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綜合評定：
一、檢查情況的專述
受國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心的委派，由 等4人組成的檢查組，于 年 月 日至 日，依據(jù)《藥品生產質量管理規(guī)范》（2010年修訂），對 有限公司凍干粉針劑進行了藥品GMP認證現(xiàn)場檢查， 食品藥品監(jiān)督管理局 擔任本次現(xiàn)場檢查的觀察員。總體情況如下：
公司成立于 年 月，現(xiàn)有員工總數(shù) 人，其中碩士 人、本科 人、大專 人；高級職稱 人，中級職稱 人，初級職稱 人，高、中、初級技術人員比例分別為 %、 %和 %。
該公司注冊地址和生產地址均位于，生產范圍為：凍干粉針劑、小容量注射劑（西林瓶裝），現(xiàn)有1個凍干粉針生產車間，有 個品種計 個規(guī)格的凍干粉針劑產品，其中常年生產品種有 個品種 個規(guī)格。廠區(qū)總占地面積 m2，總建筑面積 m2，其中倉庫建筑面積為 m2，質量檢驗場所面積 m2。
本次認證為該公司凍干粉針車間的重新認證，該車間于2008年 月通過GMP認證時存在缺陷項目 條，經(jīng)核實已全部落實整改。
檢查組按照檢查方案對注射用（規(guī)格：0.25g）（產品批號：1103023、1103026、1103024；1103033、1103034、1103035、1103036；1103052、1103056；1105061、1105062、1105067、1105068；），注射用（規(guī)格：40mg）（產品批號：1106236；1107045；1110215,1110213,1110216），注射用（規(guī)格：0.6g）（產品批號：1108251、
1108252、1108253、1108254、1108255、1108256、1108257；1108258、1108259、1108260、1108261、1108262、1108263、1108264；1109251、1109252、1109253、1109254、1109255、1109256）的批生產記錄、批檢驗記錄及相關文件從原輔料進廠到成品入庫的全過程進行了檢查，核對并確認處方工藝情況，檢查了企業(yè)供應商審計、驗證、生產及質量檢驗等情況?，F(xiàn)場檢查時企業(yè)安排動態(tài)生產批號為11和11的注射用（規(guī)格：0.25g），包含西林瓶瓶清洗滅菌、藥液的配制、灌裝等工序，檢查具體情況如下：
1、生產工藝核查情況：
該公司所有凍干粉針劑品種已于2008年月日由食品藥品監(jiān)督管理局進行了處方和工藝核查。本次認證現(xiàn)場檢查動態(tài)生產注射用（產品批號：1111153和1111154，規(guī)格：0.25g），經(jīng)現(xiàn)場檢查確認目前上述生產工藝及參數(shù)與批準的工藝相一致。（見附件一）
2、變更情況說明：
該公司變更情況如下：
（1）A/B級潔凈區(qū)軋蓋間軋蓋機和傳輸途徑增加FFU保護，該變更已經(jīng)過相應的驗證，變更事項已于年月日食品藥品監(jiān)督管理局備案。
（2）脈動真空滅菌器（臺）（型號：XG1.DTB-1.2B）和全自動濕法超聲波膠塞清洗機（臺）（型號：KJCS-20、KJCS-2A）單溫度探頭改成同芯雙點溫度探頭，一支用于溫度控制，一支用于溫度記錄，該變更已經(jīng)過相應的驗證，變更事項已于2年月日向食品藥品監(jiān)督管理局備案。
3、委托生產情況
該公司目前在委托加工批件有效期內正在接受委托加工的品種包括：藥業(yè)有限公司的注射用（規(guī)格：0.3g,0.6g，0.9g，1.2g）和注射用（規(guī)格：0.1g，0.2g），藥業(yè)有限公司的注射用克林霉素磷酸酯（規(guī)格：0.15g），制藥有限公司的注射用（規(guī)格：50mg，100mg，150mg），制藥廠的注射用（規(guī)格：0.1g，0.2g,0.3g）和注射用（規(guī)格：1萬單位，10萬單位，25萬單位），制藥有限公司的注射用（規(guī)格：0.3g，0.45g，0.6g，0.9g）、注射用（規(guī)格：0.2g）、注射用（規(guī)格：0.25g）和注射用（規(guī)格：0.1g）,制藥有限公司的注射用（規(guī)格：60mg），藥業(yè)有限公司的注射用鹽酸（規(guī)格：15mg，30mg），制藥有限公司的注射用（規(guī)格：50mg，100mg，200mg）,制藥有限公司的注射用（規(guī)格：5mg）。
藥品委托加工前，委托方均已對該公司的生產技術條件、技術水平、質量管理情況進行了現(xiàn)場質量考核，提供了委托加工藥品的生產和質量控制等必要的技術資料，委托方派員對該公司的生產和質量檢驗的全過程進行了監(jiān)督。
委托方與該企業(yè)之間均已簽訂了委托加工合同，合同中均已規(guī)定委托與受托雙方各自的產品生產和質量控制職責，質量受權人批準放行每批藥品的程序，何方負責物料的采購、檢驗、放行、生產和質量控制，取樣和檢驗，批檔案保存，驗證、留樣和持續(xù)穩(wěn)定性考察、年度質量回顧、偏差處理、OOS調查、變更控制和投訴等。
物料采購：該公司生產所用玻瓶和膠塞根據(jù)受托方根據(jù)委托方提供的合格供應商目錄進行采購。其他物料均由委托方負責采購。
原輔料的取樣、檢驗和放行：制藥有限公司生產所用原輔料由委托方負責取樣、檢驗，委托和受托雙方負責放行。注射用鹽 生產所用原輔料由受托方負責取樣、檢驗和放行。
