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希羅達是胃腸道腫瘤患者的新希望，用于聯(lián)合化療治療晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌 。 希羅達也適用于紫杉醇和化療方案治療無效的晚期原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的進一步治療。
卡培他濱亦可單獨用于治療對紫杉醇和一種包括蒽環(huán)類抗生素化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幫瑫r不能再使用蒽環(huán)類抗生素治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。
希羅達（卡培他濱）適用于Dukes C期結(jié)腸癌患者根治術(shù)后的單藥輔助治療。當轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌患者首選單用氟脲嘧啶治療時，卡培他濱可用作一線治療。與單用5-FU/LV相比，聯(lián)合化療對延長生存期有利。 希羅達（卡培他濱）是一種對腫瘤細胞有選擇性活性的口服細胞毒性制劑?？ㄅ嗨麨I本身無細胞毒性，但可轉(zhuǎn)化為具有細胞毒性的5氟尿嘧啶，其結(jié)構(gòu)通過腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化而成，從而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶對正常人體細胞的損害。
希羅達Xeloda為瑞士巴塞爾豪夫邁·羅氏有限公司的注冊商標，國內(nèi)產(chǎn)地為上海羅氏制藥有限公司。
正常細胞和腫瘤細胞都能將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷酸單磷酸（FduMP）。這些代謝產(chǎn)物通過二種不同機制引起細胞損傷。首先，F(xiàn)duMP及葉酸協(xié)同因子-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶（TS）結(jié)合形成共價結(jié)合的三重復合物。這種結(jié)合抑制2-脫氧尿【嘧啶核】苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前體，而后者是DNA合成所必需的，因此該化合物的不足能抑制細胞分裂。其次，在RNA合成過程中核轉(zhuǎn)錄酶可能會在尿苷三磷酸（UTP）的部位錯誤地編入FUTP。這種代謝錯誤將會干擾RNA的加工處和蛋白質(zhì)的合成。
希羅達抗癌應用
結(jié)直腸癌：當轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者首選單用氟嘧啶類藥物治療時，卡培他濱可用作一線化療?？ㄅ嗨麨I與其他藥物聯(lián)合化療時，生存期優(yōu)于5-FU/LV單藥化療。
乳腺癌聯(lián)合化療：卡培他濱可與多西紫杉醇聯(lián)合用于治療含蒽環(huán)類藥物方案化療失敗的轉(zhuǎn)移性乳腺癌。
乳腺癌單藥化療：卡培他濱亦可單獨用于治療對紫杉醇及含蒽環(huán)類藥物化療方案均耐藥或?qū)ψ仙即寄退幒筒荒茉偈褂幂飙h(huán)類藥物治療的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。耐藥的定義為治療期間疾病繼續(xù)進展(有或無初始緩解)，或完成含有蒽環(huán)類藥物的輔助化療后6個月內(nèi)復發(fā)。
胃癌：卡培他濱適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療。實驗證明，希羅達可代替目前常用于胃癌晚期治療的5－FU（5－氟尿嘧啶）。而且希羅達與其他化療藥物聯(lián)合使用，不僅能提高晚期胃癌患者生活質(zhì)量，而且能延長患者的生命。所以希羅達與其他藥物聯(lián)合使用，治療胃癌快速，安全有效.
