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胃癌前病變、類癌與胃癌

 胃腸病科普 2021-02-04

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第一部分:胃癌前病變

一、 胃息肉

(1)散發(fā)性胃上皮息肉

內鏡下的改變不能用于區(qū)分胃息肉的組織學分類,因此內鏡下發(fā)現(xiàn)息肉時應進行活檢。研究表明,絕大部分胃上皮息肉是胃底腺息肉(FGPs)或增生性息肉。

散發(fā)性FGPs可能與長期使用質子泵抑制劑相關,但非家族性腺瘤性息肉病(FAP)患者中出現(xiàn)FGPs時患癌癥的風險并不增高。

相反,增生性息肉與胃癌發(fā)生風險升高相關。在5%-19%的增生性息肉患者中可發(fā)現(xiàn)異型增生及惡性腫瘤,因此一些國家的指南建議對直徑大于0.5-1cm的增生性息肉進行切除。

大量研究表明,直徑大于1cm及蒂狀增生性息肉為異型增生的風險因素。

此外,腺瘤性息肉也有發(fā)展為惡性腫瘤的潛能。情況允許時,應對胃腺瘤性息肉行內鏡下切除,但對術后患者進行隨訪發(fā)現(xiàn)復發(fā)率可達到2.6%,且有1.3%的患者出現(xiàn)胃癌。相對于內鏡下黏膜切除術(EMR,內鏡黏膜下剝離術(ESD)減少了腫瘤的復發(fā),但增加了其他不良事件的發(fā)生率。

在腺瘤性息肉切除術后一年后應行內鏡檢查,隨后每3-5年行內鏡檢查。

在Hp感染及環(huán)境性化生性萎縮性胃炎時可能出現(xiàn)增生性息肉和腺瘤性息肉,此時應進行切除。

(2)FAP和Lynch綜合征中的胃息肉

在FAP個體中胃息肉常見,其中最常見的胃息肉為FGPs,可見于88%的兒童及成人FAP患者中。腺瘤也可發(fā)生于胃FAP患者中,常單發(fā)、固定且位于胃竇部。

此外,家族息肉病綜合征的患者常發(fā)生與FGP相關的胃腺癌。然而,F(xiàn)AP患者與Lynch綜合征中發(fā)生胃癌風險的數(shù)據在不同國家各不相同,甚至互相矛盾。

二、胃腸上皮化生和異型增生

研究表明,胃腸上皮化生(GIM)患者比正常人群患胃癌的風險高10倍。

GIM是一種癌前病變,可能與Hp感染、吸煙和高鹽飲食相關。

英國的兩項研究發(fā)現(xiàn),GIM患者中胃癌的發(fā)生率高達11%,而內鏡監(jiān)管有助于腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)及改善生存率。

此外,GIM患者伴發(fā)重度異型增生(HGD)時發(fā)生癌癥的風險顯著增高。

歐洲近期的一項研究顯示若在GIM患者中發(fā)現(xiàn)低度的異型增生,在1年內應該重復多次內鏡檢查并進行活檢,當兩次連續(xù)的內鏡及活檢檢查未發(fā)現(xiàn)異型增生時,可以暫停內鏡監(jiān)管。

HGD可并發(fā)侵襲性腺癌,且25%的HGD患者將會在一年內進展為腺癌,因此確診為HGD的患者應該進行手術或者內鏡下切除術。

然而,確診HGD的患者是否必須進行經驗性Hp治療仍有爭議。

三、 惡性貧血

胃腺癌的患者出現(xiàn)惡性貧血可能與A型萎縮性胃炎相關,研究發(fā)現(xiàn)胃腺癌診斷后的第一年時發(fā)生惡性貧血的風險最高。然而,對于惡性貧血采用內鏡監(jiān)管是否有益處仍未證實。

綜合近年的研究,建議在診斷惡性貧血后,無論伴或不伴上消化道癥狀均應進行內鏡檢查。

四、 胃類癌

胃類癌可以分為4型:

1型特點為多發(fā)、高分化且與A型慢性萎縮性胃炎相關;

2型特點為多發(fā)、高分化且與卓艾綜合癥及多發(fā)內分泌腺瘤形成相關;

3型特點為單發(fā)、高分化、散發(fā);

4型特點為單發(fā)及低分化;

對于胃類癌的內鏡評估應當包括類癌的大小、數(shù)量和分布。

在患者未服用影響胃泌素水平的藥物時,抽吸胃液pH測定和快速血清胃泌素水平檢測有助于胃類癌的分級。監(jiān)管策略包括單獨內鏡檢測、對小型少量腫瘤的內鏡下切除和手術切除。一旦通過內鏡診斷了胃類癌,EUS有助于確定侵襲的深度,進而決定是否考慮進行EMR。

1型胃類癌在臨床上比較常見,常表現(xiàn)為良性病程。1型胃類癌的5年或10年生存率與普通人無差別,臨床管理包括內鏡監(jiān)測以及內鏡下切除。

2型胃類癌中男女發(fā)生率無差別,在發(fā)現(xiàn)疾病時10%-30%的患者已出現(xiàn)了淋巴結轉移。

3型胃類癌常在晚期時發(fā)現(xiàn),5年生存率常低于50%。由于淋巴結浸潤的發(fā)生率高,所有的3型胃類癌應該考慮外科手術切除。只有當腫瘤很?。?lt;1cm)及高分化時,才考慮進行內鏡下切除。

4型胃類癌預后較差,診斷后的1年生存率僅50%。對于所有的4型胃類癌,均應該考慮手術治療。手術或內鏡下切除后應進行內鏡監(jiān)管,一些專家建議最好每1-2年進行內鏡檢查。