內包裝材料取樣、檢驗和放行：藥業(yè)有限公司生產所用內包裝材料由委托方取樣受托方負責檢驗，委托和受托雙方負責放行。其他企業(yè)生產所用內包裝材料由受托方負責取樣、檢驗和放行。
外包裝材料取樣、檢驗和放行：藥業(yè)有限公司所用外包裝材料由委托方負責取樣、檢驗，委托和受托雙方負責放行。其他企業(yè)所用內包裝材料由受托方進行取樣、檢驗和放行。
成品的取樣、檢驗和放行： 成品由受托方負責取樣、委托方負責檢驗。 制藥有限公司成品由受托方負責取樣和檢驗。成品由受托方放行至委托方，由委托方作最終放行。
留樣與持續(xù)穩(wěn)定性考察：委托與受托雙方均進行留樣。所有品種的持續(xù)穩(wěn)定性考察由受托方進行。
4、委托檢驗情況說明：
該公司紅外光吸收（檢驗品種：，阿奇霉素，甲磺酸左氧氟沙星，甘露醇，枸櫞酸，克林霉素，精氨酸）、結晶性（檢驗品種：阿奇霉素、克林霉素）、氣相色譜（檢驗品種：泮托拉唑鈉、環(huán)磷腺苷）、高效液相色譜示差折光檢測器（檢驗品種：甘露醇）委托藥品檢驗所和制藥有限公司進行檢測，動物試驗降壓物質（檢驗品種：注射用阿奇霉素），熱原（檢驗品種：卡絡磺鈉、棓丙酯、注射用），異常毒性（檢驗品種：注射用），過敏試驗（檢驗品種：注射）委托食品藥品檢驗所進行檢驗，上述委托檢驗工作均已簽訂協(xié)議并向食品藥品監(jiān)督管理局進行備案。
二、現(xiàn)場檢查情況匯總評估：
檢查人員在四天的時間里，檢查了該企業(yè)凍干粉針劑生產車間、質量控制實驗室、原輔料庫、包裝材料庫、成品庫、與生產相關的空調凈化、工藝用水、純蒸汽、壓縮空氣系統(tǒng)等公用工程系統(tǒng)以及相關文件與記錄。本次現(xiàn)場檢查的動態(tài)生產品種為注射用（產品批號：和，規(guī)格：0.25g），其檢查情況匯總如下：
（一）機構與人員
該公司按照藥品GMP要求建立了公司組織機構，設有研發(fā)部、質保部、質檢部、生技部、物料管理部（倉庫）、對外協(xié)作部、工程部、財務部、銷售部、辦公室等部門，明確了各級部門及人員的職責，并配備了與生產規(guī)模相適應的管理人員和技術人員。生產部門和質量部門負責人不存在兼任的情況，公司生產、質量部門負責人等關鍵人員具有相應的學歷和工作經(jīng)驗。質量部門由企業(yè)質量負責人（質量受權人）直接領導，對法定代表人負責。
該公司總經(jīng)理，畢業(yè)于專業(yè)，有10年的藥品生產經(jīng)營管理經(jīng)驗。
公司質量負責人（質量受權人），專業(yè)本科畢業(yè)，高級工程師職稱，執(zhí)業(yè)藥師，年開始在制藥企業(yè)從事藥品生產和質量管理工作，具有25年的藥品生產質量管理工作經(jīng)驗。
公司生產負責人，藥學專業(yè)本科畢業(yè)，助理工程師職稱，20年開始在制藥企業(yè)從事藥品生產質量管理工作，具有8年的藥品生產質量管理工作經(jīng)驗。
其他部門經(jīng)理以上人員均基本具備藥品生產和質量管理的經(jīng)驗。
質保部負責公司員工的培訓工作，按每年制訂的員工培訓計劃實施培訓、考核。從事藥品質量檢驗的人員均經(jīng)過GMP培訓和專業(yè)技術培訓。對QA人員、生產操作人員、維修人員進行藥品管理法、GMP知識、安全生產知識、微生物學知識的培訓以及標準管理程序（SMP）、標準操作程序（SOP）的培訓。進入潔凈區(qū)的人員均進行了微生物學知識、衛(wèi)生管理制度等內容的培訓。質保部對培訓效果進行了初步的評價，并建立了培訓檔案。（附件二）
存在問題：
1、部分崗位人員培訓不到位，存在培訓內容、培訓時間、與培訓計劃不一致。個別人員培訓記錄不全，培訓規(guī)程未明確規(guī)定評估培訓周期和時間。（27條）
（二）廠房與設施
該企業(yè)申請認證的凍干粉針劑生產車間位于，廠區(qū)周圍無污染源，2006年10月完成項目建設工作，2008年月日取得國家食品藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的藥品GMP證書（證書編號：）。該生產車間面積m2，其中潔凈區(qū)面積1775平方米，根據(jù)生產工藝要求劃分為D級、C級、B級和B級背景下的A級，
D級潔凈區(qū)面積765平方米，C級潔凈區(qū)面積320平方米，A/B級潔凈區(qū)面積690平方米， B級潔凈區(qū)內60%的區(qū)域裝有FFU層流保護。
生產車間廠房大樓采用磚墻混泥土結構。生產區(qū)內部的墻面、天棚使用聚苯乙烯夾心彩鋼復合板和雙層玻璃窗等結構，便于安裝與維護，表面光滑、平整、無脫落物，耐受清洗和消毒。A/B級潔凈區(qū)地面采用復合PVC地膠板， C級和D級潔凈區(qū)地面采用環(huán)氧樹脂地坪，用不同顏色區(qū)別不同潔凈區(qū)域，其表面光潔具有耐磨損不起塵的性能；墻面與墻面、墻面與天棚、墻面與地面結合處采用陰圓角或陽圓角，接縫處采用玻璃密封膠處理，易于清潔，不積塵；配電設備、電氣管線均暗裝，電源插座采用嵌入式，照明采用吸頂式凈化燈并在所有關鍵操作間及工藝走道配備一定數(shù)量的應急凈化燈。潔凈區(qū)設置消防裝置，設有安全門和應急指示燈和完善的逃生系統(tǒng)。潔凈區(qū)內裝有洗手池和免接觸手消毒器，B級區(qū)域未設置地漏，C級潔凈區(qū)和D級潔凈區(qū)的地漏和不銹鋼水池下水管均用液封裝置，并制定了相應的管理程序。潔凈區(qū)關鍵操作間有溫濕度計，并在工藝要求有壓力梯度位置設置微壓差計。
