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編者按:今天的話題要從幾個場景說起...... 場景一:瑪雅祭司通常使用燧石刀,他們很熟悉人體的內(nèi)部結(jié)構(gòu),能夠準(zhǔn)確地找到心臟的位置,以熟練的手法將刀插入肋骨間,迅速掏出一顆還跳動著的心臟來。然后用心臟上的鮮血涂抹神像。尸體則會被扔下金字塔的臺階,如果被獻(xiàn)祭者是位勇士,他的血肉會被貴族們分食。 場景二:1649年,英國國王查理一世被砍頭,人們擠上去搶食國王的血,它被認(rèn)為有治療作用。當(dāng)時,這在歐洲是一件很正常的事。在歐洲大陸,被砍頭罪犯的血液是許多癲癇患者的首選藥物。當(dāng)罪犯被執(zhí)刑死刑時,旁邊通常會有一些人用杯子接住從罪犯脖子處飛濺出的鮮血。法國大革命時,有很多貴族被砍頭,每次行刑時,圍觀群眾會爭先恐后的涌上去,用手絹沾貴族的血,然后放到嘴里吮吸,他們認(rèn)為這樣可以使自己帶上“貴氣”。 場景三:“那人一只大手,向他攤著;一只手卻撮著一個鮮紅的饅頭,那紅的還是一點一點的往下滴。老栓慌忙摸出洋錢,抖抖的想交給他,卻又不敢去接他的東西。那人便焦急起來,嚷道,‘怕什么?怎的不拿!’老栓還躊躇著;黑的人便搶過燈籠,一把扯下紙罩,裹了饅頭,塞與老栓。”這是魯迅筆下的老栓買人血饅頭給兒子治肺癆的描寫。 從瑪雅古文明,到近代歐洲,再到舊中國,人血似乎一直被認(rèn)為具有某種神奇的魔力,上能祭天,下能治病。不少宗教認(rèn)為,血液不僅是生命的重要組成部分,同時還蘊藏著“靈魂”。此外,關(guān)于血液能讓人“永駐青春”或是“長生不老”的說法也一直在民間留傳,從人類這幾千年的文明史來看,相信者也絕對不在少數(shù)。 到了上世紀(jì)中葉,一些腦洞大開的科學(xué)家們也開始就血液能否“治病回春”這個課題拿老鼠做起了實驗,從此小白鼠們又多了一種“花樣死法”?;谶@些科學(xué)家們前仆后繼的研究成果,終于有人要拿真人來進(jìn)行“返老還童”的“換血”試驗了。 根據(jù)《Science》8月1日的報道,這項人體試驗最快將于8月底開始。人類又要再次踏上那條追求永生之路,只不過這次用的是比較科學(xué)的姿勢。 讓我們先回到2014年,當(dāng)年最讓人驚掉下巴的科研報告之一可能就是:年長小鼠在注射了幼年小鼠的血漿后,似乎改善了記憶和學(xué)習(xí)能力。這項研究成果來自加利福尼亞的斯坦福大學(xué),項目的負(fù)責(zé)人是神經(jīng)學(xué)家托尼·韋斯克雷(Tony Wyss-Coray)。 結(jié)果固然神奇,但是如同許多癌癥、艾滋病、阿茲海默癥等疑難雜癥的相關(guān)研究一樣,實驗室里獲得的初步成果并不會為最終的成功療法帶來保證。 然而,在這項研究成果的鼓舞下,一家初創(chuàng)公司將于今年8月在美國開始首次臨床人體試驗,以求證健康的年輕血液會否帶來抗衰老的神奇效果。 這項試驗也引發(fā)了一些道德層面的爭議,其中原因包括此項試驗是收費的,并且價格不菲。 這家初創(chuàng)公司名叫Ambrosia(中文意思為“不朽”),位于美國加州莫特雷(Monterey)。公司的聯(lián)合創(chuàng)始人杰西·卡馬辛(Jesse Karmazin)醫(yī)生現(xiàn)年31歲,他同時也是這此試驗的科研帶頭人。 