抑制劑是目前最有前途的免疫干預(yù)之一。FDA已批準(zhǔn)這類藥物用于治療多種轉(zhuǎn)移性和晚期癌癥。雖然這些藥劑可能最終證明對于癌癥預(yù)防是有用的，但當(dāng)前使用中的相關(guān)毒性阻礙了這方面的應(yīng)用。

參考文獻(xiàn):Cancer Prevention: Lessons Learned and Future Directions