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細(xì)胞技術(shù)治療軟骨損傷終于走進(jìn)臨床！就在本周，美國 FDA 正式批準(zhǔn)搭載自體細(xì)胞支架用于臨床治療膝關(guān)節(jié)軟骨損傷。這意味著圍繞應(yīng)用自體軟骨細(xì)胞治療軟骨再生領(lǐng)域歷經(jīng)數(shù)十年的相關(guān)研究宣告結(jié)束，其療效和安全性正式獲得官方認(rèn)可，開始造福廣大骨關(guān)節(jié)炎等軟骨損傷患者。這無疑是細(xì)胞組織工程技術(shù)在骨軟骨再生領(lǐng)域的一項(xiàng)重大突破。 膝關(guān)節(jié)疾病是臨床上的常見病之一，可發(fā)生于各個年齡段，由于外傷、退變、過度使用、磨損或肌肉萎縮等引起軟骨損傷和退化，最終將導(dǎo)致膝關(guān)節(jié)疼痛、畸形、活動障礙等異常表現(xiàn)。 由于軟骨的再生能力極差，所以臨床上一直沒有較好的方法進(jìn)行治療，在此之前，醫(yī)生們只能使用抗炎鎮(zhèn)痛藥物幫助患者緩解不適癥狀，到疾病終末期進(jìn)行關(guān)節(jié)置換手術(shù)，用一層金屬或生物假體替代軟骨，而隨之帶來的是手術(shù)副損傷、高昂的費(fèi)用、術(shù)后感覺異常以及植入材料使用壽命的限制等一系列問題。 圖 1 為造成骨關(guān)節(jié)炎因素：年齡、重復(fù)性創(chuàng)傷、遺傳因子、肥胖 美國 FDA 批準(zhǔn)的這項(xiàng)技術(shù)叫做 Maci，搭載體外擴(kuò)增自體軟骨細(xì)胞豬膠原蛋白膜（autologous cultured chondrocytes on porcine collagen membrane），用于治療有癥狀的全層軟骨損傷成年患者，F(xiàn)DA 官網(wǎng)表示，這也是 FDA 首次批準(zhǔn)臨床提取患者自體健康膝關(guān)節(jié)軟骨組織在體外支架進(jìn)行培養(yǎng)，做成治療產(chǎn)品。 「不同類型的軟骨損傷，需要選擇不同的治療方案，所以在臨床應(yīng)用中要根據(jù)病情進(jìn)行個體化治療。」FDA 生物制品評估和研究中心副主任、醫(yī)學(xué)博士 Celia Witten 介紹說，「Maci 的引入，也讓外科醫(yī)生能夠?yàn)榛颊咛峁└嘀委煼桨??！?/p> Maci 的操作過程可以簡單表述為：先將患者自體細(xì)胞提取出來，進(jìn)行體外擴(kuò)增，達(dá)到一定數(shù)量以后，放入生物可吸收的豬源性膠原蛋白膜進(jìn)行組裝，最后由經(jīng)過專門訓(xùn)練的外科醫(yī)生放入人體關(guān)節(jié)面上的軟骨損傷區(qū)域。Maci 種植體上裝載有大量的軟骨細(xì)胞，約為每平方厘米 50 萬到 100 萬個。植入 Maci 的數(shù)量取決于患者軟骨損傷的范圍大小，最終要保證損傷區(qū)域完全覆蓋。 圖 2 為損傷區(qū)域被細(xì)胞覆蓋 這一治療技術(shù)的安全性和有效性最終通過一項(xiàng)為期兩年的臨床試驗(yàn)得以證實(shí)，該研究將 Maci 與微骨折技術(shù)（是治療軟骨損傷的另一項(xiàng)外科治療方法，在損傷部位向骨髓腔鉆孔，利用骨髓干細(xì)胞的再生特性修復(fù)軟骨）進(jìn)行對比，比較兩者在減輕疼痛、改善關(guān)節(jié)功能等方面的效果。 試驗(yàn)一共納入 144 例患者，每組 72 例。在大部分患者在完成 2 年的臨床試驗(yàn)后，又對他們進(jìn)行了 3 年的隨訪研究。最終整體療效數(shù)據(jù)顯示 Maci 植入治療比微骨折治療產(chǎn)生更長期的臨床獲益。 當(dāng)然，任何一項(xiàng)治療都不是完全理想的，根據(jù)研究報道，少數(shù)患者在進(jìn)行 Maci 治療后出現(xiàn)一些副作用，主要包括關(guān)節(jié)疼痛、感冒樣癥狀、頭痛或背部疼痛。 總部位于美國麻薩諸塞州的劍橋市的 Vericel 公司掌握該技術(shù)的生產(chǎn)專利，具有 Maci 的生產(chǎn)能力。實(shí)際上，美國還有一家韓國公司生產(chǎn)的細(xì)胞產(chǎn)品同樣引人注目，之前的研究顯示，應(yīng)用干細(xì)胞修復(fù)軟骨的效果甚至優(yōu)于自體軟骨細(xì)胞，已經(jīng)被用來廣泛研究的干細(xì)胞包括誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMMSC）、臍帶血干細(xì)胞（umbilical cord blood stem cell）等。 該公司使用臍帶血干細(xì)胞生產(chǎn)的產(chǎn)品可用于治療退變或反復(fù)外傷導(dǎo)致的 IV 級軟骨損傷（即國際軟骨修復(fù)協(xié)會認(rèn)定的最嚴(yán)重?fù)p傷）。這款產(chǎn)品已于去年 5 月 28 日在芝加哥的 Rush 大學(xué)醫(yī)院和哈佛大學(xué) Brigham& 婦女醫(yī)院完成 II 期臨床試驗(yàn)，并已向 FDA 遞交了試驗(yàn)分析報告，有望在不久的將來進(jìn)入臨床。 目前，科羅拉多大學(xué)安舒茨醫(yī)學(xué)院正在跟哈佛大學(xué) Robert Sackstein 教授領(lǐng)銜的實(shí)驗(yàn)室合作，共同開發(fā)研究一項(xiàng)新的干細(xì)胞技術(shù)，該技術(shù)通過對干細(xì)胞表面進(jìn)行分子改造，預(yù)期能夠通過靜脈注射就能讓干細(xì)胞進(jìn)入損傷部位，實(shí)現(xiàn)減輕疼痛、修復(fù)軟骨并恢復(fù)關(guān)節(jié)功能的效果，而不再需要切開關(guān)節(jié)，這一療法將大大減輕其它治療方式帶來的治療損傷。 目前該研究已經(jīng)入動物試驗(yàn)階段，作者有幸成為該項(xiàng)目的參與者之一，希望通過努力，能夠?yàn)槭艿杰浌菗p傷困擾的廣大患者帶來更多好消息！ |
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