三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是指癌組織免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果為雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和原癌基因 Her-2 均為陰性的乳腺癌。這類乳腺癌占所有乳腺癌病理類型的 10.0%～20.8%，具有特殊的生物學(xué)行為和臨床病理特征，預(yù)后較其他類型差。

目前，TNBC 患者是否需要更積極的局部治療仍然備受爭(zhēng)議，也確實(shí)存在一些值得探討的地方，比如手術(shù)與放療的范圍和時(shí)機(jī)的優(yōu)化、腫瘤生物學(xué)行為的顯著差異以及腫瘤的治療反應(yīng)等。

瑞士吉尼列爾醫(yī)院的 Bernier 教授等總結(jié)了 TNBC 的生物學(xué)行為和臨床特征，同時(shí)回顧了其局部治療的最新進(jìn)展，發(fā)表在 The Breast 雜志上，趕快來(lái)學(xué)習(xí)一下吧。

TNBC 生物學(xué)背景

遺傳上講，乳腺癌易感基因 BRCA1 突變的女性乳腺癌中約 80％為 TNBC，而所有 TNBC 中約 11％～16％有 BRCA1 或 BRCA2 的基因突變。而對(duì)于散發(fā)性 TNBC，他們?cè)谏飳W(xué)通路上有類似 BRCA1 缺失的表現(xiàn)，比如同源修復(fù)缺陷。

TNBC 生物學(xué)是否對(duì)其局部治療產(chǎn)生影響？就放療而言，實(shí)驗(yàn)室研究表明，TNBC 細(xì)胞較其他類型有更強(qiáng)的耐輻射能力。同時(shí)，臨床研究也證實(shí)了臨床患者中確實(shí)存在放療敏感性的差異。

TNBC 病理解剖類型是否會(huì)影響手術(shù)療效？目前的研究認(rèn)為，不管是保乳手術(shù)還是乳房切除術(shù)，沒(méi)有明確的證據(jù)證明 TNBC 患者較其他類型有更多的術(shù)后腫瘤殘留。

TNBC 和 non-TNBC 患者的治療結(jié)果

1. 保乳手術(shù)術(shù)后療效

8 個(gè)回顧性研究中，3 項(xiàng)研究表明 TNBC 患者較其他類型患者有更高的 5 年原位復(fù)發(fā)率，而其他 5 項(xiàng)研究則表明兩者的 5 年原位復(fù)發(fā)率無(wú)明顯差異。

2. 保乳手術(shù)或乳房切除術(shù)后療效

6 個(gè)回顧性研究中，3 項(xiàng)研究表明 TNBC 患者較其他類型有更高的 5 年原位復(fù)發(fā)，而另 3 項(xiàng)研究則表明兩者的 5 年原位復(fù)發(fā)無(wú)明顯差異。同時(shí)，一項(xiàng) Meta 分析結(jié)果顯示，TNBC 患者有更高的總體復(fù)發(fā)和局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。

3. 系統(tǒng)治療后保乳手術(shù)或乳房切除術(shù)后療效

一項(xiàng)研究表明 TNBC 患者較其他類型有更高的 5 年原位復(fù)發(fā)。然而，鑒于該研究中部分患者是在上世紀(jì) 90 年代接受的欠佳的系統(tǒng)治療，對(duì)該結(jié)果應(yīng)謹(jǐn)慎參考。

總的來(lái)說(shuō)，就 5 年原位復(fù)發(fā)率來(lái)看，TNBC 患者較 non-TNBC 患者有更差的預(yù)后。

TNBC 不同手術(shù)類型的治療結(jié)果

大部分的研究表明，不同的手術(shù)類型并沒(méi)有顯著影響 TNBC 的治療效果。保乳手術(shù)和乳房切除術(shù)的 5 年原位復(fù)發(fā)率并沒(méi)有顯著差異。

TNBC 放射治療結(jié)果

1. 術(shù)后放射治療的必要性

3 項(xiàng)回顧性研究表明術(shù)后放射治療對(duì)于 TNBC 患者有很好的療效。

2. 放療的時(shí)機(jī)和劑量

對(duì)于 TNBC 患者，在全乳照射后增加外科床照射劑量比其帶來(lái)的副作用更具價(jià)值。

對(duì)于術(shù)中放療，米蘭的 ELIOT 實(shí)驗(yàn)表明，對(duì)于僅在術(shù)中進(jìn)行放療的患者，其局部復(fù)發(fā)率較全乳放療高，TNBC 是發(fā)生 5 年乳內(nèi)復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

然而，另一項(xiàng)研究表明，對(duì)于 TNBC 保乳患者行術(shù)中放療及術(shù)后全乳放療，則可以獲得較好局部控制率，隨訪 8 年局部控制率可達(dá) 89%。

對(duì)于 TNBC 患者，加速分割放射治療是否均適用以及其遠(yuǎn)期療效如何，仍需要進(jìn)一步研究。