彭敏 金德珍(武漢市中醫(yī)醫(yī)院藥學(xué)部 430014)
【摘要】 本文綜述了近年來香菇研究的進(jìn)展, 主要包括香菇的藥用成分、藥理作用、臨床應(yīng)用研究進(jìn)展以及臨床應(yīng)用上的不良反應(yīng)。詳細(xì)介紹了抗腫瘤作用降脂作用方面的藥理以及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展。
【關(guān)鍵詞】 香菇 藥用成分 藥理作用 臨床應(yīng)用研究進(jìn)展 不良反應(yīng)
【中圖分類號】R285 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2095-1752（2012）14-0126-02
香菇（Lentinus edodes ( Berk) Sing），屬于真菌界，擔(dān)子菌門，傘菌綱，傘菌目，小皮傘科，香菇屬[1]。早在一千多年前香菇就開始被采集利用，是著名的食用兼藥用真菌?，F(xiàn)代研究表明，香菇具有抗腫瘤，抗衰老，降低血糖，降低血脂等等功能?，F(xiàn)將其藥理作用以及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展簡述如下。
1、藥用成分
香菇其成分有香菇多糖(lentinan,LNT)、香菇嘌呤(eriadenine)、核苷酸、維生素、三萜類化合物、多種蛋白質(zhì)和氨基酸、多種礦物質(zhì)及膳食纖維素等[2]。
香菇多糖主要是以B-D(1→3)葡萄糖殘基為主鏈,(1→6)葡萄糖基為側(cè)鏈的葡聚糖,相對分子質(zhì)量約為50萬。香菇嘌呤又名香菇素(2,3-二羥基-4-(9-腺嘌呤)-丁酸),分子式為C9H11O4N5,相對分子量為253.22。香菇提取物中含核酸類物質(zhì),包括雙鏈核糖核酸(ds-RNA)、環(huán)磷酸腺苷(cAMP)、環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)、環(huán)磷酸胞苷(cCMP)。朱錫林利用氨基酸分析儀和原子吸收光譜儀,對香菇氨基酸、微量元素進(jìn)行了分析測試,結(jié)果表明香菇除含人體必需8種氨基酸外,還含多種其它種類的氨基酸,占總量的11.76%。
近年來，我國學(xué)者黃敏等[3]研究得到一種由香菇真菌菌絲通過發(fā)酵而得到的液體—香菇發(fā)酵液，被認(rèn)為是具有明顯的體內(nèi)、外抗腫瘤作用。
2、藥理作用研究進(jìn)展
2.1抗腫瘤作用
試驗表明：接種瘤株的小鼠24h后每只腹腔注射香菇多糖1或2ml,每天1次，連續(xù)2周,對S180細(xì)胞系的(小鼠腹水型肉瘤細(xì)胞株)抑瘤率分別為43%、47%,對H22(小鼠腹水肝癌細(xì)胞株)細(xì)胞系的抑瘤率分別為29%、40%。實驗證明其具有明顯的抗腫瘤作用，香菇多糖在延長小鼠生存期及抑瘤效果方面均具有顯著作用[4]。臨床研究表明：香菇多糖主要是通過細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(CTL)、自然殺傷細(xì)胞(NK)、淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)等細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用的。香菇多糖能夠CD4增強巨噬細(xì)胞的吞噬作用,刺激淋巴細(xì)胞增生,激活淋巴細(xì)胞釋放CD3分子（CD3）、CD4分子（CD4）和CD4/CD8和補體C3,促進(jìn)IL-l,IL-12(p70),集落刺激因子(CSF)的產(chǎn)生,增強腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)殺傷活性及腫瘤壞死因子（TNF-A）的分泌作用,增加A腫瘤壞死因子和核因子-kappaB的DNA的結(jié)合活性。
2.2對肝有保護作用。