粉針車間空調凈化系統(tǒng)配備K1、K2、K3、K4四套組合式空調凈化機組。K1、K2空調凈化系統(tǒng)控制B級區(qū)，該潔凈區(qū)為無菌控制核心區(qū)域，關鍵操作區(qū)域A級區(qū)均采用FFU加圍簾保護實現(xiàn)，區(qū)域消毒熏蒸后使用兩臺排風機，采用全新風系統(tǒng)進行環(huán)境空氣置換。K3空調凈化系統(tǒng)控制C級區(qū)，K4空調凈化系統(tǒng)控制D級區(qū)，以滿足潔凈區(qū)的環(huán)境控制要求。四套空調凈化系統(tǒng)均采用初效、二級中效、高效過濾器進行空氣凈化，A/B級潔凈區(qū)高效過濾器過濾效率H14，中效過濾器過濾效率F8，初效過濾器過濾效率G4，C 、D級潔凈區(qū)高效過濾器過濾效率H13，中效過濾器過濾效率F7，初效過濾器過濾效率G3。A/B級FFU均采用DOP法檢漏。該車間在人流和物流通道、相鄰不同潔凈級別房間之間安裝有微壓差計，其中B級區(qū)21個，C級區(qū)13個，D級區(qū)4個，以監(jiān)控不同潔凈級別之間的壓差。。
該公司按監(jiān)測計劃已對潔凈區(qū)環(huán)境進行日常動態(tài)監(jiān)測，其中懸浮粒子在A級灌裝區(qū)（3個采樣點）每天進行二次監(jiān)測，沉降菌在A級灌裝區(qū)（4個點）每4小時進行一次監(jiān)測，浮游菌在A級灌裝區(qū)（2個點）每天進行一次監(jiān)測，灌裝區(qū)人員表面微生物每天進行一次監(jiān)測，灌裝機設備表面微生物每天生產結束后進行一次監(jiān)測。此外，該公司按醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范附錄B醫(yī)藥潔凈室（區(qū)）的維護管理要求對潔凈區(qū)進行定期的環(huán)境監(jiān)測，監(jiān)測項目包括：溫濕度、壓差、換氣次數(shù)、風速、懸浮粒子、浮游菌、沉降菌。
該公司現(xiàn)有倉儲區(qū)面積 m2，分為三個倉庫，每個倉庫劃分不同的庫區(qū)。一號倉庫面積m2，分為成品陰涼庫、原輔料陰涼庫和原輔料常溫庫。二號倉庫面積m2，分為說明書和包裝標簽專庫、外包裝材料和內包裝材料庫。三號倉庫面積m2，分為危險品庫和化學試劑庫。倉儲區(qū)能夠有序存放待驗、合格、不合格、退貨等物料，并具有通風、照明、溫濕度控制設施。企業(yè)現(xiàn)有的儲存面積和儲存條件能基本滿足現(xiàn)有的生產規(guī)模要求。此外，還有獨立的物料取樣間，對物料進行取樣。
該公司質量檢驗場所面積00m2，根據(jù)檢測需要設置儀器分析室、理化分析室室、留樣觀察室、包材檢驗室、微生物檢驗室等，其中微生物檢驗室配備了獨立的空調凈化系統(tǒng)，內設無菌檢查室、微生物限度檢查室、陽性菌接種室、內毒素檢查室、細菌內毒素檢查室、抗生素效價測定室和不溶性微粒檢查室等，以保證產品檢驗環(huán)境符合要求。
存在問題：
1、進入C級潔凈區(qū)男更衣的穿潔凈衣室與脫外衣室、、氣閘室與穿潔凈衣室之間的壓差計讀數(shù)小于5帕，使更衣程序涉及的各功能間不能形成有效壓差梯度?！斗坩樮囬g壓差管理制度》SMP-PT113A規(guī)定的壓差梯度大于0PA，不能有效的控制壓差梯度。（48條）
2、培養(yǎng)基模擬灌裝驗證的培養(yǎng)室系面積為40平方米的普通房間，不密閉，未進行熱分布情況的驗證，使用過程中不能做到對溫度進行持續(xù)監(jiān)控（第48條）
3、潔凈區(qū)濕度控制不符合規(guī)定，如C級物料暫存間的濕度為73%（42條）
4、由于前期實驗參數(shù)收集、積累不夠，沒有系統(tǒng)性的開展多品種的生產廠房（灌裝區(qū)、凍干區(qū)、軋蓋區(qū)）的可行性進行評估報告。（46條）
5、C級區(qū)走道部分地面有裂縫，從C級區(qū)進入B級區(qū)的物料穿墻管按松動，有顆粒物脫落（49條）
6、C級區(qū)稱量室（C08）設計不合理，一是壓差3MPA不到；二是原料稱量間無捕塵設施，無直排風口（只有回風口）。三是稱活性炭捕塵設施效果不佳，有回風口進入空調回風系統(tǒng)，無直排風口（52、53條）
7、倉庫取樣室無人流氣閘互鎖，稱活性炭無捕塵裝置和直排風口。（62條操）
8、質檢中心的微生物、無菌、陽性菌設施存在不夠合理，存在共用一個人流、物流通道。（63條）
9、企業(yè)對防污染、交叉污染的措施未明確規(guī)定何時開展評估其有效性和適用性。（46條）
10、C級區(qū)三個滅菌柜無機殼，易積塵，不便清潔。（28條）
11、 灌裝區(qū)、凍干區(qū)微粒與微生物控制措施難度大，易存在污染和交叉污染，一是灌裝后裝盤操作與B+A級區(qū)走道相通，二是半加塞藥品存放車放在B+A公用走道內，暴露時間較長，三是軋蓋間五臺軋蓋機在B級區(qū)內并與灌裝凍干區(qū)域相通，只有一個正壓保護，軋蓋人員與B級區(qū)人員公用一個人流，物流通道；四是B級區(qū)與A/B級區(qū)面積過大，近700m2,人員在35人以內，難以有效控制微粒與微生物干擾。（51條）
（三）設備
該公司凍干粉針車間主要設備的設計、選型、安裝和維護符合預定用途，設備中直接接觸藥品的部分均采用AISI316L不銹鋼材質，表面光潔平整，可以進行消毒或滅菌。主要設備均配備平板PC+PLC控制系統(tǒng)。
藥液配制過濾系統(tǒng)由吉林華通制藥設備有限公司和上海意迪爾管道工程有限公司根據(jù)有限公司的工藝要求進行專門設計和制造，分為二套互相獨立的藥液配制過濾系統(tǒng)（300L藥液配制過濾系統(tǒng)和1000L藥液配制過濾系統(tǒng)），系統(tǒng)配備了梅特勒-托利多公司的稱重模塊，確保了計量的準確性，該系統(tǒng)可實現(xiàn)手動在線清洗和在線滅菌功能，滅菌方法采用純蒸汽121℃滅菌。