【注意事項】需限制劑量的毒性包括 ：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征。近半數(shù)接受本品治療者會誘發(fā)腹瀉，對發(fā)生脫水的嚴重腹瀉者應嚴密監(jiān)測并給予補液治療。每日腹瀉4-6次或有夜間腹瀉者為2級腹瀉，每日腹瀉7-9次或大便失禁和吸收障礙者為3級腹瀉，每日腹瀉10次以上或者有肉眼血便和需靜脈補液者為4級腹瀉。如發(fā)生2、3或4級腹瀉，則應停用本品，直到腹瀉停止或腹瀉次數(shù)減少到1級時再恢復使用。3級或4級腹瀉后再使用本品時應減少用量。幾乎近一半使用本品的病人發(fā)生手足綜合征，但多為1-2級，3級綜合征者不多見。多數(shù)副反應可以消失，但需要暫時停止用藥或減少用量，無須長期停止治療。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在妊娠婦女中進行本品臨床研究，但必須要考慮到如果在這類病人中使用本品，可能會引起胎兒損傷。動物實驗表明，卡培他濱能導致胎兒死亡或畸形。這些發(fā)現(xiàn)預示卡培他濱衍生物也具有這種作用，因此不能在妊娠婦女中使用本品。如在妊娠期間使用本品或在使用本品間發(fā)生妊娠時，必須考慮到該藥對胎兒損傷或致畸的潛在危險性。生育期婦女使用本品時必須采取避孕措施。盡管尚不知本品是否能分泌于母乳中，但由于許多藥物能在母乳中分泌而有對哺乳的嬰兒造成嚴重副反應的潛在危險性，因此建議使用本品的婦女停止哺乳。
【藥物相互作用】1.聯(lián)合用藥 ：本品與大量藥物，如抗組胺藥、非甾體抗炎藥、嗎啡、撲熱息痛、阿斯匹林、止吐藥、H2受體拮抗劑等合用，未見具有臨床意義的副作用。 2.蛋白結(jié)合 ：卡培他濱與血清蛋白結(jié)合率較低（64%），通過置換能與蛋白緊密結(jié)合的藥物發(fā)生相互作用的可能性尚無法預測。 3.與細胞色素P450酶間的相互作用 ：在體外實驗中，未發(fā)現(xiàn)卡培他濱對人類肝微粒體P450酶產(chǎn)生影響。
【藥物過量】的臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)由于藥物過量而引起的副反應。但動物實驗（對猴類以 25.679g/m2/天的積極治療）以及對人以最大耐受劑量（3.514 g/m2/天）的治療中，藥物過量的表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸激惹、腸胃出血和骨髓抑制等。處理方法應包括使用利尿劑脫水治療，必要時透析治療。
【藥代動力學】通過以502-3514 mg/m2/天的劑量范圍對卡培他濱進行的藥代動力學研究表明，用藥第1天和第14天時，卡培他濱，5’-脫氧-5-氟胞苷和5'-脫氧-5-氟尿苷的藥代動力學參數(shù)相同。第14天時，5-氟尿嘧啶的血藥濃度比第一天高30%，但在第22天時其濃度無繼續(xù)增加。使用治療劑量時，除5-氟尿嘧啶外，卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學參數(shù)與劑量比例相稱。 吸收 ：口服后卡培他濱以完整的分子穿過腸粘膜而完全迅速的被人體吸收，進而完全轉(zhuǎn)化為5' -脫氧-5-氟胞苷及5’ -脫氧-5-氟尿苷。飯中服用卡培他濱會影響其吸收率，但對5’ -脫氧-5-氟尿苷及其次級代謝產(chǎn)物5-氟尿嘧啶的曲線下面積的影響甚小。 分布：對人類血清的體外研究表明，卡培他濱，5'-脫氧-5-氟胞苷，5’-脫氧-5氟尿苷與蛋白(主要是白蛋白)結(jié)合的比率分別為54%、10%和62%。 