香菇多糖具有增強T淋巴細(xì)胞功能的作用。香菇可使小鼠肝勻漿細(xì)胞色素P450含量增加:肝勻漿細(xì)胞P450與體內(nèi)多種活性物質(zhì)的合成、活化、滅活以及外源性親脂性物質(zhì)的生物轉(zhuǎn)化有關(guān),故有利于調(diào)節(jié)體內(nèi)某些活性物質(zhì)的代謝,從而對肝有保護作用。
2.3 降糖作用
香菇[5]能顯著降低糖尿病小鼠血清游離脂肪酸、總膽固醇和甘油三酯含量，緩解脂代謝異常。其降糖機制是通過增加體內(nèi)肝糖原的作用, 即通過調(diào)節(jié)糖代謝、促進(jìn)肝糖原合成、減少肝糖原分解引起的。
2.4 降脂作用
實驗[6]表明，使用究香菇多糖后低劑量組、高劑量組的血清總膽固醇(TC)水平明顯降低(P<0.05),低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)變化不明顯(P>0.05),而高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)明顯升高(P<0.05),尤其是HDL2-C(P<0.05);抗動脈粥樣因子(HDL-C/TC、HDL-C/LDL-C)的比值明顯改善(P<0.05)。高脂對照組大鼠卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(LCAT)、脂蛋白脂肪酶(LPL)活性明顯低于正常對照組(P<0.05),使用香菇多糖后LCAT、LPL酶活性均明顯升高(P<0.05)。
2.5 對機體免疫系統(tǒng)的影響
傅穎媛等[7]報道,香菇發(fā)酵液能增加治療組小鼠脾細(xì)胞數(shù),增強小鼠抗體形成細(xì)胞的功能,增加溶血素抗體產(chǎn)生,對正常小鼠溶血素抗體生成也有增加作用。因此認(rèn)為香菇對體液免疫有一定興奮作用。NK細(xì)胞是生物體內(nèi)天然存在的非特異性免疫殺傷細(xì)胞,在體內(nèi)的免疫監(jiān)控功能與巨噬細(xì)胞一起有著重要的作用。香菇雖然在體外不能誘導(dǎo)B-干擾素產(chǎn)生也不能活化NK細(xì)胞,但在體內(nèi)可顯著增強NK細(xì)胞對白介素-2及NK活化因子的應(yīng)答。
3、臨床應(yīng)用研究進(jìn)展
3.1治療腫瘤
香菇多糖是一種新型的兼有抑制腫瘤和提高免疫功能的可用做免疫治療的多糖類生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,可用于腫瘤的輔助治療。成人一般劑量為每周2mg(1mg2次/周或2mg1次/周)靜注或靜脈滴注.
①應(yīng)用于肝癌患者。不加香菇多糖化療組[8]和加香菇多糖化療組均采用在采用Seldlinger穿刺技術(shù)經(jīng)股動脈插管至肝總動脈或肝固有動脈,行腹腔動脈造影，治療組在造影后的當(dāng)天給予香菇多糖靜滴,2mg/次,2次/周,連用6個月。
表1 單純化療和化療加香菇多糖對肝癌患者療效比較
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注：IL-2；白細(xì)胞介素-2；sIL?-2R：可溶性il-2受體.
②應(yīng)用于胃癌患者。選擇胃癌晚期[9]或術(shù)后復(fù)發(fā)患者200例分組對比,觀察組用化療藥物加香菇多糖,觀察組在化療前4天開始靜滴香菇多糖1mg/次,每周2次共8周。不加香菇多糖化療組只用FAM方案[10]化療,進(jìn)行比較觀察。
表2 單純化療和化療加香菇多糖對胃癌患者療效比較
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③應(yīng)用于肺癌患者。選擇104例[11]患者隨機分為2組,治療組56例為香菇多糖合并化療組,對照組48例為單用化療組。治療組除化療方案及劑量與對照組相同外,香菇多糖1mg加入5%葡萄糖液250ml中,靜滴,每周兩次,連用8周作療效評價。
表3 單純化療和化療加香菇多糖對肺癌患者療效比較
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④應(yīng)用于婦科腫瘤患者[12]。香菇多糖1mg,靜注,每周2次,8周1療程。結(jié)果化療組(81例)和化療+香菇多糖組(18例)的NK細(xì)胞活性、GTN晨特異性免疫功能,前者均降低,后者均提高,特別是NK細(xì)胞活性。