生產中藥液除菌過濾器均選用頗爾公司和密理普公司的產品，材質符合要求。除菌過濾器滅菌前、使用前和使用后均進行完整性試驗。過濾器在使用后拆卸進行完整性測試并離線進行清洗滅菌，滅菌后完整性試驗符合要求后，在A級層流保護下拆卸替代直管后進行安裝。
洗烘罐聯(lián)動生產線（KYCX300型超聲波洗瓶機、RXSM600型滅菌隧道烘箱、KYFH300型直線灌裝機）共四條，由南京中牧制藥設備有限公司制造，生產速度為300瓶/分鐘。洗瓶機為立式、圓盤式結構，玻璃管制注射劑瓶通過水浸潤超聲波清洗后通過機械手和噴淋裝置采用三水三氣沖洗的方式進行清洗，隧道烘箱為熱風式層流隧道烘箱，經(jīng)驗證空載熱分布、滿載熱分布和熱穿透干熱滅菌殺菌值＞1363，內毒素滅活效力LgRD＞3。灌裝機共有10個灌裝泵，產品灌裝在B級背景下的A級區(qū)域內生產，灌裝過程灌裝準確度通過分析天平稱量進行控制。每臺灌裝機對應于獨立的灌裝操作間。
灌裝機在每次使用后將灌藥針、硅膠管、陶瓷泵、分液器及緩沖罐、膠塞振蕩器料斗、壓塞盤拆卸傳遞至C級器具洗滌室清洗后經(jīng)濕熱滅菌柜121℃滅菌20min后，在滅菌柜前A級層流保護下密封，轉運至灌裝室A級層流下進行組裝。
全自動膠塞清洗滅菌機由溫州亞光設備有限公司制造，共計2臺，型號為KJCS-2A型和KJCS-20型，清洗能力分別為2萬只和20萬只（冠部直徑20mm），具有同芯雙點溫度探頭，一支用于溫度控制，一支用于溫度記錄。
脈動真空滅菌柜由山東新華醫(yī)療器械股份有限公司制造，共計4臺，型號為XG1.DTB-1.2B型，主要用于鋁塑組合蓋、器具和無菌工作衣的滅菌，具有同芯雙點溫度探頭，一支用于溫度控制，一支用于溫度記錄。
凍干機由上海東富龍科技股份有限公司制造，共計8臺，（LYO-20，LYO-40，LYO-45）分為1、2、3、4、5、6、7、8號，其中1號、2號、8號（凍干機型號：LYO-45）凍干面積45㎡，,3號、4號、5號（凍干機型號：LYO-20）凍干面積20㎡，6號、7號（凍干機型號：LYO-40）凍干面積40㎡，合計凍干面積275㎡。所有凍干機均配置了在線清洗（CIP）系統(tǒng)，能有效清除殘留物料。
軋蓋機由南京中牧制藥設備有限公司制造，共計5臺，軋蓋操作在B級背景下的A級送風條件下進行，軋蓋區(qū)域帶有抽風裝置，經(jīng)驗證能達到有效去除環(huán)境中顆粒的目的。
純化水機組由湖州四通環(huán)境設備有限公司制造，生產能力10噸/小時，系統(tǒng)制水流程為：生活飲用水原水→程控超濾→中間儲罐→二級反滲透（RO）→純化水儲罐組成，關鍵部件如RO膜從美國唐氏公司進口，能在線監(jiān)測脫鹽率和電導率。純化水分配系統(tǒng)循環(huán)管道由上海意迪爾管道工程公司設計和制造，全部采用自動氬弧焊接，閥門均采用進口寶德隔膜閥和蓋米隔膜閥，輸送泵為ALFA LAVAL衛(wèi)生泵，采用ALFA LAVAL板式換熱器定期對系統(tǒng)進行80℃2小時消毒。
注射用水多效蒸餾水機組由吉林華通制水設備工程有限公司制造，產量為每小時3噸，多效蒸餾水機，高溫冷凝器、低溫冷凝器、所有預熱器和一效蒸發(fā)器均采用雙管板結構防止交叉污染。注射用水分配系統(tǒng)循環(huán)管道由上海意迪爾管道工程公司設計和制造，全部采用自動氬弧焊接，閥門均采用進口寶德隔膜閥和蓋米隔膜閥，輸送泵為ALFA LAVAL衛(wèi)生泵，儲罐和分配系統(tǒng)進行80℃以上溫度控制，系統(tǒng)采用121℃過熱水進行定期滅菌。
純蒸汽發(fā)生器由吉林華通制水設備工程有限公司制造，預熱器和蒸發(fā)器均采用雙管板結構防止交叉污染，產量為500kg/H。料水閥與工業(yè)蒸汽閥均采用PID調節(jié)閥可以根據(jù)料水及蒸汽壓力自動調節(jié)流量維持設備工況穩(wěn)定。管道分配系統(tǒng)由上海意迪爾管道工程公司設計和制造，全部采用自動氬弧焊接，每一用汽點均設置低點常開疏水閥避免系統(tǒng)內部冷凝水殘留造成微生物的滋生。
該公司工藝用水系統(tǒng)的設計、建造符合藥品GMP的要求，并按工藝用水監(jiān)護規(guī)程文件要求對工藝用水進行監(jiān)測。
該公司根據(jù)所生產的產品情況，配備了與藥品生產相適應的檢驗儀器和設備，如： Agilent 1100，Agilent 1200型高效液相色譜儀，島津-紫外可見分光光度計、梅特勒十萬分之一電子天平、塞多利斯十萬分之一電子天平、萬分之一電子天平、梅特勒水分滴定儀、梅特勒酸計度、總有機碳測定儀、Optimelt熔點儀、SANYO超低溫冰箱、自動旋光儀、集菌儀、多功能微生物自動分析測定儀等較為先進的儀器設備，能夠滿足產品質量控制的要求。
該公司用于生產和檢驗的計量儀器均已委托杭州市技術監(jiān)督檢測研究院進行了檢定。
該公司已經(jīng)制定了相關的管理程序，如設備的驗收、使用和維護、預防維修的操作規(guī)程等，并保存相應的操作記錄。
存在問題：
1、配制、灌裝系統(tǒng)清洗操作規(guī)程中沒有詳細描述過濾器進行離線清洗拆卸并安裝替代管路用于系統(tǒng)清洗的操作要求，沒有描述清洗消毒后對管路系統(tǒng)進行壓縮吹干的操作要求（84、85條）
2、未配備滿足對A級和B級潔凈區(qū)進行懸浮粒子動態(tài)監(jiān)測的相關儀器設備（71條）
3、部分生產設備的使用記錄日志的內容不全，記錄中無所生產藥品品名、規(guī)格等主要信息。（86條）
