1、土霉素鈣在動(dòng)物生產(chǎn)上的應(yīng)用

1.1土霉素鈣在豬上的應(yīng)用效果

1.1.1土霉素鈣在仔豬上的應(yīng)用效果

胃腸道是一個(gè)復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，尤其是剛出生的和處于斷奶階段的仔豬。Burrin and Stoll (2003)將仔豬胃腸道環(huán)境的變化分為急性期和適應(yīng)期，急性期為仔豬斷奶后的5-7d，隨后的階段即轉(zhuǎn)入適應(yīng)期（圖1）。急性期和適應(yīng)期的區(qū)分主要依據(jù)仔豬采食量的變化，斷奶后，仔豬采食量較斷奶前急劇下降，仔豬大概需要一周的時(shí)間適應(yīng)并逐漸恢復(fù)采食量到一個(gè)穩(wěn)定的水平。在此期間，仔豬胃腸道系統(tǒng)有益菌群及物理化學(xué)屏障發(fā)育不健全，自身對多種病原微生物都缺乏抵抗力，而

周圍環(huán)境和日糧中多種病原微生物都可能同時(shí)存在，因此選用抗菌譜廣的藥物，其抗菌范圍較廣，更能有效的保障仔豬健康生長發(fā)育。土霉素鈣具廣譜抑菌作用，不僅對革蘭氏陽性菌和革蘭氏陰性菌有效，同時(shí)對支原體( 如豬肺炎支原體) 、衣原體、立克次體、螺旋體等也有一定程度的抑制作用。

土霉素鈣能明顯促進(jìn)仔豬的增重，并提高飼料轉(zhuǎn)化率，防止腹瀉，提高仔豬的存活率。土霉素鈣對斷奶仔豬的生長性能的影響通過阻止氨酰tRAN與細(xì)菌核糖體結(jié)合來抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，阻礙腸內(nèi)有害菌的生長，使腸道管壁吸收機(jī)能正常。Wiyaporn等研究發(fā)現(xiàn)，仔豬腸道形態(tài)與仔豬的后期生長有著密切聯(lián)系，弱仔豬腸道絨毛高度/隱窩深度比例要顯著高于正常體重的仔豬。日糧中土霉素鈣的添加能有效改善仔豬小腸組織形態(tài)，降低絨毛高度/隱窩深度的比例。此外，研究發(fā)現(xiàn)微生物及其代謝產(chǎn)物對腸道持續(xù)不斷的刺激會(huì)增加腸壁的厚度，促進(jìn)腸壁細(xì)胞更新速率，降低營養(yǎng)吸收和增加營養(yǎng)的消耗，土霉素鈣的抑菌作用降低了腸道內(nèi)有害菌的增殖，同時(shí)間接改善了腸壁的組織結(jié)構(gòu)，增加了腸道內(nèi)營養(yǎng)吸收的面積，降低了腸道內(nèi)能量的消耗，從而促進(jìn)動(dòng)物生長。張潤棟等在土霉素鈣對哈白仔豬和杜哈雜交仔豬的生長性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，仔豬生長性能分別提高了12.19%和8.34%，同時(shí)降低了料肉比。王書鳳研究結(jié)果顯示，土霉素鈣有良好的配伍特性，土霉素鈣與黃霉素配伍能顯著促進(jìn)仔豬生長性能，效果優(yōu)于金霉素、喹乙醇和黃霉素的配伍。李本海等研究結(jié)果顯示，土霉素鈣能顯著降低20-60日齡仔豬腹瀉率，其效果優(yōu)于桿菌肽鋅和喹乙醇。

1.1.2土霉素鈣在育肥豬上的應(yīng)用效果

土霉素鈣對育肥豬生長具有促進(jìn)作用，能夠提高日增重，降低料肉比和死亡率。

1.1.3土霉素鈣對豬免疫效果的影響

在日糧中添加土霉素鈣對豬免疫系統(tǒng)無抑制作用。Harmon等研究顯示，在14日齡仔豬日糧中添加土霉素鈣（55mg/kg），40日齡和54日齡時(shí)分別進(jìn)行羊紅細(xì)胞免疫反應(yīng)和沙門氏菌免疫反應(yīng)試驗(yàn)，抗體效價(jià)檢測結(jié)果顯示，土霉素鈣對抗體效價(jià)水平影響不顯著，且土霉素鈣組羊紅細(xì)胞抗體效價(jià)高于對照組。

