全前腦畸形（Holoprosencephaly) ，又稱前腦無裂畸形：前腦不能正常分裂形成兩側(cè)大腦半球，導(dǎo)致側(cè)腦室和第三腦室融合，顏面和腦組織結(jié)構(gòu)和功能缺陷。 發(fā)病率約為胚胎中1:250，出生嬰兒1:5000-10000。性別比：男:女＝1:3(無分葉型)；男:女＝1:1(分葉型) 。全前腦畸形由多因素遺傳，復(fù)發(fā)率6%。常染色體顯性和常染色體隱性遺傳。常合并染色體異常和多種綜合征。（胎兒影像網(wǎng)-Fetalecho整理 Yuan Shen 編譯）
全前腦 【胎兒畸形產(chǎn)前超聲診斷學(xué)-李勝利】
病因病理
前腦的發(fā)生
前腦包括間腦和端腦。原始前腦在胎兒第4～8周經(jīng)過分裂與憩室化，形成端腦、前腦并分化出腦室系統(tǒng)。在胎齡25～30天時，前腦從神經(jīng)管頭端伸出。開始時僅為起自前神經(jīng)孔背唇中線上的一個囊泡。這一囊泡為第三腦室和室間孔的原基。間腦和端腦的嗅葉將在其周圍發(fā)生。在胎齡30～40天時，中線囊泡發(fā)生分裂并向外形成袋狀，構(gòu)成兩側(cè)腦泡。后發(fā)育成側(cè)腦室被邊緣葉所包繞的那一部分。最后，在第80～90天，側(cè)腦泡進(jìn)一步發(fā)生精細(xì)改變而形成復(fù)雜的管狀結(jié)構(gòu)，是未來的邊緣上葉的核心。因此，前腦形成的主要時期是胎齡第2、3個月。若在這一時期，發(fā)生障礙即引起一組復(fù)雜的顱腦和面部畸形稱為前腦病。
全前腦發(fā)生 【胎兒畸形產(chǎn)前超聲診斷-徐佩蓮】
定義與命名
全面腦畸形是指在胚胎4～8周時，原始前腦分化發(fā)育過程中發(fā)生障礙，使前腦大部分沒有分開。而出現(xiàn)終腦與間腦的高度形成不全。1882年，Kundrat最早對這類畸形以無嗅腦畸形加以記載，指出典型的無嗅腦畸形滿足以下3個條件：①面部中線性畸形，如唇、腭裂畸形；②嗅球、嗅束缺如；③單腦室。后來人們改稱為'全端腦畸形'和'全前腦畸形'，以更確切地表示畸形的特點(diǎn)。1959年Yakovlev提倡以'全前腦畸形'稱之此種畸形，1963年DeMyer和Zeman將之正式命名為'全前腦畸形'。
病因及聯(lián)合畸形
致畸原：酒精；苯妥英；維生素Ａ過量；糖尿病飲食；先天感染；放射源暴露。
胚胎學(xué)：發(fā)育早期前腦分裂缺如。
聯(lián)合畸形：先心（特別是右室雙出口）;臍膨出；Dandy-Walker復(fù)合體；四肢發(fā)育畸形；小頭畸形；巨頭畸形；單臍動脈。
聯(lián)合綜合征:Shprintzen綜合征, 先天性缺指(趾)畸形－外胚層發(fā)育不良面裂綜合征（ectrodactyly－ectodermal dysplasia－ clefting ）；70%以上染色體異常：13三體，18三體，三倍體，各種結(jié)構(gòu)異常7q缺失。
病理表現(xiàn)
全前腦畸形病理特點(diǎn)為側(cè)腦室分離不全而呈單腦室，無大腦鐮、胼胝體、透明隔及半球間裂。全前腦畸形是前腦分裂過程中完全性缺陷，腦體積很小，重量在100g以下，僅包括一個殘留的原始中線腦溝，覆以一層馬蹄狀的大腦皮層，其溝回結(jié)構(gòu)大而簡單，單一的腦室沒有中線結(jié)構(gòu)。通過導(dǎo)水管與第四腦室交通，基底節(jié)和丘腦神經(jīng)核均未分化，不能區(qū)分，兩側(cè)均有大腦中動脈，但大腦前動脈是單一的。
