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神經(jīng)介入不可忽視的碘造影劑不良事件之造影劑過敏反應(yīng)及造影劑腎病

 火米119 2016-06-27
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含碘造影劑常見的速發(fā)反應(yīng)


速發(fā)反應(yīng):指用造影劑后≤1h發(fā)生的不良反應(yīng)。

發(fā)生機(jī)制

IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)(主);

造影劑刺激肥大細(xì)胞脫顆粒,激活補(bǔ)體;

造影劑刺激迷走神經(jīng)反射;

造影劑刺激血管舒縮反應(yīng).[Allergy,2005,60(2):150-158]

速發(fā)反應(yīng)的表現(xiàn)

皮膚粘膜表現(xiàn):臉紅、瘙癢、皮疹。

心血管反應(yīng):心律失常、休克、心跳驟停。

全身表現(xiàn):輕者頭痛、惡心、嘔吐、肢體疼痛;重者低血壓休克、支氣管痙攣、抽搐、意識(shí)喪失、甚至呼吸停止。

注意:輕微反應(yīng)可能是致命副反應(yīng)的先兆。[Int J Angiol 2013;22:149–154. Ring J,Messmer K. Lancet 1977;1:466–469 ]

過敏癥狀的分級(jí)


速發(fā)過敏的危險(xiǎn)因素

--造影劑過敏史— 2.5倍風(fēng)險(xiǎn);

--哮喘史— 10倍嚴(yán)重過敏風(fēng)險(xiǎn);

--任何過敏性疾病史—3 倍風(fēng)險(xiǎn);

--心腎疾病、血液病、代謝病 ;

--老年人、脫水;

--服用β阻滯劑/ACEI類藥;

--肥大細(xì)胞增多癥或喉部惡性腫瘤。

[Canadian Association of radiologists journal,2013,64: 193-9. Int J Angiol 2013;22:149–54. J Med Liban. 2012 ;60(3):159-63.]

速發(fā)過敏的預(yù)防

· 對風(fēng)險(xiǎn)對所有患者:

--注射造影劑后留觀30分鐘

--復(fù)蘇藥物及設(shè)備準(zhǔn)備齊全

· 患者(既往過敏者):

--盡量用不需碘造影劑的替代檢查(如超聲檢查)

--既往多推薦預(yù)防性用藥,認(rèn)為可使非離子單體的急發(fā)反應(yīng)從9.1%降至0.5%,使嚴(yán)重急發(fā)反應(yīng)從0.9%降至0.2%。

[BMJ.2006Sep 30;333(7570):675. ChemImmunolAllergy. 2010;95:211-22. MayoClinProc.2012;87(4):390-402. Int JAngiol2013;22:149–154.]

· 最新研究發(fā)現(xiàn),更換高滲離子型造影劑為低滲非離子型造影劑后,可使不良事件從21.4%降至1.7%,而預(yù)防性用藥的發(fā)生率為16.7%,與對照組無明顯差異(P=0.18),提示對高滲離子型造影劑沒必要預(yù)防性用藥。更換造影劑可能是最佳選擇。[Abe S, et al.Eur Radiol. 2015 Oct 1.]

過敏性休克的搶

頭低足高位:利于血液回流和預(yù)防“空室綜合癥” [J Allergy Clin Immunol.2003;112(2):451-452.]

面罩高流量吸氧:6-10L/min。

靜脈輸液。

腎上腺素:快速,首選。

抗組胺藥:最好用無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥。

皮質(zhì)類固醇激素:對搶救無效,在病情穩(wěn)定后用,可預(yù)防遲發(fā)反應(yīng)。

[F1000Research.2015, 4:1492.  Mayo Clin Proc. 2012;87(4):390-402.  Allergy.2010; 65(10): 1205–11.  J Allergy Clin Immunol. 2010; 126(3):477-480.  Chem Immunol Allergy. 2010;95:211-22.]


腎上腺素抗過敏休克的機(jī)理 [Chem Immunol Allergy. 2010;95:211-22.]