表4 單純化療和化療加香菇多糖對婦科腫瘤患者療效比較
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3.2治療慢性病毒性肝炎:香菇多糖有抗病毒及誘發(fā)干擾素保護肝臟作用。①香菇多糖治療423例慢性乙型病毒性肝炎用法:口服香菇多糖每次3～5片,每日2次,3個月1療程。療效:臨床治愈223例,好轉(zhuǎn)125例,總有效率82.13%;②用香菇多糖注射液治療慢性肝炎108例,2mg,肌注,每日1次,8周1療程(經(jīng)隨訪2、6、12個月)。降A(chǔ)LT有效率分別為85.12%、87%、88%;HBeAg陰轉(zhuǎn)率分別為47%、45%、55%。③106例慢性乙肝患者給維生素、能量合劑、聯(lián)苯雙酯治療基礎(chǔ)上,加香菇多糖15mg,每日3次,口服,3個月1療程。對照組50例不用香菇多糖,97例肝功能GPT恢復(fù)正常,占91.15%;對照組有38例降至正常,占76%。
3.3治療尖銳濕疣
將尖銳漫疣患者隨機分成微波聯(lián)合香菇茵多糖組,單純微波治療組,觀察各組療法的治愈率,復(fù)發(fā)率。微波聯(lián)合香菇菌多糖組：使用微波單極探針(>0.5ram要使用雙極探針),按疣體大小將功率調(diào)節(jié)至50～70row,疣體凝固時間1～3s,治療范圍超出疣體邊緣1～1.5ram，術(shù)后創(chuàng)面外涂紅霉素眼膏，予香菇菌多糖。單純微波治療組：MTC微波治療術(shù)后,僅予創(chuàng)面涂紅霉素眼膏預(yù)防術(shù)后感染，無其它后續(xù)治療。2組不同療法的治愈率分別為：89.6％,68.4％;復(fù)發(fā)率分別為：l0.4％,31.6％。
3.4 改善脂質(zhì)代謝
有研究[13]表明:國產(chǎn)香菇多糖作為有效的生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑,可使腫瘤化療患者的脂代謝紊亂情況得到改善,從而對預(yù)后產(chǎn)生積極影響。中藥香菇多糖＋常規(guī)治療組（試驗組）,常規(guī)治療組（對照組）,治療后試驗組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（膽固醇（CHOL）P<0.05,TGP<0.05,HDL-CP<0.05,脂蛋白A１（ApoA１）P<0.05,脂蛋白B１（ApoB１）P<0.05,載脂蛋白a（lp（a））P<0.05）。
4. 香菇臨床應(yīng)用上的不良反應(yīng)
目前,香菇多糖的抗癌免疫活性機制研究較為成熟,并且近年來研發(fā)的新制劑、新劑型香菇多糖注射液。對于不能行手術(shù)治療或復(fù)發(fā)性胃癌、肝癌、膀胱癌患者,使用香菇多糖注射液可緩解癥狀，提高患者免疫功能,糾正微量元素失調(diào)。
但是常會出現(xiàn)以下一些不良反應(yīng)：(1)偶有輕度消化道反應(yīng)，罕見休克。(2)口內(nèi)異常感、畏寒、心律異常、血壓下降、呼吸困難、皮疹等。(3)骶尾椎骨疼痛(4)偶見頭暈、頭痛、紅細(xì)胞、白細(xì)胞及血紅蛋白減少。
對于以上出現(xiàn)的不良反應(yīng)癥狀,應(yīng)該及時采取以下一些措施:
(1)對于休克,應(yīng)該施以心前區(qū)叩擊、胸外心臟按壓1min后，心跳意識恢復(fù)，并立即予以吸氧、心電監(jiān)護。(2)呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng)和皮疹者,應(yīng)立即停藥并給予注射腎上腺素、地塞米松、異丙嗪等抗過敏藥物。(3)骶尾椎骨疼痛、關(guān)節(jié)疼痛者快速靜脈滴注0.9％氯化鈉和甲基強的松龍后疼痛減輕。
我國香菇資源豐富,臨床用途廣泛,值得進(jìn)一步研究與探討。香菇及其制劑的毒副作用雖然很小,但臨床上一些不良反應(yīng)應(yīng)引起重視。
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