鏡下檢查大腦皮層呈邊緣葉的細(xì)胞結(jié)構(gòu)類型，沒有新皮層發(fā)育。
前腦分裂過程中最輕微的缺陷是無嗅腦畸形，即一側(cè)或兩側(cè)嗅球、嗅束缺如，伴有不程度的嗅葉發(fā)育不全，半球完全分隔，腦室正常，胼胝體存在。
全端腦畸形的缺陷不如全前腦畸形嚴(yán)重，第三腦室和間腦核已經(jīng)分化，腦重量幾乎正常，兩半球已分隔，但兩側(cè)半球深部皮層仍有連續(xù)，胼胝體發(fā)育不全或缺如。
前腦分裂過程中的缺陷常伴有面部中線畸形，面部畸形的嚴(yán)重程度能在某種程度上反映腦畸形的程度。
全前腦畸形常合并以下畸形；唇裂、腭裂、小眼球、無眼球、無鼻、扁平鼻、眼球距離過近等面部畸形；其他尚有前連合缺如、錐體束缺如或形成不全、腦血管異常、垂體缺如、腦干發(fā)育不全等；腦以外的畸形有先心病、內(nèi)臟轉(zhuǎn)位、生殖泌尿道畸形、手足畸形、副脾等。
分型
DeMycr和Zeman(1963)將此種畸形分為三個主要類型：
（1）無分葉全前腦畸形，最嚴(yán)重的一型。前腦完全不分裂，導(dǎo)致單一的腦室和融合的大腦半球。大腦鐮、胼胝體、透明隔、穹隆、視束、嗅球缺如。丘腦融合。
（2）半分葉全前腦畸形：大腦半球有輕度分裂的趨勢，半球裂部分形成，特別是后部。原始枕角可能發(fā)育。
（3）分葉全前腦畸形：大腦半球有明顯的分裂趨勢，半球裂幾乎完全形成。腦室完全分開。
又將全前腦畸形伴有面部畸形分為5型；①單眼畸形； ②頭發(fā)育不全畸形； ③猴頭畸形； ④中線唇裂； ⑤上居中央部-門齒始基殘留。
全前腦分型
特征表現(xiàn)
全前腦畸形合并一系列顏面畸形，從重到輕顏面部的表型有：
1)獨(dú)眼畸形：一只位于中線的融合的眼睛位于象鼻之下。即一只眼睛占據(jù)原先鼻子的位置。鼻子缺如或者一個如同象鼻一樣的管狀附件位于眼睛上方。
2)Ethmocephaly：眼距過短，合并一個象鼻，
3)Cebocephaly（猴樣頭)：眼距過短合并單鼻孔（是小且扁平的鼻子，只有一個鼻孔位于發(fā)育不完全的眼睛下面）。
4)眼距縮短合并中線面裂。
5)輕度顏面畸形（孤立的或復(fù)合的）
獨(dú)眼 喙鼻
眼距過短
象鼻或異常鼻骨形成.
臨床表現(xiàn)
在無嗅腦畸形中。2/3有染色體異常，但在全端腦和全前腦畸形中，染色體異常較少見。80%的染色體的畸變?yōu)?3～l5染色體三體，20%為18-三體，2l-三體和13～15環(huán)形染色體。
幾乎所有面部中線嚴(yán)重畸形的患兒，均有全前腦畸形.但并不是所有全前腦畸形的患兒都有面部畸形。1975年Lemire對伴有前腦分裂過程中缺陷的面部畸形作了如下分類：
重度：位于中線上的單眼球、無眼球、小眼球、鼻缺如、單鼻或雙鼻、唇裂和腭裂；
中度：眼球距離過近，小眼球，前頜發(fā)育不全，扁平鼻伴單鼻孔，唇裂；
輕度：眼球距離過近，小下頜，唇裂；無畸形的正常面容：容貌變形但無特殊異常。
在各型的全前腦畸形中，其表現(xiàn)也有差別，一般都表現(xiàn)為小頭畸形或三角頭畸形，有的合并腦積水，無腦葉型全前腦畸形是最重的一型，幾乎均合并明顯的中線性顱面畸形。半腦葉型的畸形程度比無腦葉型為輕，面部畸形已不嚴(yán)重，可僅有腭裂等，病兒可存活，但有精神呆滯。全腦葉型為最輕的一型，一般無面部畸形，病人可活至成人，但有智力低下。
象鼻
唇裂
喙鼻
唇腭裂
輔助檢查