代謝 ：卡培他濱主要在肝臟和腫瘤組織內(nèi)首先通過羧酸脂酶轉(zhuǎn)化為5' -脫氧-5-氟胞苷然后再通過胞苷脫氨酶轉(zhuǎn)化為5’ -脫氧-5-氟尿苷，在腫瘤細胞內(nèi)的腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶的作用下轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，從而最大程度地降低了5-氟尿嘧啶對正常組織的損害。使用所推薦的劑量時，卡培他濱，5’ -脫氧-5-氟胞苷，5' -脫氧-5-氟尿苷和5-氟尿嘧啶的平均血清曲線下面積分別為7.40 mg·hr/mL、5.21 mg·hr/mL、21.7 mg·hr/mL和1.63 mg·hr/mL。5-氟尿嘧啶的血清曲線下面積大約比靜脈注射（劑量為600 mg/m2）后低10倍。尚未發(fā)現(xiàn)有別于5-氟尿嘧啶的其他細胞毒性，用藥2小時后，卡培他濱，5' -脫氧-5-氟胞苷，5’ -脫氧-5-氟尿苷的血藥濃度達到峰值。然后以半衰期為0.7-1.14小時的指數(shù)逐漸降低。用藥3小時后，5-氟尿嘧啶的分解產(chǎn)物α-氟-β-丙氨酸達到峰值，其半衰期為3-4小時。 清除 ：卡培他濱的代謝產(chǎn)物主要由腎臟排除，71%在尿中恢復原形，α-氟-β-丙氨酸為其主要代謝產(chǎn)物（52%）。 【藥品名稱】 通用名稱：卡培他濱片 商品名稱：卡培他濱片(希羅達) 英文名稱：Capecitabine Tablets 拼音全碼：KaPeiTaBinPian 【主要成份】每片內(nèi)含0.5克卡培他濱?；瘜W名稱：:5-脫氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞嘧啶核苷。 【成 份】 分子式：C15H22FN3O6 分子量：359.35 【性 狀】雙凸、長方形、桃色包衣片，除去包衣后顯白色。一面有XELODA 字樣，另一面有500 字樣。 【適應癥/功能主治】適用于不能手術(shù)的晚期或者轉(zhuǎn)移性胃癌的一線治療，適用于結(jié)腸癌輔助化療，適用于結(jié)腸直腸癌的化療、乳腺癌單藥化療或者聯(lián)合化療，詳見包裝內(nèi)部說明書。 【規(guī)格型號】0.5g*12s 【用法用量】推薦劑量：每日2,500mg/m2，連用兩周，休息一周。每日總劑量分早晚兩次于飯后半小時用水吞服。如病情繼續(xù)惡化或產(chǎn)生不能耐受的毒性時應停止治療。 【不良反應】 1.消化系統(tǒng)：最常見的副反應為可逆性胃腸道反應，如腹瀉、惡心、嘔吐、腹痛、口炎等。嚴重的（3-4級）副反應相對少見。 2.皮膚：在幾乎一半使用本品的病人中發(fā)生手足綜合征：表現(xiàn)為麻木、感覺遲鈍、感覺異常、麻刺感、無痛感或疼痛感，皮膚腫脹或紅斑，脫屑、水泡或嚴重的疼痛。皮炎和脫發(fā)較常見，但嚴重者很少見。 3.全身不良反應：常有疲乏但嚴重者極少見。其他常見的副反應為粘膜炎、發(fā)熱、虛弱、嗜睡等，但均不嚴重。 4.神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、感覺異常、味覺障礙、眩暈、失眠等較常見，但嚴重者少見。 5.心血管系統(tǒng)：下肢水腫較輕且不常見。尚未見其他心血管系統(tǒng)副作用。 6.血液系統(tǒng)：少見中性粒細胞減少，極少見貧血，但都不嚴重。 7.其他：常見厭食及脫水，但重者極少見。 【禁 忌】曾經(jīng)出現(xiàn)本品嚴重副反應或?qū)Ψ奏ぃㄅ嗨麨I的代謝產(chǎn)物）有過敏史者禁用。 【注意事項】需限制劑量的毒性包括：腹瀉、腹痛、惡心、胃炎及手足綜合征。近半數(shù)接受本品治療者會誘發(fā)腹瀉，對發(fā)生脫水的嚴重腹瀉者應嚴密監(jiān)測并給予補液治療。每日腹瀉4-6次或有夜間腹瀉者為2級腹瀉，每日腹瀉7-9次或大便失禁和吸收障礙者為3級腹瀉，每日腹瀉10次以上或者有肉眼血便和需靜脈補液者為4級腹瀉。如發(fā)生2、3或4級腹瀉，則應停用本品，直到腹瀉停止或腹瀉次數(shù)減少到1級時再恢復使用。