張薇涵，劉彥君，解放軍306醫(yī)院，內(nèi)分泌科

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非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的，以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征。其疾病譜包括單純性脂肪肝（NAFL）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）以及肝硬化。從疾病譜發(fā)展來(lái)看，臨床上最常見(jiàn)的NAFLD是單純性脂肪肝，部分會(huì)發(fā)生脂肪性肝炎，進(jìn)而通過(guò)肝纖維化發(fā)生肝硬化，最后可能會(huì)死于肝癌或肝功能衰竭。伴有肥胖的糖尿病患者中，約50％~70％有脂肪肝，其中20％~30％可能有脂肪性肝炎；2％~5％會(huì)發(fā)展為肝硬化，部分患者會(huì)發(fā)生肝癌。NAFLD危害嚴(yán)重，給人們帶來(lái)了極大的疾病負(fù)擔(dān)。

一般認(rèn)為，NAFLD為獲得性代謝應(yīng)激性肝臟損傷，系肥胖及其相關(guān)代謝綜合征累及肝臟的常見(jiàn)病理表現(xiàn)，胰島素抵抗和遺傳易感性與其發(fā)病密切相關(guān)。但是，有關(guān)NAFLD的發(fā)病機(jī)制仍模糊不清，尚未完全闡明。隨著人們對(duì)腸道菌群研究的深入，越來(lái)越多的證據(jù)顯示，除了遺傳和環(huán)境因素之外，腸道菌群紊亂對(duì)NAFLD的發(fā)生、發(fā)展也產(chǎn)生至關(guān)重要的作用。

健康人的胃腸道內(nèi)寄居著種類(lèi)繁多的微生物,這些微生物稱(chēng)為腸道菌群。腸道菌群被認(rèn)為是機(jī)體不可或缺的一個(gè)特殊“器官”，數(shù)量級(jí)達(dá)1014，包括400~500種細(xì)菌，其中30~40種細(xì)菌占腸道菌群的99%。它參與的代謝活動(dòng)，如提供能量、合成并分泌激素及維生素、促進(jìn)機(jī)體免疫成熟等。腸道菌群按一定的比例組合,各菌間互相制約,互相依存,在質(zhì)和量上形成一種生態(tài)平衡,一旦機(jī)體內(nèi)外環(huán)境發(fā)生變化,就會(huì)引起菌群失調(diào),其正常生理組合被破壞,而產(chǎn)生病理性組合,導(dǎo)致臨床癥狀就稱(chēng)為腸道菌群失調(diào)癥。

有證據(jù)顯示肝穿證實(shí)的脂肪性肝炎的患者存在腸道菌群失調(diào)，擬桿菌數(shù)量顯著增加，厚壁菌數(shù)量顯著降低，擬桿菌門(mén)數(shù)量與厚壁菌門(mén)數(shù)量的比值顯著升高。但是，由于研究方法、人種和飲食差異，目前還不能確定導(dǎo)致NAFLD發(fā)生和發(fā)展的菌屬。不過(guò)，腸道菌群失調(diào)可導(dǎo)致肥胖，而肥胖是引起NAFLD的主要原因。另外，腸道菌群紊亂（如大腸埃希菌增多）可導(dǎo)致內(nèi)生性乙醇增多，內(nèi)生性乙醇不僅能單獨(dú)損害肝臟，更能通過(guò)其氧化產(chǎn)物乙醛，經(jīng)增加過(guò)氧化物產(chǎn)生、氧化應(yīng)激等途徑損害肝臟，誘導(dǎo)及加重NAFLD的發(fā)生發(fā)展。腸道菌群紊亂還可通過(guò)內(nèi)毒素介導(dǎo)肝臟炎癥并加速脂肪沉積。有研究表明，當(dāng)腸道革蘭陰性桿菌增多時(shí)，內(nèi)毒素增多，破壞腸道粘膜，使腸粘膜通透性升高，血內(nèi)毒素水平升高，從而加重人脂肪肝的程度。

目前，腸道菌群與代謝性疾病之間的關(guān)系受到廣泛關(guān)注。隨著研究的深入，技術(shù)和方法的更新，將進(jìn)一步揭示腸道菌群與NAFLD之間的關(guān)系，從而為診斷和治療NAFLD提供新的思路和靶點(diǎn)。