(一)CT ①無腦葉型：無大腦半球.僅有一層菲薄的原始皮質(zhì)圍繞單一擴(kuò)大的腦室，第三腦室位于單腦室的下方，四腦室正常。②有腦葉型：部分分裂為兩個大腦半球，可見側(cè)腦室，但前角仍有融合。
(二)MRI 1.無腦葉型全前腦畸形的MRI表現(xiàn)為：①半球間裂與大腦鐮完全缺如；②單側(cè)無腦葉，常呈盾形；③胼胝體缺如；④鞍上單腦室呈馬靴形；⑤第三腦室缺如；⑥上矢狀竇、下矢狀竇、直竇缺如，伴大腦內(nèi)靜脈缺如；⑦大腦前動脈僅有一支，伴大腦中動脈發(fā)育不良。
2.半腦葉型全前腦畸形的MRl表現(xiàn)為：①后腦半球間裂、大腦鐮及有關(guān)硬膜已部分形成；②胼胝體僅具雛形或未發(fā)育；③側(cè)腦室顳角枕角部分可辨；④第三腦室僅具雛形；⑤腦深部靜脈發(fā)育尚差，有變異。
3.全腦葉型全前腦畸形的MRI表現(xiàn)為：①前部已可見近乎完整的半球間裂及大腦鐮；②在淺的半球問裂以下，即額下回區(qū)，雙額葉部分融合，灰白質(zhì)直接相連；③側(cè)腦室體狹窄，而枕角與顳角已發(fā)育完好；④雙額角融合成方形，伴透明隔缺如。
超聲表現(xiàn)
超聲發(fā)現(xiàn)：12周前即可做出診斷
無分葉和半葉型：
1.單一，鐮刀樣或馬蹄樣的腦室，共同腦室引流入背囊。
2.半球裂，胼胝體，透明隔缺如，中線回聲缺如
3. 皮質(zhì)緣薄
4.單一，融合的丘腦
5.小頭畸形
6.腦室擴(kuò)大，腦積水
7.相關(guān)顏面部畸形：1) 眼距過短；獨(dú)眼畸形2) 象鼻 或異常鼻骨形成 3)中央面裂，唇裂，腭裂
分葉型：額葉腦室融合，側(cè)腦室后角可見分離。
無葉全前腦：(A) 矢狀位顯示殘余腦組織和單一腦室。從上到下顯示全前腦呈薄餅樣，杯樣和球樣?；疑@示殘余的腦組織.
（B）新生兒矢狀位，顯示杯樣無葉全前腦，C單一腦室，向后延伸為背囊S。
（C）矢狀位顯示薄餅樣全前腦，V單一腦室腔向后延伸為背囊C。枕葉腦組織（彎箭）和額葉腦組織（直箭），以及脈絡(luò)叢（開口箭）可見。
多例無葉全前腦畸形：可見單一，鐮刀樣或馬蹄樣的腦室，共同腦室引流入背囊。2.半球裂，胼胝體，透明隔缺如，中線回聲缺如 3. 皮質(zhì)緣薄 4.單一，融合的丘腦
（無分葉型）全前腦畸形。
（半分葉型）全前腦畸形。
全前腦畸形的分類和特征
分類 特征
無分葉 (宮內(nèi)最常見) 丘腦融合 顏面畸形 ，單一腦室腔 ，大腦鐮缺如
半葉型（最少見） 丘腦融合 顏面畸形 ，單一腦室，大腦組織特別是枕葉枕角
分葉型 (經(jīng)常在新生兒發(fā)現(xiàn)) 正方形的前角 透明隔腔缺如 ± 腦室擴(kuò)大 ，相對正常的顱內(nèi)解剖
鑒別診斷
積水性無腦畸形和無分葉型的全前腦畸形很象。不同點(diǎn)在于前者可見第三腦室，丘腦也沒有融合。
巨大顱內(nèi)液體積聚的鑒別診斷：
巨大顱內(nèi)液體積聚的三個原因：腦積水，全前腦畸形，積水性無腦畸形
畸形 大腦組織 大腦鐮 融合的丘腦 中線腔隙 脈絡(luò)叢懸掛 顏面中線結(jié)構(gòu)畸形
腦積水 有 有 不融合 無 是 無
全前腦畸形 有 無 融合 有 極少 有
積水性無腦畸形 無 有 不融合 無 極少 無
臨床處理
早期核型分析。 預(yù)后：嚴(yán)重病例出生6個月內(nèi)死亡。幸存者存在不同程度的神經(jīng)智力損害。 全前腦畸形無特殊治療。對全腦葉型合并腦積水者可行腦脊液分流術(shù),預(yù)后尚可。
典型圖例
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