3級或4級腹瀉后再使用本品時應減少用量。幾乎近一半使用本品的病人發(fā)生手足綜合征，但多為1-2級，3級綜合征者不多見。多數(shù)副反應可以消失，但需要暫時停止用藥或減少用量，無須長期停止治療。 【兒童用藥】尚未在兒童中進行希羅達的療效與安全性研究。 【老年患者用藥】無須作劑量調(diào)整。但在老年人(65歲以上)比年輕人更易對卡培他濱產(chǎn)生毒性，故應對其進行密切監(jiān)測。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】尚未在妊娠婦女中進行本品臨床研究，但必須要考慮到如果在這類病人中使用本品，可能會引起胎兒損傷。動物實驗表明，卡培他濱能導致胎兒死亡或畸形。這些發(fā)現(xiàn)預示卡培他濱衍生物也具有這種作用，因此不能在妊娠婦女中使用本品。如在妊娠期間使用本品或在使用本品間發(fā)生妊娠時，必須考慮到該藥對胎兒損傷或致畸的潛在危險性。生育期婦女使用本品時必須采取避孕措施。盡管尚不知本品是否能分泌于母乳中，但由于許多藥物能在母乳中分泌而有對哺乳的嬰兒造成嚴重副反應的潛在危險性，因此建議使用本品的婦女停止哺乳。 【藥物相互作用】 1.聯(lián)合用藥：本品與大量藥物，如抗組胺藥、非甾體抗炎藥、嗎啡、撲熱息痛、阿斯匹林、止吐藥、H2受體拮抗劑等合用，未見具有臨床意義的副作用。 2.蛋白結(jié)合：卡培他濱與血清蛋白結(jié)合率較低（64%），通過置換能與蛋白緊密結(jié)合的藥物發(fā)生相互作用的可能性尚無法預測。 3.與細胞色素P450酶間的相互作用：在體外實驗中，未發(fā)現(xiàn)卡培他濱對人類肝微粒體P450酶產(chǎn)生影響。 【藥物過量】臨床試驗中，未發(fā)現(xiàn)由于藥物過量而引起的副反應。但動物實驗(對猴類以25.679g/m2/天的積極治療)以及對人以最大耐受劑量(3.514g/m2/天)的治療中，藥物過量的表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸激惹、腸胃出血和骨髓抑制等。處理方法應包括使用利尿劑脫水治療，必要時透析治療。 【藥理毒理】卡培他濱是一種對腫瘤細胞有選擇性活性的口服細胞毒性制劑?？ㄅ嗨麨I本身無細胞毒性，但可轉(zhuǎn)化為具有細胞毒性的5氟尿嘧啶，其結(jié)構(gòu)通過腫瘤相關性血管因子胸苷磷酸化酶在腫瘤所在部位轉(zhuǎn)化而成，從而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶對正常人體細胞的損害。 【藥代動力學】 1.通過以502-3514mg/m2/天的劑量范圍對卡培他濱進行的藥代動力學研究表明，用藥第1天和第14天時，卡培他濱，5’-脫氧-5-氟胞苷和5‘-脫氧-5-氟尿苷的藥代動力學參數(shù)相同。第14天時，5-氟尿嘧啶的血藥濃度比第一天高30%，但在第22天時其濃度無繼續(xù)增加。使用治療劑量時，除5-氟尿嘧啶外，卡培他濱及其代謝產(chǎn)物的藥代動力學參數(shù)與劑量比例相稱。 2.吸收：口服后卡培他濱以完整的分子穿過腸粘膜而完全迅速的被人體吸收，進而完全轉(zhuǎn)化為5‘-脫氧-5-氟胞苷及5’-脫氧-5-氟尿苷。飯中服用卡培他濱會影響其吸收率，但對5’-脫氧-5-氟尿苷及其次級代謝產(chǎn)物5-氟尿嘧啶的曲線下面積的影響甚小。分布：對人類血清的體外研究表明，卡培他濱，5‘-脫氧-5-氟胞苷，5’-脫氧-5氟尿苷與蛋白(主要是白蛋白)結(jié)合的比率分別為54%、10%和62%。 【貯 藏】遮光，密封。 【包 裝】12片/盒。 【有 效 期】24 月 【執(zhí)行標準】YBH08582008 【批準文號】國藥準字H20073024 【生產(chǎn)企業(yè)】上海羅氏制藥有限公司 |
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