在這次人體試驗中,該公司計劃向每位試驗者收取8000美元,其中包括了試驗檢測和“年輕血漿”的相關(guān)費用。參加試驗的志愿者幾乎沒有任何限制,只要年紀(jì)大于35歲即可。 該公司希望,總計將有600名35歲以上的付費“志愿者”參加Ambrosia的臨床試驗,而這些人將接受25歲以下的健康年輕人的“血源”。 卡馬辛表示,每名受試者將會在2天內(nèi)被輸入約1.5升的“年輕血液”。受試者將會在輸血前及輸血后一個月接受全面的血檢,需要檢測的生物指標(biāo)超過100項,其中包括了血紅蛋白和各類驗證指標(biāo)。 8000美元的試驗費用將包括從血庫中購置血漿、實驗室檢測、倫理評估、保險以及行政管理的相關(guān)費用。 卡馬辛說道:“這些費用一加起來,價格就蹭蹭地上去了。” “換血求永生”由來已久 “異種共生”(parabiosis)的概念早在150年就被提了出來。 到了上世紀(jì)中葉,科學(xué)家們開始用老鼠進(jìn)行相關(guān)研究--把一老一少兩只老鼠的血管連接起來,研究者們認(rèn)為,年少老鼠的血液可以讓年長的老鼠恢復(fù)青春。 1956年2月,紐約康奈爾大學(xué)的克里夫·麥克雷(Clive McCay)博士在紐約醫(yī)學(xué)院公報上發(fā)表了一篇文章,題目叫《實驗性地延長壽命》。克里夫·麥克雷將同一家族同血型的90天和300天的大鼠的血管吻合連接在一起,讓兩只大鼠共用血液循環(huán)系統(tǒng),這種狀態(tài)叫做異種同生。 結(jié)果發(fā)現(xiàn),老年大鼠的關(guān)節(jié)軟骨很快變得年輕了許多,似乎逆轉(zhuǎn)了老化。 2005年,斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)系的托馬斯·朗多(Thomas Rando)教授所率小組,將年幼和年邁的大鼠通過血管吻合連接在一起。5周后,他們驚訝地發(fā)現(xiàn),年老大鼠的肝臟和骨骼肌的干細(xì)胞回到了更加年輕的狀態(tài),甚至還表現(xiàn)出跟年輕幼鼠幾乎相同的修復(fù)肌肉損傷的能力。 不過不幸的是,年輕的小鼠出現(xiàn)了提前衰老,肌肉修復(fù)能力出現(xiàn)了與年齡不符的減退。 2013年,哈佛大學(xué)的艾米·瓦格斯(Amy Wagers)教授的團(tuán)隊又做了一個相似的實驗。他們將一只兩個月大的小鼠,與一只患有心肌肥大的23個月大的老年小鼠通過血管吻合連接在一起。 4周后,老年小鼠的心肌肥大迅速得到了改善,心肌細(xì)胞幾乎恢復(fù)到那只年輕小鼠的同樣大小。令人欣慰的是,這次這只年輕小鼠沒有受到任何負(fù)面影響。這篇論文發(fā)表在了頂級生物雜志《細(xì)胞》上。 2014年的“老鼠換血”的研究成果,為類似的研究指出了一條捷徑--反復(fù)進(jìn)行來自年輕動物的血漿注射,是一種簡單可行地進(jìn)行異種共生研究的方法。 在論文發(fā)表之后,韋斯克雷成立了一家名叫Alkahest的公司,與斯坦福大學(xué)合作,專門研究使用年輕人的血漿來治療18名艾滋海默癥患者。 在評估試驗安全性的同時,他們還時刻關(guān)注治療是否能改善病人的認(rèn)知能力,以及是否能夠緩解其他癥狀。 此外,韓國也正在進(jìn)行關(guān)于臍帶血能否延緩衰老的臨床試驗。 