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超說明書用藥（off-label）包括超適應(yīng)證、超劑量、超用法等，一些患者能夠獲得超說明書治療的收益特別是在抗感染領(lǐng)域，當(dāng)然這與臨床一線將要面臨的責(zé)任風(fēng)險(xiǎn)也共存的。 2015 年發(fā)表的《抗菌藥物超說明書用法專家共識(shí)》一文，為抗菌藥物的超說明書應(yīng)用提供了很大的指導(dǎo)，這里予以部分節(jié)選和補(bǔ)充。 對(duì)于敏感菌引起的腦膜炎及感染性心內(nèi)膜炎可考慮使用較大劑量或者采取多次給藥。 1. 細(xì)菌性腦膜炎：對(duì)于 MIC<0.1 mg/l="" 的由肺炎鏈球菌、淋病奈瑟球菌等引起的腦膜炎，可考慮成人劑量="" 2400="" 萬="" u/d，1="" 次/4="" h（a=""> 2. 感染性心內(nèi)膜炎：對(duì)于相對(duì)耐藥（MIC: 0.12-0.5 mg/L）的草綠色鏈球菌和牛鏈球菌引起的天然瓣膜感染，可考慮使用到 2400 萬 U/d。對(duì)于上述細(xì)菌所致的由人工瓣膜感染亦可 2400 萬 U/d 并合并用慶大霉素。 3. 對(duì)于由青霉素敏感的腸球菌所致的心內(nèi)膜炎，可用 1800 萬 U/d~3000 萬 U/d，采取持續(xù)輸注或者 6 次/日滴注，并可聯(lián)合慶大霉素（A 級(jí)）。 對(duì)偶發(fā)的分支桿菌、膿腫分枝桿菌等快速生長(zhǎng)的分支桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用，可以用于治療快速生長(zhǎng)型非結(jié)核分支桿菌感染（B 級(jí)）。 可以參考國(guó)外說明書，單劑量治療用于淋球菌所致感染，其中導(dǎo)致的尿道炎及陰道炎采用 0.5 g 肌注，導(dǎo)致的直腸炎女性 0.5 g 肌注，男性 1 g 肌注（A 級(jí)）。 細(xì)菌性腦膜炎：IDSA（Infectious diseases Society of America）推薦作為首選藥物治療青霉素敏感的肺炎鏈球菌、淋病奈瑟球菌、腸球菌（需聯(lián)合慶大霉素）、李斯特菌及流嗜菌所致所致的腦膜炎，靜脈滴注劑量為 2.0 g，1 次/4 h（A 級(jí)）。 建議復(fù)雜情況下，適當(dāng)延長(zhǎng)輸注時(shí)間。其中對(duì)于治療 MIC = 4 mg/L 致病菌所導(dǎo)致的 VAP，建議可使用劑量 1 g，1 次/6 h，輸注時(shí)間延長(zhǎng)至 2 h（B 級(jí)）。根據(jù)相關(guān)我國(guó)專家共識(shí)對(duì)于泛耐藥的 G-感染（MIC4-16 mg/L），聯(lián)合抗菌藥物治療方案中的亞胺培南輸注建議延長(zhǎng)至 2-3 h，有效使血藥濃度大于 MIC 的時(shí)間（T>MIC）延長(zhǎng)（B 級(jí)）。 超用法用量 1. 加劑量：對(duì)于非腦膜炎患者也可考慮加劑量，采取 2 g，1 次/8 H，如對(duì)于 HAP，中性粒細(xì)胞降低患者的感染及敗血癥。我國(guó)鮑曼治療相關(guān)專家共識(shí)指出，對(duì)于耐藥菌株（MIC 4-16 mg /L），加劑量，增頻次可使 T>MIC 延長(zhǎng) (C 級(jí))。 2. 延輸注時(shí)間：《熱病》指南推薦每次輸注可維持 3 h 以上。我國(guó)鮑曼診治指南推薦輸注時(shí)間延長(zhǎng)至 2-3 h（C 級(jí)），我國(guó)銅綠診治相關(guān)指南推薦輸注時(shí)間延長(zhǎng)至 1-4 h（C 級(jí)）。 對(duì)于中性粒細(xì)胞減少或缺乏的血液腫瘤伴減少患者可考慮應(yīng)用用于單藥或者聯(lián)合治療（C 級(jí)）。 易導(dǎo)致過敏和誘導(dǎo)耐藥，不推薦β-內(nèi)酰胺藥物用于下呼吸道感染吸入治療。但根據(jù)歐美推薦，基于囊性纖維化患者銅綠假單胞菌治療困難，可以考慮使用氨曲南局部吸入治療（A 級(jí)）。 用于耐藥不動(dòng)桿菌感染時(shí)，國(guó)外建議可使用大劑量但應(yīng)基于腎功能情況綜合評(píng)估。我國(guó)鮑曼專家共識(shí)推薦，對(duì)于多耐、泛耐和全耐的不動(dòng)桿菌感染，可舒巴坦量增加至 6 g/d，甚至 8 g/d，分 3-4 次給藥（C 級(jí)）。 我國(guó)血液科相關(guān)指南推薦：可用于粒缺高?；颊叱跏贾委煟蝗绻跏冀?jīng)驗(yàn)治療，碳青霉烯類不佳，也可改用頭孢哌酮舒巴坦（C 級(jí)）。采取 4 g/2 g，1 次/12 h 單用或 2 g/1 g，1 次/8 h 聯(lián)用萬古霉素治療可以有效治療粒缺伴發(fā)熱（C 級(jí)）。 延輸注：建議將輸注時(shí)間延長(zhǎng)為 3~4 小時(shí)，保證更穩(wěn)定的血藥濃度，能對(duì)具有高 MIC 值的 G-桿菌感染有較好療效（C 級(jí)）。 編輯：張躍奇 |
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