檢查點(diǎn)抑制劑（CPI）是新一類抗腫瘤制劑，通過阻斷 T 細(xì)胞上表達(dá)的抑制性受體及相關(guān)配體的相互作用，調(diào)節(jié)機(jī)體正常的免疫細(xì)胞活性來提高抗腫瘤作用。近期 Annals of Oncology 雜志中，來自英國牛津大學(xué)血液腫瘤部門的 G.Manson 通過一篇綜述文章分析了免疫檢查點(diǎn)抑制劑療效及毒性相關(guān)的生物標(biāo)志物。

目前臨床上，有兩大類 CPI 抗腫瘤療效較為明確，它們分別是抗 CTLA-4 抗體和抗 PD-1/PD-L1 抗體，且均已受 FDA 批準(zhǔn)用于臨床（詳見表 1）。

表 1. FDA 批準(zhǔn)用于抗腫瘤治療的免疫點(diǎn)抑制劑 

CTLA-4 途徑

細(xì)胞毒 T 淋巴細(xì)胞抗原 4（CTLA-4），又名 CD152，主要表達(dá)于活化的 T 細(xì)胞表面，與 T 細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子受體 CD28 具有高度的同源性，二者與相同的配體 CD86（B7-2）和 CD80（B7-1）結(jié)合。

與 CD28 的功能相反，CTLA-4 與 B7 分子結(jié)合后抑制 T 細(xì)胞活化?？笴TLA-4抗體可阻斷配體受體結(jié)合，阻止T細(xì)胞抑制。

PD-1/PD-L1 途徑

程序性死亡受體-1（PD-1），表達(dá)于細(xì)胞表面的跨膜蛋白，與其配體（PD-L1、PD-L2）結(jié)合后可傳導(dǎo)抑制性的信號(hào)，從而降低 T 細(xì)胞增生及功能。腫瘤或微環(huán)境細(xì)胞表面若表達(dá) PD-1 的配體，則有助于腫瘤細(xì)胞免疫逃逸?？筆D-1/PD-L1抗體可阻止配體受體結(jié)合，恢復(fù)抗腫瘤T細(xì)胞活性。

表 2. 與 CPI 藥代動(dòng)力學(xué)及臨床反應(yīng)相關(guān)的生物標(biāo)志物 

大量的生物標(biāo)志物都可能反映 CPI 的藥代動(dòng)力學(xué)及對患者的療效和/或毒性，然而，這些生物標(biāo)志物和臨床實(shí)踐的相關(guān)性和常規(guī)規(guī)應(yīng)用的潛力還不清楚，仍有待大型的、前瞻性研究來確定。

那些獲益于 CPIs 的患者似乎多為免疫源性腫瘤（存在高突變）、預(yù)存在免疫反應(yīng)（腫瘤內(nèi)免疫浸潤）和免疫逃逸配體。在未來，對 CPIs的體內(nèi) 作用機(jī)制的進(jìn)一步發(fā)掘?qū)⒂兄谖覀儼l(fā)現(xiàn)其他的生物標(biāo)志物，從而找出從 CPIs明確獲益的患者。