隨機化是臨床研究，尤其是治療性研究中常用的一種分配患者到各研究組的方法。但是我們工作團隊在審稿、讀論文、和接受咨詢的時候發(fā)現(xiàn)大家對隨機化認識并不準確，存在誤解和不正確使用的情況。今天讓我們來聊聊關(guān)于隨機化那些事。

1. 什么是隨機化（Randomization）

隨機絕不是隨便，不是說來了一個病人研究者隨意指定他或她應(yīng)該屬于哪個分組，這種辦法是根據(jù)研究者意愿分組，與隨機還是有非常大的差異。此外，隨機也不是按某種次序如入院先后、出生日期等用單雙號交替的方法來分配病人入組。

隨機是使參與研究的每一個分配單位（小至單個的患者，大到社區(qū)或城市）通過一個已知的概率（通常是相等的概率）被分配到某一治療組中去；也就是機會均等的原則，而分配本身是不可預(yù)測的。簡單來說，如果研究中有A和B兩個治療組，我們設(shè)計的方案兩組人數(shù)比例是1:1，那么經(jīng)過隨機化分配以后能實現(xiàn)對每個入組的病人而言，進入A組或B組的概率是相等的，而且這個分配結(jié)果是不可預(yù)知的。

2. 為什么要隨機

大家都知道，基礎(chǔ)研究中，我們最常見的研究對象是動物，而且是純系的動物。所謂純系動物是什么？互相之間全是血親，遺傳背景幾乎一樣。而所有的臨床研究都是以人為研究對象?；颊吲c患者之間，不管是遺傳背景、所處環(huán)境、生活習(xí)慣都是千差萬別的。一言以蔽之，臨床研究中研究對象個體差異很大。這個差異大到有時候會影響研究結(jié)果。在醫(yī)學(xué)里，甲之蜜糖乙之砒霜的情況太多了。舉個極端的例子，大多數(shù)臨床醫(yī)生都知道赫塞丁對HER2表達的乳腺癌患者是有效的。假如要比較赫塞丁和另一種藥物對乳腺癌的療效，在研究對象分組時，我沒有采用隨機化的方法，而且非常不幸，赫塞丁組病人都是HER2陰性的患者，那么我很可能會獲得赫塞丁對乳腺癌是無效的錯誤結(jié)論。

隨機化既然能保證研究對象有相同的機會進入研究組和對照組；也就是能保證，經(jīng)過隨機化分組后不同的研究組之間不管是已知的因素還是未知的因素都是很像的，是可比的。換一種說法，臨床研究不像基礎(chǔ)研究那樣，能獲得幾乎一樣的幾組動物，但是通過隨機化的分配，我們能得到幾乎一樣的幾組病人。這幾個組的病人互相之間是可比的，他們相互之間已知和未知的因素分布是均衡（Equipoise）的。在這個前提下，我們可以認定，這幾組患者研究結(jié)果的不同是我們給予的治療措施所導(dǎo)致的，而不是由于其它混雜因素的影響。

 3. 隨機分配方案的隱藏（concealed random allocation）

熟悉Jadad量表的人都知道隨機分配方案是否隱藏是影響RCT質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)，Jadad量表最早是1996年提出的。但早在1937年Hill在Lancet上發(fā)表了一系列關(guān)于現(xiàn)代隨機對照臨床試驗的特征性原則的文章，其中就提出了需要對隨機分配方案進行隱藏。隱藏就是不讓隨機分配方案被患者或醫(yī)生預(yù)知，避免根據(jù)病人的主觀意愿或者醫(yī)生的主觀意愿決定研究對象的分組。隨機方案的隱藏是保證隨機化過程的完整性和保證各研究組研究對象均衡可比的重要措施。常見的隱藏方法有信封法和中心隨機法。

信封法就是在一個密封不透光的信封（類似銀行的密碼信封）里面保存某個編號研究對象的隨機分組方案。研究者按患者入組的順序拆開隨機信封，根據(jù)信封里的分配方案來決定某個患者的分組。

中心隨機則是隨機分配方案的制定和隱藏都由一個獨立的第三方（隨機中心）完成。每入組一個患者時研究者都需要致電隨機中心或者登陸這個隨機中心網(wǎng)站，由隨機中心人員或網(wǎng)站會告知研究者這個患者應(yīng)該屬于哪個分組。

因此，你的隨機分配方案隱藏了么？千萬不要以為開展一個RCT研究只要制定了隨機分配方案，拿到隨機分組表就萬事大吉了哦。