■本報(bào)記者 李惠鈺

里約奧運(yùn)會(huì)上，游泳名將菲爾普斯身上的“神秘印記”讓拔火罐登上了熱搜榜，一時(shí)間中醫(yī)也成為各國(guó)津津樂(lè)道的話題。不過(guò)，中醫(yī)藥要想真正邁出國(guó)門走向世界，仍有一道難題亟待破解，因?yàn)榘踩?、有效和質(zhì)量可控是任何藥物的金標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)于具有復(fù)雜成分的中藥，其質(zhì)量控制更為關(guān)鍵。

為提升我國(guó)中藥及其產(chǎn)品質(zhì)量，中國(guó)工程院院士、天津藥物研究院研究員劉昌孝針對(duì)中藥生物屬性、制造過(guò)程及配伍理論等自身醫(yī)藥體系的特點(diǎn)，提出中藥質(zhì)量標(biāo)志物的新概念，為中藥質(zhì)量控制提供了新的思路。

中藥質(zhì)控現(xiàn)狀堪憂

“中醫(yī)可能會(huì)毀在中藥上”這句話到底是不是危言聳聽？一組數(shù)據(jù)或?qū)⒔o予警示。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門公布的今年1—3月因質(zhì)量問(wèn)題不合格的藥品中，90%以上為中藥；公布的5次通報(bào)的結(jié)果總計(jì)714批藥品中，中藥不合格的占648批。

近年來(lái)，中藥摻假、農(nóng)藥殘留、重金屬超標(biāo)、功效下降等問(wèn)題屢見報(bào)端，這不僅影響中藥的治療效果，降低公眾對(duì)中醫(yī)藥的信任，更成為中醫(yī)藥“走出去”的攔路虎。

劉昌孝對(duì)《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者指出，因受天然資源制約、中藥大健康產(chǎn)業(yè)迅速發(fā)展、國(guó)際化步伐加快等因素的影響，中藥資源需求和供給的矛盾越來(lái)越突顯，已經(jīng)成為發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)的一個(gè)瓶頸。

不僅如此，由于中藥材多來(lái)源、多產(chǎn)地等復(fù)雜情況，使中藥產(chǎn)品的質(zhì)量差異懸殊，特別是有效成分的量差異明顯。尤其是當(dāng)多種來(lái)源的藥材制成復(fù)方制劑時(shí)，如果基于測(cè)定一種或幾種有效成分的量來(lái)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，通常難以真正反映該中藥的質(zhì)量與療效的關(guān)系。

當(dāng)前，中藥質(zhì)量控制的思路是控制中藥中一種或者幾種有效成分或特征性成分的量，以此作為該中藥材或中成藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，以確保這些成分在樣品檢驗(yàn)時(shí)的質(zhì)量可控性和穩(wěn)定性。但劉昌孝表示，現(xiàn)行的中藥質(zhì)量評(píng)價(jià)及控制方法難以客觀反映中藥存在的質(zhì)量問(wèn)題，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中測(cè)定及鑒別的成分尚不能和有效性和安全性直接關(guān)聯(lián)。

“由于受到科學(xué)技術(shù)水平及人力、物力的限制，很多中藥成分的檢測(cè)并不是十分合理，目前對(duì)大多數(shù)中藥的基礎(chǔ)研究還十分薄弱，并不完全清楚其成分組成，甚至不明確成分類型?！眲⒉⒅赋?，《中國(guó)藥典》2015年版一部共收載中藥材665種，其中210余種既沒(méi)有指標(biāo)成分的定性鑒別，也沒(méi)有定量測(cè)定，而且已經(jīng)進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)化學(xué)成分研究的品種不超過(guò)20%。

