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防己黃芪湯緩解骨性關(guān)節(jié)炎疼痛與關(guān)節(jié)腔積液的機(jī)制研究

 驛動的心py 2016-08-21

防己黃芪湯出現(xiàn)在《金匱要略·痙濕暍病》及《金匱要略·水氣病》中,治療風(fēng)水與風(fēng)濕,“脈浮身重,汗出惡風(fēng)”。風(fēng)水者,“風(fēng)氣相擊,身體洪腫”,“身體反重而酸,其人不渴”,治療“汗出即愈”。然而在防己黃芪湯中卻出現(xiàn)了汗出惡風(fēng)的表現(xiàn),提示其人風(fēng)濕與表虛同時出現(xiàn)。葉天士將此類痹癥歸因?yàn)椤靶l(wèi)陽單薄,三氣易襲”。此時的治療就不以麻、桂等辛溫發(fā)汗為主,正如尤在涇在《金匱要略心典》中有言:“風(fēng)濕在表,法當(dāng)從汗而解,乃汗不待發(fā)而自出。表尚未解而已虛,汗解之法,不可守矣,故不可用麻黃出皮毛之表,而用防己驅(qū)之肌膚之里……然非芪、術(shù)、甘草,焉能使衛(wèi)陽復(fù)振,而驅(qū)濕下行哉?”從防己黃芪湯的組成來看,這種固表利水的思路也可窺見一斑(與玉屏風(fēng)散有相通之處)

因此,在臨床應(yīng)用中,人們常將此方用于表虛不固而兼以濕邪在表者,水濕的停聚可表現(xiàn)為以顏面部水腫為甚或以雙下肢水腫為主的彌漫性水腫,或集中在某腔隙中,如胸腔積液、腹腔積液或者關(guān)節(jié)腔積液。

近日,日本研究人員就對膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎(KOA)關(guān)節(jié)腔積液大鼠模型進(jìn)行了防己黃芪湯治療效果及其作用機(jī)制的研究。對于使用防己黃芪湯治療KOA的應(yīng)用國內(nèi)早已出現(xiàn),并且已經(jīng)有相關(guān)的臨床對照研究,但是對其作用機(jī)制尚不清楚,而且也沒有對單味藥進(jìn)行分析。日本學(xué)者的這項大鼠實(shí)驗(yàn)也許可以揭示防己黃芪湯治療KOA的部分機(jī)制。

研究人員首先通過手術(shù)切斷了大鼠右側(cè)膝關(guān)節(jié)的前交叉韌帶、內(nèi)側(cè)副韌帶及內(nèi)側(cè)半月板。在這些大鼠的飼料中加入1%2%的防己黃芪湯或0.002%的吲哚美,術(shù)后喂養(yǎng)4周。通過酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測白介素-1IL-1β)及透明質(zhì)酸(HA)的水平。同時使用雙足平衡測痛儀檢測膝關(guān)節(jié)疼痛情況。并使用停流光譜分析法分析滲出液的滲透性。上述幾個指標(biāo)的意義在于,IL-1β是KOA的主要致炎因子,而HA的濃度則決定了關(guān)節(jié)疼痛感的強(qiáng)弱,因?yàn)?/span>HA作為一種緩沖物質(zhì),可以緩解關(guān)節(jié)面的摩擦從而減輕炎癥反應(yīng)引起的疼痛。而檢測滑膜滲出液的滲透壓目的在于考察防己黃芪湯是否可以通過抑制滑膜細(xì)胞表面水通道蛋白以影響關(guān)節(jié)腔積液的產(chǎn)生。

實(shí)驗(yàn)表明,雖然吲哚美辛和防己黃芪湯都有明顯的降低IL-1β的作用,而且吲哚美辛降低IL-1β的效果要高于防己黃芪湯,但是吲哚美辛組大鼠的疼痛癥狀以及關(guān)節(jié)腔積液的總量降低程度遠(yuǎn)不如防己黃芪湯組。原因在于,雖然KOA大鼠自身會產(chǎn)生更多的HA,但是由于滑膜細(xì)胞滲出液增加,而HA濃度降低,無法起到潤滑和緩沖的作用;而防己黃芪湯可以通過影響水通道蛋白減少滲出,穩(wěn)定HA的濃度,從而減輕疼痛

然而值得注意的一點(diǎn)是,文章中多次提到,防己黃芪湯中所使用的“防己”,其實(shí)是我國臨床使用的青風(fēng)藤(不是清風(fēng)藤),兩者同為防己科植物,卻有不同來源——我國臨床使用的防己是防己科植物粉防己的根,而青風(fēng)藤則是防己科植物青藤的藤莖。日本學(xué)者通過上述實(shí)驗(yàn)得出了這樣的結(jié)論:青風(fēng)藤以明顯降低炎性細(xì)胞因子IL-1β的濃度,表現(xiàn)出抗炎活性;滑膜細(xì)胞滲出液的滲透壓表現(xiàn)出青風(fēng)藤濃度依賴性,提示青風(fēng)藤對于水通道蛋白的抑制作用。這一點(diǎn)與國內(nèi)臨床研究的討論略有偏差,國內(nèi)學(xué)者在解釋使用防己黃芪湯治療關(guān)節(jié)腔積液時,多強(qiáng)調(diào)防己黃芪湯以芪、術(shù)補(bǔ)益中氣、振奮衛(wèi)陽的一面,防己則主要用來祛除肌表之濕。而在日本學(xué)者的研究中,“防己”(青風(fēng)藤)則變成了至關(guān)重要的主藥。這也是一個很好的例子,說明我們對方劑的傳統(tǒng)認(rèn)識可能與事實(shí)有所偏差。

日本的防己黃芪湯一向使用青風(fēng)藤作為“防己”,在多篇國內(nèi)及日本的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)中,boiogito(防己黃芪湯)被注解為“青風(fēng)藤提取物”或者“一種以青風(fēng)藤為主的漢方藥物”。這也給我們一個提示,那就是在臨床使用中,不妨試試將粉防己更換為青風(fēng)藤,或許會有意想不到的效果。


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