4、對壓縮空氣未設定無菌檢查項目。（附錄42條）
（四）驗證與確認
該公司對車間相關的廠房設施、設備、品種生產工藝進行了驗證。公司已制定了驗證管理程序，成立了驗證小組，制定了驗證主計劃、驗證方案，根據(jù)驗證結果撰寫了驗證報告。驗證內容包括：凈化空調系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)、氮氣系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)等公用工程系統(tǒng)驗證；關鍵工藝設備驗證，如洗烘灌聯(lián)動線、膠塞清洗滅菌機、濕熱滅菌柜、干熱滅菌柜、凍干機、軋蓋機等的驗證；產品工藝驗證和無菌培養(yǎng)基模擬灌裝驗證；清潔驗證，如藥液在線配制過濾系統(tǒng)清潔驗證，凍干機清潔驗證、器具清洗驗證等；檢驗方法學驗證和確認。
各項驗證均規(guī)定了再驗證周期，要求做好日常驗證狀態(tài)維護，定期審核各系統(tǒng)和設備的偏差和變更，根據(jù)審核結果和必要的再驗證周期制定驗證計劃進行再驗證。主要驗證的詳細情況如下：
空調凈化系統(tǒng)驗證：對該系統(tǒng)進行了安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）和性能確認（PQ），性能確認中，按照潔凈室及相關受控環(huán)境（ISO14644-1）和新版GMP的要求，對A、B、C、D潔凈區(qū)進行了靜態(tài)測試和動態(tài)測試，各項指標均符合規(guī)定，其中A、B級的塵埃粒子測試采用了大流量塵埃粒子計數(shù)器（采樣量：50L/min和100L/min），每個測點的采樣量均達到了1m3，浮游菌采樣量達到1000L,證明系統(tǒng)的設計和建造符合GMP（2010年修訂）的要求。
工藝用水系統(tǒng)驗證：包括純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)驗證。系統(tǒng)運行初期已進行了安裝確認（IQ）、運行確認（OQ）和性能確認（PQ）。性能確認分兩個階段進行確認，其中第一階段對儲罐、總送水口、總回水口和各使用點每天取樣，連續(xù)監(jiān)測3周；第二階段按日常工藝用水監(jiān)護規(guī)程取樣監(jiān)測，按年度對系統(tǒng)的階段監(jiān)測結果數(shù)據(jù)進行了統(tǒng)計和趨勢分析，系統(tǒng)制備的工藝用水能符合《中國藥典》的規(guī)定。
脈動真空壓力蒸汽滅菌柜、干熱滅菌柜驗證中，進行了設備空載熱分布測試、滿載熱分布和熱穿透測試，并分別選用嗜熱脂肪芽孢菌或枯草黑色變種芽孢菌片進行了生物指示劑滅菌工藝的挑戰(zhàn)性試驗，表明滅菌設備的性能滿足生產工藝的要求。
洗烘灌聯(lián)動線驗證中，分別對洗瓶機、隧道烘箱、灌裝機進行驗證。其中隧道烘箱驗證中，進行了空載熱分布測試、滿載熱分布和熱穿透測試、細菌內毒素指示劑滅活的挑戰(zhàn)試驗，表明其除熱原能力滿足生產工藝要求。灌裝機驗證中對在運行狀態(tài)下設備的性能進行了確認，證明設備在運行速度下裝量控制穩(wěn)定，設備運行和性能符合生產工藝要求。
膠塞清洗機的驗證中，主要進行溫度試驗和濕熱脂肪芽孢桿菌生物指示劑挑戰(zhàn)試驗。
凍干機的驗證中，進行了捕水量、極限溫度、極限真空度、真空泄漏率、板層溫度均勻性等測試，以確保設備工藝性能符合生產工藝要求。
軋蓋機的驗證中主要進行一次加蓋成功率、軋蓋密封性試驗，以確保軋蓋密封性符合產品質量和工藝要求。
產品工藝驗證中除進行常規(guī)的工藝步驟驗證外，根據(jù)每個產品的質量屬性主要進行配制藥液的儲存時間、灌裝液的儲存時間的驗證，為生產工藝參數(shù)的確認提供依據(jù)。
無菌工藝驗證采用無菌培養(yǎng)基模擬灌裝試驗，試驗中模擬了最差條件，覆蓋了二條藥液配制過濾系統(tǒng)、四條洗烘罐聯(lián)動生產線和8臺凍干機，試驗批量每臺凍干機5000瓶以上，總量達到4萬瓶以上，進行了正常情況干擾設計（如倒瓶扶正、裝量調節(jié)、補加膠塞、QA人員環(huán)境監(jiān)測等）和非正常干擾（設備維修等），試驗結果未出現(xiàn)陽性污染，培養(yǎng)基適用性試驗采用中國藥典規(guī)定的菌株和日常生產中經(jīng)常發(fā)現(xiàn)的二種菌株進行試驗，結果均能陽性生長，試驗有效。表明該凍干粉針劑生產線具有良好的無菌保證能力。
對藥液手動在線配制過濾系統(tǒng)、凍干機和器具進行了清潔驗證。
對產品檢驗方法進行了無菌檢驗方法學的驗證和細菌內毒素檢驗方法學驗證，按品種進行了檢驗方法確認，表明現(xiàn)行檢驗方法適合于產品的檢驗。
存在問題：
1、驗證方案及報告中對相關操作及記錄的內容設定不完善，如：
（1）驗證報告中沒有對參與驗證人員進行驗證工作要求的培訓情況記錄；
（2）熱風循環(huán)隧道烘箱驗證沒有對溫度探頭安裝方式的描述，熱穿透試驗未進行，溫度探頭的校驗無方案及操作過程記錄，設備打印的原始記錄無相關操作人員簽字確認；
（3）軋蓋密封性驗證報告中無西林瓶、膠塞、鋁蓋的規(guī)格、批號、生產單位等物料信息，沒有所使用的培養(yǎng)基品種的信息。（140條）
（五）物料
該公司對所有物料都制定了質量標準。建立了物料從采購、入庫驗收、送檢、取樣、待驗、放行、出庫、退貨等管理制度和相應的標準操作程序。
制定了物料供應商評估和質量審計程序，對生產所使用的原輔料、直接接觸藥品的包裝材料供應商進行質量審計，合格后批準為合格的物料供應商，并建立檔案，分發(fā)合格供應商目錄，確保所使用物料是從經(jīng)審計的的企業(yè)購進。當物料供應商發(fā)生改變時，必須重新審計。