五、胃外科手術后


良性胃或十二指腸潰瘍患者在經歷胃部分切除術后,發(fā)生胃癌的風險升高。內鏡隨訪研究發(fā)現(xiàn)這些手術患者有4%-6%發(fā)生了胃癌,且出現(xiàn)了異型增生到癌癥這一過程。此外,研究表明在初次手術后的15-20年后發(fā)生胃癌的風險增高。

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第一部分:胃癌前病變

一、腺癌

(1)診斷
腺癌是常見的胃惡性腫瘤,外形主要表現(xiàn)為腫塊,但也可表現(xiàn)為難愈合性胃潰瘍或彌漫浸潤型(皮革胃)。診斷胃癌的金標準是內鏡下黏膜活檢,一般情況時檢測腫塊或異常黏膜處的組織,但在惡性胃潰瘍中主要檢測潰瘍邊緣的至少7處組織及潰瘍底部的組織。


由于皮革胃主要累及黏膜下層和固有層,因此其診斷較困難。其取樣方法包括:“隧道活檢”,即通過黏膜活檢人為制造黏膜缺損,隨后使用活檢鉗對深層組織進行取樣;大塊黏膜和黏膜下活檢取樣,即通過圈套切除術取樣;EUS-FNA或芯管抽樣。

(2)分期
一旦胃癌診斷確定后,應該進行橫斷面成像檢查以便于分期。當腫瘤未發(fā)生轉移時,EUS-FNA可用于局部區(qū)域的分期。胃癌的EUS分期符合美國癌癥聯(lián)合會的TNM分期。使用EUS分期時,首先應該確定是否為轉移性腫瘤(M),如肝或其它實質器官是否累及。只要可能,這些病變都需要使用FNA進行取樣。


在腫瘤未發(fā)生轉移時,使用EUS分期應該集中于區(qū)域性和非區(qū)域性淋巴結(N)分期及原發(fā)腫瘤(T)的分期。最近的meta分析對EUS在胃癌分期中起的作用進行了研究,發(fā)現(xiàn)EUS-FNA相對于單用EUS更易發(fā)現(xiàn)惡性淋巴結。

(3)內鏡下治療
在高風險發(fā)生胃癌的人群中進行癌癥篩選有利于發(fā)現(xiàn)早期胃癌(EGC)患者,而早期胃癌可以通過內鏡治療。

最近的研究發(fā)現(xiàn)在EGC患者中行ESD整塊切除率可達到87.7%,而顯著出血率及穿孔率均僅為1%左右。此外,meta分析顯示ESD在整塊切除、治愈性切除及局部復發(fā)等方面均優(yōu)于EMR,但ESD更易發(fā)生術內出血及穿孔等不良反應。

(4)病情緩解
胃癌所致的惡性胃出口梗阻可能使得胃、十二指腸和胰膽系惡性腫瘤復雜化,并顯著影響患者的生活質量和營養(yǎng)狀態(tài)。一些研究表明,內鏡下支架放置對于緩解惡性胃出口梗阻是安全有效的。

然而,另一些研究表明盡管內鏡下支架放置有利于患者迅速恢復飲食,但胃空腸吻合術在達到長期緩解方面更有效。胃癌患者進行系統(tǒng)化療后可長期存在上消化道出血,最近的的研究發(fā)現(xiàn)內鏡下噴灑止血藥物可能有助于改善病情。

二、 黏膜相關淋巴組織淋巴瘤

結外邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤是一種低級B細胞淋巴瘤,可出現(xiàn)在胃、肺、小腸和其他器官的黏膜相關淋巴組織(MALT)中。胃MALT淋巴瘤與胃腺癌在病理學上完全不同,但可出現(xiàn)相同的癥狀(如消化不良、體重減輕或上消化道出血)。胃MALT淋巴瘤的內鏡下改變多樣,黏膜活檢可以確診。

大部分胃MALT淋巴瘤患者都伴Hp感染,其機制可能是Hp相關的慢性炎癥通過觸發(fā)B細胞克隆性增殖進而導致MALT淋巴瘤。低等級的MALT淋巴瘤均應該進行Hp根除治療,80%的患者因此達到了臨床緩解。

然而,由于腫瘤完全消退需要相當長的一段時間且消退后有復發(fā)風險,故在成功進行HP根除治療后需進行長期的隨訪和監(jiān)測。EUS可以對淋巴瘤浸潤胃壁的程度以及區(qū)域淋巴結的累及情況提供準確評估,因此可用于收集與預后相關的信息。

三、 胃腸道間質瘤(GIST)

GIST是胃間質性腫瘤中最常見的類型,EUS-FNA常用于其診斷。

GIST具有惡性潛能的特征為:

直徑超過2cm、分葉狀或不規(guī)則邊緣、相鄰結構的侵襲以及密度不均勻。

EUS直接取樣有助于鑒別GIST和其他上皮下病變,但在預測惡性潛能方面并不理想。使用EUS-FNA獲取的GIST細胞學標本中可發(fā)現(xiàn)梭形細胞,免疫組化染色則可以進一步確診。

一般而言,有癥狀的GIST病變應手術切除,特別是在病變?yōu)槌鲅驎r。無癥狀GIST患者腫瘤直徑大于2cm或EUS下腫瘤特征提示有惡性潛能時,均應該考慮手術切除。

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作者:郝洪升 山東大學齊魯醫(yī)院內科主任醫(yī)師、碩導、教授

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