“中藥質(zhì)量是中藥發(fā)展的生命線，也是中藥產(chǎn)業(yè)的生命線。中藥資源是中醫(yī)藥可持續(xù)發(fā)展的命脈所在，是中醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展的基礎(chǔ)，保證其‘質(zhì)’和‘量’的重要性不言而喻?！痹趧⒉⒖磥?lái)，中藥的有效性及安全性是中藥質(zhì)量的核心問(wèn)題，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)則是衡量中藥質(zhì)量的技術(shù)體系。因此，提高國(guó)家藥典的科學(xué)性和國(guó)家法典的權(quán)威性必須用科學(xué)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)予以完善。

標(biāo)志物統(tǒng)領(lǐng)中藥質(zhì)量研究

標(biāo)志物是一個(gè)“熱詞”，有與藥物和治療有關(guān)的生物標(biāo)志物、常用于分子診斷的遺傳標(biāo)志物以及植物標(biāo)志物等。各種標(biāo)志物都具有明確定義和非常廣泛的用途，中藥質(zhì)量標(biāo)志物便由此衍生。

中藥質(zhì)量標(biāo)志物主要用于發(fā)現(xiàn)代表某一中藥的特有次生代謝物與其種屬關(guān)系，確定代表某種中藥特征的標(biāo)志物其來(lái)源明確，其相關(guān)物質(zhì)與功效和醫(yī)學(xué)用途相關(guān)聯(lián)。

劉昌孝稱，中藥含有多類化學(xué)成分，它們與中藥的有效性和安全性有關(guān)。當(dāng)具備了一定條件，中藥成分就能成為反映中藥質(zhì)量的標(biāo)志物。

據(jù)介紹，中藥的生物學(xué)因素或非生物學(xué)因素所形成的次生代謝物是其有效的化學(xué)成分和發(fā)現(xiàn)藥物作用的物質(zhì)基礎(chǔ)，也是發(fā)現(xiàn)新藥的重要來(lái)源。許多次生代謝物是由初生代謝物衍生而來(lái)，由于不同植物酶系統(tǒng)的差異，經(jīng)過(guò)生物合成形成的次生代謝物結(jié)構(gòu)具有復(fù)雜的多樣性。常見的次生代謝物包括生物堿類、黃酮類、萜類、蒽醌類、香豆素類、木脂素類化合物，而且不同類型化合物具有類群的特異性，也具有顯著的生物活性和醫(yī)療用途。

另外，中藥有效成分在人體發(fā)揮藥效作用既可以原型形式發(fā)揮藥效，也可以體內(nèi)一種至數(shù)種代謝產(chǎn)物的形式發(fā)揮藥效，或者兩者均發(fā)揮藥效。而中藥質(zhì)量標(biāo)志物存在于中藥材和中藥產(chǎn)品中固有的或加工制備過(guò)程中形成的，與中藥的功能屬性密切相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)或物質(zhì)群，作為反映中藥安全性和有效性的標(biāo)示性物質(zhì)進(jìn)行質(zhì)量控制，并不分析這些物質(zhì)的體內(nèi)復(fù)雜過(guò)程，不考慮多種成分和多種代謝產(chǎn)物對(duì)質(zhì)量控制的貢獻(xiàn)，另外也需要根據(jù)中醫(yī)藥配伍理論考慮確定標(biāo)志物的科學(xué)性。

“長(zhǎng)期以來(lái)，中藥質(zhì)量控制手段、質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與中藥的有效性關(guān)聯(lián)性不強(qiáng)，缺少能反映中藥有效性的核心質(zhì)量概念的統(tǒng)領(lǐng)，在藥材、飲片、中成藥質(zhì)量研究中存在碎片化的傾向。”劉昌孝表示，中藥質(zhì)量標(biāo)志物針對(duì)中藥生物屬性、制造過(guò)程及配伍理論等自身醫(yī)藥體系的特點(diǎn)，整合多學(xué)科知識(shí)，提出核心質(zhì)量概念，以此統(tǒng)領(lǐng)中藥質(zhì)量研究，進(jìn)一步密切“中藥有效性—物質(zhì)基礎(chǔ)—質(zhì)量控制標(biāo)志性成分”的關(guān)聯(lián)度。同時(shí)，有利于建立中藥全程質(zhì)量控制及質(zhì)量溯源體系。