該公司對所購進的物料由倉庫按文件規(guī)定進行檢查驗收，經(jīng)質量保證部授權的取樣員按批抽樣交QC檢驗合格后，最終經(jīng)質量受權人放行審核批準方可入庫使用。
物料和產品在倉庫按規(guī)定貯存條件分批存放，有明顯的標志，帳、卡、物相符。每一托盤只允許存放同一批物料，同一批物料存放于多個托盤時，托盤緊密排列，用紅色（不合格）、黃色（待驗）或綠色（合格）帶將其圍住同一批號物料。經(jīng)過取樣的原輔料、包裝材料的外包裝貼樣證，取樣檢驗合格的物料有合格證。
原輔料入庫后編制桶號，生產記錄中可以追溯至每一包裝物料用于生產的情況；包裝材料在生產記錄中可以追溯至每一批物料用于生產的情況。
接到不合格報告的不合格品立即核對懸掛醒目標識并轉移至不合格品庫存放，根據(jù)質量保證部批準的程序進行處理。對任何存疑物料均不允許投產與發(fā)運。
制定了原輔料、內包裝材料的復驗制度，按時復驗。原輔料的發(fā)放嚴格按批生產指令進行發(fā)放，發(fā)放使用能做到“先進先出”、“近效期先出”，并建立起產品出入庫的記錄臺帳。
存在問題：
1、物料驗收管理程序（SMP-SP105A）中規(guī)定拒收物料實施暫存并掛寄存標識，對拒收物料無明確定性，并未嚴格管理。（103條）
2、倉庫和C級區(qū)暫存間個別物料的貨位標識不全，委托方自購部分原料無合格標識。如右旋糖酐（100711）無抽樣合格簽、無有效期和復驗期，只在塑料袋外包上寫品名、數(shù)量等（112條）
3、物料配制沒按規(guī)定要求進行獨立復核。如批記錄上的稱量人：邵威，復核人：陳敬智，但在稱量記錄卡兩人剛好相反。（116條）
（六）生產管理
該公司生產的產品均按工藝規(guī)程以及相應的標準操作程序進行生產。
投料按生產工藝處方進行。
批生產記錄規(guī)定了生產前的檢查確認工作和生產后的清場工作，其內容已附入批生產記錄中。
產品都有完整的批生產記錄。
批號管理符合凍干粉針劑批的劃分原則，以利于產品生產質量的追溯。產品按包裝指令單進行包裝，標簽按指令單限額領取，藥品零頭包裝只限兩個批號為一合箱，合箱外標明批號，并有裝箱記錄。每一生產崗位（或工段）完成后由生產操作人員進行清場，并填寫清場記錄，納入批生產記錄中。
各產品工藝規(guī)程中規(guī)定了藥液從配制到過濾結束時間、灌裝開始至灌裝結束的時間等。
存在問題：
1、軋蓋間存在3ml與7ml不同規(guī)格品種同時生產另外，還存在同一品種多批次共一時間連續(xù)軋蓋，而無清場操作使用記錄，未制定嚴格防止混淆的有效措施（189條）
2、B級區(qū)進口與出口的氣閘門鎖已壞，所有人流、物流、氣閘間未明確定自凈時間或換氣次數(shù)。（197條）
（七）衛(wèi)生
建立了各項衛(wèi)生管理制度及廠房、設備、工器具、工作服的清潔滅菌操作規(guī)程，潔凈廠房設備設施、工器具、工作服的滅菌效果均經(jīng)相應的驗證。使用的消毒劑定期更換，B級和B/A級區(qū)使用無菌的清潔消毒劑。不同潔凈級別的工作服的顏色、式樣、穿戴方法、換洗頻次、更衣室均有相應的管理規(guī)程；人員和物料進出潔凈區(qū)均分開。
建有員工健康檔案，每年一次對員工進行體檢?；加袀魅静?、皮膚病和體表有傷口的員工不從事直接接觸藥品的工作，對檢驗人員增加辨色力檢查；患傳染病離崗的員工，治愈后持健康證明方可返崗。
存在問題：
1、該企業(yè)B級區(qū)有24點甲醛熏蒸后只做空氣殘留檢測，未做設備表面殘留檢測。
2、未對外購消毒劑“詩潔手消毒液”的微生物污染狀況開展監(jiān)測，該消毒液未經(jīng)無菌處理，便用于B區(qū)更衣環(huán)節(jié)的手消毒。（無菌藥品附錄44條）
（八）文件
該公司制定了GMP文件管理程序，規(guī)定了文件的起草、修訂、審核、批準、頒發(fā)、撤銷、銷毀、變更、存檔程序及新的文件編碼系統(tǒng)。初步建立實施了偏差、變更、風險管理、自檢、糾正與預防措施、產品回顧等新的管理程序。制定了與SOP相符合的記錄、臺帳，對每批產品均設置有批檔案，包括批生產記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄及藥品放行審核記錄。
該公司GMP文件已涵蓋質量管理、機構與人員、廠房與設施、設備、物料與產品、確認與驗證、文件管理、生產管理、質量控制與質量保證、委托生產與委托檢驗、產品發(fā)運與召回、自檢的所有GMP管理要素，為在日常的工作中落實GMP管理提供依據(jù)，確保公司各項管理有法可依、有章可循，從而保證了產品的質量。
存在問題：
1、物料采購管理制度（編號：SMP-SP102A）文件中6.3.2.中寫明采購物料無確定質量標準時，根據(jù)申購部門要求向供貨單位了解技術指標，直至符合要求。物料采購一定要有質量標準，用詞不準確。（155條）
2、物料供應管理制度（SMP-SP101A）收集了物料采購記錄，在文件分類存放中部便于查閱。（156條）
3、合格供應商確定及批準程序（SOP-QA119A）分發(fā)部門為質檢，生計，供應部，但文件的分發(fā)記錄中含有質保部。（151條）
4、1107131批注射用阿奇霉素批生產記錄中批生產指令單中膠塞原始信息記錄內容不完整。（170條）
5、膠塞、鋁蓋濕熱滅菌條件進行控制但標準操作SOP中有真空干燥過程，但批記錄中無體現(xiàn)。（172條）
6、膠塞清洗滅菌工藝中要求有硅化過程，而實際生產中無此過程（170條）