1.2土霉素鈣在禽上的應(yīng)用效果

1.2.1土霉素鈣在禽生長性能上的應(yīng)用效果

土霉素鈣能促進(jìn)肉雞生長，提高肌肉品質(zhì)、增強(qiáng)機(jī)體抗熱應(yīng)激能力。Zulkifli等的研究結(jié)果顯示，土霉素鈣能顯著提高肉仔雞增重、降低料肉比，在熱應(yīng)激環(huán)境下土霉素鈣能有效維持肉雞生長性能，增強(qiáng)肉雞對熱應(yīng)激的抵抗力。劉世磊等研究發(fā)現(xiàn)，用50、20 mg/kg兩個(gè)劑量飼喂40日齡肉雞，一周后，土霉素鈣組肉雞體重顯著增長，肌肉中蛋白質(zhì)和脂肪較對照組顯著增加，土霉素鈣不僅具有促生長作用還能有效改善肌肉品質(zhì)。Shaddad等研究了土霉素鈣在飼喂仔雞上的最佳劑量，研究發(fā)現(xiàn)0.461g/L飲水的添加劑量為最適添加劑量，仔雞最終體增重達(dá)450%，較對照組提高了16.28%。

1.2.1土霉素鈣對禽免疫功能的影響

土霉素鈣在體外對禽B淋巴細(xì)胞有抑制作用，但在體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，土霉素鈣在體內(nèi)對禽機(jī)體免疫系統(tǒng)無影響。Grondel等選用5-8周齡母雞的脾細(xì)胞和外周血液淋巴細(xì)胞作研究材料，研究土霉素鈣對雞外周血液及脾淋巴細(xì)胞的有絲分裂原刺激反應(yīng)的影響。結(jié)果表明，這兩類來源的淋巴細(xì)胞由有絲分裂原刺激引起的DNA合成與土霉素鈣呈劑量依賴性抑制關(guān)系。土霉素對IL-2的產(chǎn)生無作用，但對依賴IL-2的T淋巴母細(xì)胞對胸苷的參合攝取有顯著地降低。Dafwang等通過飼喂肉雞土霉素鈣日糧，檢測法氏囊、脾臟和羊紅細(xì)胞（SRBC）抗體效價(jià)，結(jié)果顯示土霉素鈣組法氏囊重量增加，對脾臟重和SRBC抗體效價(jià)無影響。機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)在抵御外界致病因子方面發(fā)揮著重要作用，土霉素鈣是四環(huán)素類中對機(jī)體免疫影響最小的抗生素。研究發(fā)現(xiàn)金霉素不僅在體外能夠降低T、B 淋巴細(xì)胞的有絲分裂活性，在體內(nèi)對肉雞的T、B 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率也有抑制作用，從而使細(xì)胞免疫和體液免疫功能降低。佟建明等的研究結(jié)果顯示，日糧中添加金霉素顯著促進(jìn)了肉雞法氏囊的萎縮，降低了牛血清白蛋白（BSA）抗體效價(jià)水平，抑制作用隨金霉素添加劑量的增加而增強(qiáng)。