可預(yù)見的激烈爭議 卡馬辛其實很清楚,這樣的人體試驗一定會引起爭議,因為一般來說,人體臨床試驗都是免費的。 對于大部分倫理學(xué)家和科學(xué)家而言,這場試驗簡直就是荒謬絕倫的,無論是對受試者收取的高額費用,還是整個試驗本身的科學(xué)性--用這些反對者的話來說就是,完全沒有科技含量! “我認(rèn)為,這場試驗既沒有說服力,也給不出任何有用的信息,”來自華盛頓大學(xué)的生物學(xué)家馬特·坎伯來(Matt Kaenberlein)說道。 坎伯來從事的研究領(lǐng)域也是抗衰老。他認(rèn)為,目前的血檢中沒有一項生物指標(biāo)是和衰老直接相關(guān)的。 2014年關(guān)于小鼠換“新血”的研究的負(fù)責(zé)人韋斯克雷也是這場人體試驗的反對者?!澳壳岸?,沒有任何的臨床證據(jù)(表明換血可以返老還童),這么做其實就是用嘩眾取寵的方法來濫用民眾的信任。” 韋斯克雷十分尖銳地指出,既然卡馬辛對科研這么有興趣,那么為什么連安慰劑對照組都沒有設(shè)計?(編者注:如果將試驗者分為兩組,一組輸血,一組輸入安慰劑,那么可以在最后的對照時,消除心理作用帶來的影響。) 卡馬辛對此的回應(yīng)是,如果告訴試驗者,他們花了這么多錢換來的有可能是安慰劑,那么估計沒有人傻到會來。此外,由于所有受試者在事前事后都會接受心理評估,因此是否參加完全是他們的個人意愿。 卡馬辛表示,他清楚沒有多少公司會關(guān)心用人類血漿當(dāng)做抗衰治療藥物,但是他依舊堅信:“人類的血庫本身,就是一座治療百病的寶庫。” 瘋狂追求長生的人 卡馬辛從大學(xué)期間就開始癡迷于抗衰老。在斯坦福醫(yī)學(xué)院學(xué)習(xí)期間,他奔波于各大實驗室,專注于干細(xì)胞和抗衰老的研究。他詳細(xì)記錄了早先關(guān)于異種共生的相關(guān)研究。 俄羅斯物理學(xué)家亞歷山大·波格丹諾夫的故事徹底激起了卡馬辛對“換血葆青春”的好奇心。波格丹諾夫曾在上世紀(jì)20年代給自己注入了年輕人類的血液,并自稱這么做讓他恢復(fù)活力、煥發(fā)青春。 卡馬辛對此深信不疑,他表示:“年輕的血液會造福人類,這件事有著許多“‘鐵一般’的證據(jù)?!?/p> 去年的時候,卡馬辛參與成立了一家名為xVitality Sciences的公司,主要業(yè)務(wù)是向海外診所供應(yīng)血漿。由于融資失敗,卡馬辛離開了公司。 在這之后,卡馬辛就和克萊格·萊特(CraigWright)一起成立了現(xiàn)在的這家Ambrosia公司。 萊特之前是一家疫苗公司的首席科學(xué)家,目前在莫特雷經(jīng)營一家診所。由于輸血是一項完全成熟的標(biāo)準(zhǔn)治療方式,Ambrosia公司的這項人體試驗不需要經(jīng)過美國食品與藥品監(jiān)督管理局(FDA)的特別批準(zhǔn)。 卡馬辛表示,他和萊特計劃招募的600名志愿者中,現(xiàn)在已經(jīng)有20%與他們?nèi)〉昧寺?lián)系,其中3人已經(jīng)簽約。他們計劃在今年八月底進(jìn)行首例輸血試驗。 硅谷的瘋狂? 除了質(zhì)疑,Ambrosia公司的臨床試驗其實也引起了億萬富翁彼得·蒂爾(Peter Thiel)的關(guān)注,他本人顯然對用年輕人的血漿進(jìn)行對自己進(jìn)行治療非常感興趣。 