7、現(xiàn)場檢查洗瓶，烘瓶沒批生產記錄，各洗瓶的物料卡上的編號直接為制劑批號，未體現(xiàn)物料的批號。（175條）
8、批生產記錄中的個別記錄內容與SOP規(guī)定不一致，如凍干粉針批生產記錄中只記錄配制罐、貯液罐清潔滅菌的清潔時間，消毒保溫時間，但在《配制罐、貯液罐清潔滅菌規(guī)程》SOP-PT605A規(guī)定清潔的壓力（0.1~0.2mpa）時間（20min）溫度121℃，但在批生產記錄中卻無此數(shù)據(jù)的相應記錄。（175條）
9、現(xiàn)場檢查生產前清場確認內容缺少復核人員簽字，但有現(xiàn)場QA人員進行監(jiān)控，并有單獨質量監(jiān)控記錄，不歸入批生產記錄檔案。
（九）質量管理
該公司質量管理部門設質保部和質檢部，共計49人，其中QA人員25人，QC人員24人，受企業(yè)質量負責人直接領導。實施了質量受權人產品放行審核制度。企業(yè)質量負責人與質量受權人由同一人擔任。質量管理部門人員與藥品生產規(guī)模相適應。
制定了質量手冊、質量方針和質量目標。建立了質量保證的文件體系，規(guī)定了各級人員的崗位職責。建立了產品技術轉移、產品放行、自檢、偏差、糾正和預防、變更、產品年度質量回顧、風險管理等管理程序。
質保部主要承擔以下：負責建立質量管理體系；負責建立物料的放行及拒收系統(tǒng)；負責建立產品的放行及拒收系統(tǒng)；負責建立變更控制系統(tǒng)；負責建立偏差處理系統(tǒng)；負責建立糾正措施和預防措施系統(tǒng)；負責制訂物料供應商評估和批準程序；負責制訂產品質量回顧分析管理程序；負責建立藥品不良反應報告和監(jiān)測管理程序；負責定期組織并實施GMP自檢；負責建立確認和驗證管理程序，組織進行確認和驗證；負責建立GMP文件管理程序，負責組織制訂、修訂和實施生產質量管理文件，負責GMP文件系統(tǒng)的管理（包括：審核、編碼、發(fā)放、撤銷和銷毀等）；負責制訂和修訂物料、中間產品和成品的內控標準；負責制定取樣管理程序，并負責對物料、中間產品、生產工藝用水和成品進行取樣；負責制定及實施環(huán)境監(jiān)測計劃，監(jiān)測潔凈室（區(qū)）的懸浮粒子和微生物等，并出具監(jiān)測報告；負責建立不合格品處理程序，對不合格品的處理進行審核；負責制訂質量管理人員的職責；負責對質量管理人員進行培訓，并對質量管理人員進行技術指導，確保質量管理人員已經(jīng)過必要的GMP及崗位操作的基礎培訓及業(yè)務培訓。
質檢部職責如下：確保藥品按照注冊批準的方法進行全項檢驗；確保檢驗方法經(jīng)過驗證和確認；負責制定和修訂物料、中間產品、工藝用水和成品的檢驗操作規(guī)程；確保檢驗有可追溯的記錄并應當復核；負責制訂檢驗結果超標調查操作程序；負責制訂留樣管理程序；負責制訂檢驗用設備和儀器管理程序、設備和儀器的標準操作程序；負責制訂試劑、試液、滴定液、標準品（或對照品）、培養(yǎng)基、檢定菌和實驗動物等管理程序；
負責制訂持續(xù)穩(wěn)定性考察管理程序；負責對藥品生產所需的物料、工藝用水、中間產品、成品和包裝材料進行檢驗，并出具檢驗報告書；負責藥品委托檢驗的申報，監(jiān)督受托方承擔的受托檢驗工作；負責制訂質量檢驗人員的職責；負責對質量檢驗人員進行培訓。
存在問題：
1、的供應商審計過程中，審計小組未包含生技部門人員，整個審計報告缺少生技部門的意見（256條）
2、個別物料取樣均勻性不夠，如（KYLH-M20110203B）取樣四件，一件取4g，一件取9g。（222條）
3、企業(yè)未開展生產結束后自凈的生產環(huán)境懸浮粒子的靜態(tài)監(jiān)測工作。
（十）產品的銷售與收回
該公司銷售部負責公司產品的銷售，建立了各種產品的銷售管理制度并嚴格執(zhí)行。產品的銷售建立完整的銷售記錄，內容包括：品名、劑型、規(guī)格、批號、數(shù)量、收貨單位和地址、發(fā)貨日期等詳細信息，便于對貨物的追蹤，及時跟蹤產品在銷售過程中的質量情況。
為確保必要時公司能及時召回問題藥品，該公司已制定了產品召回管理程序，該程序文件規(guī)定產品召回時成立召回行動小組，根據(jù)召回的級別制定召回計劃，明確召回的方法、途徑和召回產品的處理。
（十一）投訴與不良反應報告
該公司建立了藥品不良反應監(jiān)測和報告制度，建立了藥品質量投訴和處理管理規(guī)程，未發(fā)生藥品重大質量問題。
（十二）自檢
該公司每年制定年度自檢計劃。每次自檢前按規(guī)范要求制訂自檢方案，經(jīng)審批后執(zhí)行，自檢結束后形成報告。對自檢中發(fā)現(xiàn)的問題，進入CAPA系統(tǒng)，及時進行糾正和預防。
三、缺陷描述及分類
嚴重缺陷：無
主要缺陷：5條
1、C級區(qū)稱量室（C08）設計不合理：
（1）壓差為2Pa；
（2）原料稱量間無捕塵設施，無直排風口（只有回風口）；
（3）活性炭稱量間捕塵設施效果不佳，經(jīng)回風口進入空調回風系統(tǒng)，無直排風口。（53條）
2、批生產記錄中的個別記錄內容與SOP規(guī)定不一致，如凍干粉針批生產記錄中只記錄配制罐、貯液罐清潔滅菌的清潔時間，消毒保溫時間，但在《配制罐、貯液罐清潔滅菌規(guī)程》SOP-PT605A規(guī)定清潔的壓力（0.1~0.2mPa）時間（20min）溫度121℃，但在批生產記錄中卻無此數(shù)據(jù)的相應記錄。（195條）
3、軋蓋間存在3ml與7ml不同規(guī)格品種同時生產，另外還存在同一品種多批次連續(xù)軋蓋，清場記錄中未記錄具體操作時間。（188條）
4、灌裝區(qū)、凍干區(qū)、軋蓋區(qū)微粒與微生物控制措施難度大：（51條）