新概念“落地”仍存挑戰(zhàn)

為推進(jìn)中藥質(zhì)量標(biāo)志物研究，完善中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系，健全以《中國(guó)藥典》為核心的國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)體系，日前，由世界中聯(lián)中藥鑒定專業(yè)委員會(huì)主辦的中藥質(zhì)量標(biāo)志物研究高端研討會(huì)在哈爾濱召開，在肯定中藥質(zhì)量標(biāo)志物新概念研究方向的同時(shí)，多位專家學(xué)者對(duì)此展開熱議。

第二軍醫(yī)大學(xué)藥學(xué)院教授張衛(wèi)東表示，標(biāo)志物的概念為中藥質(zhì)量控制提供了新思路，打開了新方向。但要做好確實(shí)很難，這涉及到將中藥傳統(tǒng)功效、現(xiàn)代藥理、藥材種植、方劑成藥、有效性、安全性等都通盤考慮來(lái)尋找標(biāo)志物。

“質(zhì)控非常重要，是一個(gè)長(zhǎng)期且細(xì)化的工作，定性的標(biāo)志物還好做一些，定量、有效性、毒性標(biāo)志物還需要更多的研究和思考。另外還有藥材、藥物的標(biāo)志物還可能是有區(qū)別的，特別是藥物的療效、功能是有差異的?！睆?fù)旦大學(xué)藥學(xué)院教授陳道峰說(shuō)。

“中藥生物標(biāo)志物概念的提出和應(yīng)用都很重要，但標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)過(guò)程更難，我們應(yīng)該做更多的基礎(chǔ)性研究工作。要將每一味藥在不同方劑中的不同作用搞清楚，這樣才能滿足中藥標(biāo)志物的界定條件?！焙邶埥嗅t(yī)藥大學(xué)教授王喜軍說(shuō)。

沈陽(yáng)藥科大學(xué)教授趙余慶則表示，中藥質(zhì)量標(biāo)志物的研究很重要，但目前82%的中藥未提出標(biāo)志物，今后的工作應(yīng)有一個(gè)統(tǒng)籌的研究計(jì)劃，組織相應(yīng)的團(tuán)隊(duì)分別去逐步完成。他還建議應(yīng)理清藥物的體內(nèi)代謝過(guò)程，從而更有效地確定標(biāo)志物。

山東省中醫(yī)藥研究院研究員孫蓉則建議，應(yīng)在傳統(tǒng)的中藥制藥方法、用法中來(lái)尋找最原始的標(biāo)志物，并應(yīng)按性味一類一類地去尋找。

“這個(gè)概念實(shí)際是從藥材的形成、制備和體內(nèi)過(guò)程中來(lái)尋找、發(fā)現(xiàn)與有效性、安全性相關(guān)的特異性、可操作性的指標(biāo)。”天津藥物研究院研究員張鐵軍表示，納入標(biāo)準(zhǔn)的有效性會(huì)體現(xiàn)在很多方面，比如藥性如何納入這個(gè)體系？配伍方劑對(duì)的中醫(yī)證型、西醫(yī)的臨床有效性如何相關(guān)聯(lián)等，還需要努力將其建成一個(gè)開放性的概念體系?？傊?，正如遼寧中醫(yī)藥大學(xué)教授康廷國(guó)所指出的，要達(dá)到中藥質(zhì)量標(biāo)志物控制中藥及其產(chǎn)品質(zhì)量目標(biāo)，將是一項(xiàng)具有理論和應(yīng)用價(jià)值的長(zhǎng)期的、艱苦的研究工作。

《中國(guó)科學(xué)報(bào)》 (2016-08-23 第6版 前沿)