彼得·蒂爾雖然對Ambrosia公司三緘其口,并未透露任何細(xì)節(jié)。但他在2015年曾對Inc駐舊金山記者站站長杰夫·伯考維奇(Jeff Bercovici)如下表示。 “我懷疑,我們對當(dāng)今社會的這些事物偏見太深……我至今不相信,我們已經(jīng)找到了一個能夠起奏效的萬能藥,但能夠奏效的某件事物有可能是存在的。我正在深入地了解“異種共生( parabiosis )”,這真的很有趣。他們將幼鼠的血液使用某種方法注入老年小鼠,然后他們發(fā)現(xiàn)了具備恢復(fù)青春活力的效果。所以,這…再一次..,這是人們在20世紀(jì)50年代做過非常稀奇古怪的研究之一,然后就完全放棄了。我覺得,有很多奇怪的事情并沒有被發(fā)掘?!?/p> 當(dāng)被問及“真的有趣”是否代表著存在一項商業(yè)機會還是一項個人健康療法時,彼得·蒂爾非常清楚地表明,他說的是后者?!拔腋信d趣的其實只有這一件事情(輸入年輕血液可以讓人返老還童),至于它在科學(xué)上有沒有依據(jù),大家可能都不太清楚。但是有一家偉大的公司已經(jīng)開始了相關(guān)嘗試。而這么做可能連申請專利的必要都沒有,因為異種共生的實驗不需要FDA批準(zhǔn)。說白了,這不過就是輸個血罷了。” 杰夫·伯考維奇在他近日發(fā)表的文章中指出,在硅谷,關(guān)于延長生命科學(xué)已經(jīng)成為當(dāng)?shù)厥质軞g迎的癡迷學(xué)問的流言,一直廣為傳播:在硅谷的科技富豪們已經(jīng)開始實驗“異種共生”療法,為了醫(yī)療工序以及年輕人的血液投入大量金錢,并每年會進(jìn)行數(shù)次這樣的療法。 無論流言是否真實,卡馬辛都不是孤獨的,有不少公司都在進(jìn)行著“追求長生”的嘗試,比如Alphabet旗下的Calico公司。 2013年9月18日,谷歌創(chuàng)始人拉里·佩奇(Larry Page)宣布成立一家名為Calico的公司。佩奇稱這是California Life Company(加州生命公司)的縮寫,而Calico項目的宗旨正是延長人類的壽命。 從項目宣布啟動開始,谷歌就一直在為Calico項目招募抗衰老和遺傳學(xué)領(lǐng)域的專家。在其牛逼閃閃的高管名單中,來自加州大學(xué)舊金山分校的生物學(xué)教授辛西婭·肯尼婭(Cynthia Kenyon)就是很有代表性的一位,她目前擔(dān)任Calico的副總裁,負(fù)責(zé)老齡化相關(guān)研發(fā)。 Calico副總裁辛西婭·肯尼婭 肯尼婭曾專注于“秀麗隱桿線蟲”(Caenorhabditis elegans)的研究,通過修改daf-2基因可以將秀麗隱桿線蟲的壽命延長一倍,從2周延長至4周。如果繼續(xù)修改其daf-16基因,還能使它們繼續(xù)保持年輕狀態(tài)。 同理,如果對相應(yīng)基因進(jìn)行修改,還能延長果蠅、老鼠、甚至是人類的壽命。這對于延緩衰老,增強對癌癥、心力衰竭等疾病的抵抗力方面,將具有重大意義。 追求永生之路看似離譜,但是基于求生的本能人類永遠(yuǎn)都不會放棄。更何況,在飛機被發(fā)明之前,人類對飛行的渴望不也被認(rèn)為是癡人說夢么? 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