（1）灌裝后裝盤操作與B+A級區(qū)走道相通；
（2）半加塞藥品存放車放在B+A走道內，暴露時間較長；
（3）軋蓋間（內有5臺軋蓋機）系B+A級區(qū)，并與灌裝、凍干區(qū)域共用的B級走廊相通，只有一個負壓保護，軋蓋人員與B級區(qū)人員公用一個人流，物流通道；
（4）B級區(qū)與A/B級區(qū)面積過大，近700m2，人員在35人以內。
5、驗證方案及報告中對相關操作及記錄的內容設定不完善，如：（140條）
（1）驗證報告中沒有對參與驗證人員進行驗證工作要求的培訓情況記錄；
（2）熱風循環(huán)隧道烘箱驗證沒有對溫度探頭安裝方式的描述，熱穿透試驗未進行，溫度探頭的校驗無方案及操作過程記錄，設備打印的原始記錄無相關操作人員簽字確認；
（3）軋蓋密封性驗證報告中無西林瓶、膠塞、鋁蓋的規(guī)格、批號、生產單位等物料信息，沒有所使用的培養(yǎng)基品種的信息。
一般缺陷：
1、部分崗位人員培訓不到位，存在培訓內容、培訓時間與培訓計劃不一致。個別人員培訓記錄不全，培訓規(guī)程未明確規(guī)定評估培訓周期和時間。（27條）
2、由于前期實驗參數(shù)積累不足，沒有系統(tǒng)性地對多品種的生產廠房、生產設施（灌裝區(qū)、凍干區(qū)、軋蓋區(qū)）進行可行性評估。企業(yè)未明確何時對防污染、交叉污染措施的有效性和適用性進行評估。（46條）
3、倉庫取樣室無人流氣閘互鎖，稱活性炭無捕塵裝置和直排風口。（62條）
4、倉庫和C級區(qū)暫存間個別物料的貨位標識不全，委托方自購部分原料無合格標識。如右旋糖酐（100711）無抽樣合格簽、無有效期和復驗期。（112條）
5、物料配制沒按規(guī)定要求進行獨立復核。如批記錄上的稱量人： ，復核人： ，但在稱量記錄卡兩人剛好相反。（116條）
6、該企業(yè)B級區(qū)有24個甲醛熏蒸點，熏蒸后只做空氣殘留檢測，未做設備表面殘留檢測。（45條）
7、B級區(qū)進口與出口的氣閘門鎖已壞，所有人流、物流、氣閘間未明確定自凈時間或換氣次數(shù)。（197條）
8、企業(yè)未開展生產結束后自凈的生產環(huán)境懸浮粒子的靜態(tài)監(jiān)測工作。（無菌藥品附錄10條）
9、未對外購消毒劑“詩潔手消毒液”的微生物污染狀況開展監(jiān)測，該消毒液未經(jīng)無菌處理，并用于B區(qū)更衣環(huán)節(jié)的手消毒。（無菌藥品附錄44條）
10、藥液終端過濾驗證中沒有規(guī)定一定量藥液過濾所需時間和過濾口兩側壓力，使之在實際生產中無相應的控制參數(shù)來保證藥液過濾效果。（無菌藥品附錄75條）
11、配制、灌裝系統(tǒng)清洗操作規(guī)程中沒有詳細描述過濾器進行離線清洗拆卸并安裝替代管路用于系統(tǒng)清洗的操作要求，沒有描述清洗消毒后對管路系統(tǒng)進行壓縮吹干的操作要求。（84條）
12、培養(yǎng)基模擬灌裝驗證的培養(yǎng)室系面積為40平方米的普通房間，不密閉，未進行熱分布情況的驗證，使用過程中不能做到對溫度進行持續(xù)監(jiān)控。（48條）
13、對壓縮空氣未設定無菌檢查項目。（無菌附錄42條）
14、物料采購管理制度（編號：SMP-SP102A）文件中6.3.2中寫明采購物料無確定質量標準時，根據(jù)申購部門要求向供貨單位了解技術指標，直至符合要求。文件編制用詞不準確。（155條）
15、膠塞、鋁蓋濕熱滅菌標準操作規(guī)程中有真空干燥過程，批記錄中有滅菌圖譜，但崗位記錄中無具體真空干燥時間體現(xiàn)。（172條）
16、按照企業(yè)制定的純化水系統(tǒng)在線取樣SOP要求，應檢查酸堿度，氨，電導率等指標，但純化水制備崗位記錄中未記錄氨的檢測結果。（159條）
17、洗瓶、烘瓶崗位物料卡上的物料編號未采用進廠驗收時賦予的原始編號。（175條）
18、壓縮空氣機組的兩個串聯(lián)過濾器儀表指示數(shù)據(jù)存在明顯差異，而未進行糾偏處理。（80條）
四、結論
有限公司制定了較為完備的GMP管理體系，配備了相應的技術管理人員，生產和質量管理體系較健全，生產檢驗設施、設備基本符合所生產品種、生產規(guī)模的要求，驗證工作較系統(tǒng)全面?，F(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)問題38個，企業(yè)現(xiàn)場對相關問題進行了整改，現(xiàn)已基本整改到位了15個問題，對其它問題已提出整改措施和計劃（附企業(yè)現(xiàn)場整改報告及照片）。目前企業(yè)要著力強化以下幾個方面的質量管理與質量控制工作：一是企業(yè)在質量風險管理，風險評估和質量回顧分析方法還有待進一步提高和加強；二是部分質量管理文件、記錄與新版藥品GMP的規(guī)定要求還有一定差距；三是要進一步細化和提高對委托生產的原輔料的審核、管理工作；四是部分確認驗證的目的、驗證方法、驗證參數(shù)針對性不強，關聯(lián)性不夠；五是藥品灌裝、凍干、軋蓋還存在布局不夠合理、B加A級面積過大、人數(shù)較多，難以有效控制微粒、微生物干擾。
結論：檢查組僅限于對本次現(xiàn)場檢查所實際涉及的內容，按照風險管理的原則進行評估，認為該企業(yè)存在主要缺陷5條，一般缺陷18條。經(jīng)檢查組討論，認為該企業(yè)凍干粉針劑生產線對存在的缺陷問題整改到位后，符合《藥品生產質量管理規(guī)范》（2010年修訂）的要求。
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