2、土霉素與酶制劑聯(lián)合應(yīng)用作用機(jī)理

2.1酶制劑對腸道環(huán)境的影響

酶是活細(xì)胞所產(chǎn)生的具有催化活性的蛋白質(zhì)，酶制劑的添加一方面能破壞或消除飼料中的抗?fàn)I養(yǎng)因子，減少抗?fàn)I養(yǎng)因子對營養(yǎng)物質(zhì)的消化利用障礙；另一方面酶制劑能夠調(diào)節(jié)腸道菌群，促進(jìn)有益菌的生長抑制有害菌增殖。日糧中常見的抗?fàn)I養(yǎng)因子有非淀粉多糖和植酸。日糧中非淀粉多糖含量的增加能顯著增加小腸中食糜的黏度，導(dǎo)致食糜與小腸粘膜接觸不充分，營養(yǎng)吸收不完全，同時(shí)食糜在小腸內(nèi)滯留時(shí)間增長，有利于有害菌在小腸內(nèi)的增殖。木聚糖酶作用效果主要是通過將木聚糖降解為木寡糖來實(shí)現(xiàn)的。低聚木糖很難被動(dòng)物的消化酶系統(tǒng)所分解，動(dòng)物的唾液、胃液與腸液等各種消化液幾乎不能分解低聚木糖，因而絕大部分低聚木糖可直接到達(dá)大腸，供大腸中細(xì)菌利用。木寡糖，可選擇性促進(jìn)乳酸菌與雙歧桿菌的增殖，產(chǎn)生揮發(fā)性脂肪酸（VFA），降低腸道pH，進(jìn)一步抑制有害菌繁殖及病原菌的定植，而低聚木糖對雙歧桿菌、乳酸菌等有益菌有高選擇性增殖效果，且對病原菌等有明顯的抑制作用。研究發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)病原菌可依靠菌體表面的纖毛定植與腸道上皮細(xì)胞表面，定植位點(diǎn)即為甘露寡糖位點(diǎn)。甘露聚糖酶可將甘露聚糖分解為甘露寡糖，競爭性的與病原菌纖毛結(jié)合從而抑制病原菌在腸道內(nèi)的定植。豬和其他單胃動(dòng)物體內(nèi)缺乏α-半乳糖苷酶，不具備消化分解α-半乳糖苷的能力，日糧中α-半乳糖苷不僅增加了消化道內(nèi)食糜的黏性，降低飼料的消化利用率，在消化道后段還會(huì)被厭氧菌發(fā)酵產(chǎn)生二氧化碳、氫氣、甲烷等氣體，引起動(dòng)物消化不良、腹脹和腹瀉等癥狀。Pan (2002)等研究結(jié)果表明α-半乳糖苷酶顯著提高了仔豬回腸末端水蘇糖、棉籽糖和粗蛋白的利用率，顯著改善了水蘇糖對仔豬生長的不利影響，同時(shí)顯著改善了腸道菌群。植酸酶是能降解飼料中植酸及其鹽的酶。它能提高磷利用率，解除植酸對一些礦物元素如鈣、鋅、鐵、銅等的抗?fàn)I養(yǎng)效應(yīng)，不僅對動(dòng)物具有良好的增重效果，同時(shí)可降低動(dòng)物排泄磷量，有利于環(huán)境保護(hù)。

3、土霉素鈣與酶制劑協(xié)同作用

土霉素鈣通過調(diào)節(jié)腸道菌群，改善腸道組織形態(tài)達(dá)到促進(jìn)生長的目的。酶制劑通過降低日糧中的抗?fàn)I養(yǎng)因子，促進(jìn)畜體對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，選擇性的抑制有害菌增殖促進(jìn)有益菌的生長，從而達(dá)到促進(jìn)畜禽生長的目的。酶制劑的腸道菌群調(diào)節(jié)作用對土霉素鈣的廣譜抗菌效果有協(xié)同補(bǔ)充作用，既增強(qiáng)了對有害菌的抑制同時(shí)促進(jìn)了有益菌在抗生素環(huán)境下的恢復(fù)，土霉素鈣與酶制劑聯(lián)合作用使腸道微生態(tài)達(dá)到一個(gè)有利于畜禽生長的平衡狀態(tài)。

土霉素鈣在促進(jìn)營養(yǎng)吸收方面主要通過改善畜禽腸道組織形態(tài)，而酶制劑則通過降低日糧中抗?fàn)I養(yǎng)因子水平，增加營養(yǎng)物質(zhì)的同時(shí)降低了食糜的黏性，使其更充分的與腸道粘膜接觸，土霉素鈣與酶制劑二者從底物和吸收面積兩方面協(xié)同增加了畜體對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。

營養(yǎng)不良和病原體的入侵是影響畜禽的生長發(fā)育的重要因素。一方面，營養(yǎng)不良將增加動(dòng)物體病原易感性；另一方面，臨床感染會(huì)直接影響營養(yǎng)素的攝入和代謝。急性反應(yīng)期細(xì)胞因子的合成將導(dǎo)致肌肉和體脂合成的減少。酶制劑和土霉素鈣的聯(lián)合使用即促進(jìn)了機(jī)體對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收，增強(qiáng)畜禽抵抗力，又減少了病原菌對畜體的刺激，降低了細(xì)胞因子合成對機(jī)體能量的消耗。