腎上腺素?fù)尵刃菘藨?yīng)用現(xiàn)狀調(diào)查2015年

為了在需要過量靜脈應(yīng)用腎上腺素的預(yù)警事件發(fā)生后,減少腎上腺素的錯(cuò)誤應(yīng)用機(jī)率;美國埃默里大學(xué)對放射科46名主治醫(yī)師、23名研究員、28名住院醫(yī)師及25名護(hù)士進(jìn)行了調(diào)查。


結(jié)果發(fā)現(xiàn):13個(gè)放射中心中,12個(gè)自動(dòng)化配送系統(tǒng)無腎上腺素。99%的受試者知曉腎上腺素是嚴(yán)重過敏的首選藥物;僅52%的受試者知曉肌注腎上腺素的正確劑量,29%者知曉靜脈注射腎上腺素的劑量和應(yīng)用頻率 [NandwanaSB, et al. AJR Am J Roentgenol. 2015;205(1):90-4.]。

腎上腺素的用法

肌肉注射:0.3-0.5mg/次,股外側(cè)肌注射,8±2分鐘起效,必要時(shí)5-15分鐘可重復(fù)。

皮下注射:0.3mg/次,34±14分鐘起效

靜脈注射:0.1mg+1ml液配為1:10000的稀釋液緩慢靜脈泵入,最大速度為5-15μg/min。適于過敏性休克,突然大小便失禁、聽力視力喪失、跌倒、持續(xù)低血壓等。[Chem Immunol Allergy.2010;95:211-22.]

應(yīng)用腎上腺素抗休克的注意事項(xiàng)

腎上腺素的滿意治療窗比較窄(benefit-to-risk);

靜脈團(tuán)注或快速泵入風(fēng)險(xiǎn)增加;

高血壓及缺血性心臟病者風(fēng)險(xiǎn)增加;

應(yīng)用單胺氧化酶抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥或可卡因者風(fēng)險(xiǎn)增加;

應(yīng)用β阻滯劑(甚至眼科)(與腎上腺素對血管α1受體的作用相反)者,對腎上腺素不敏感,要改用胰高血糖素靜注(成人1-5mg ),之后5-15μg/min靜滴維持。

需高度引起重視的事項(xiàng)


過敏性休克可發(fā)生于造影劑試驗(yàn)陰性的患者;

也可能發(fā)生于反復(fù)用造影劑者;

一旦術(shù)中發(fā)生無其他原因可解釋的休克時(shí),一定要考慮過敏性休克,應(yīng)盡早應(yīng)用腎上腺素。

2
遲發(fā)過敏反應(yīng)


遲發(fā)反應(yīng):指用造影劑后1h-7d內(nèi)發(fā)生的不良反應(yīng)。

發(fā)生機(jī)制:為T細(xì)胞介導(dǎo)的IV變態(tài)反應(yīng)。

遲發(fā)過敏的表現(xiàn)

常為輕、中度皮膚反應(yīng);

多具自限性 , 約75%在3d內(nèi)痊愈;

皮膚瘙癢、各種皮疹,斑丘疹最常見(約50%);

Stevens-Johnson綜合征;

中毒性表皮壞死松解癥;

血管炎 。

遲發(fā)過敏的危險(xiǎn)因素

· 造影劑遲發(fā)反應(yīng)史—2倍風(fēng)險(xiǎn);

· 腎衰、心、肝疾病或糖尿病者;

· 白介素-2治療 (2-4倍風(fēng)險(xiǎn)) ;

· 女性多見;

· SLE或用胼酞嗪降壓藥者(多見嚴(yán)重遲發(fā)反應(yīng));

· 用非離子型二聚體者(3倍風(fēng)險(xiǎn),僅限于非嚴(yán)重反應(yīng))[Am Heart J.2001;141(4):677-683.]。

· 4-6月多發(fā)(芬蘭);日裔多見。

遲發(fā)過敏的預(yù)防

· 有過敏史或正在用白介素-2者,應(yīng)謹(jǐn)慎;

· 避免使用皮試中交叉反應(yīng)陽性的造影劑;

· 避免使用非離子型二聚體;

· 可延時(shí)查看皮試;

· 可檢測淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn) (LTT) 和藥物激發(fā)實(shí)驗(yàn) (DPT)。

 [Curr OpinAllergy Clin Immunol. 2013 ;13(4):345-53.]

遲發(fā)過敏的治療

外用皮質(zhì)類固醇;

抗組胺藥;

嚴(yán)重時(shí)全身使用類固醇。

[American Family Physician2003; 68: 1781-90.]

3

造影劑腎病Contrast-Induced Nephropathy  (CIN)

造影劑腎?。褐赣迷煊皠┖?2h內(nèi)(SCr) 增加≥ 25% or 0.5 mg/dL(44.2umol/L),排除其他原因者。發(fā)生率為5-14% 。


發(fā)生機(jī)制

腎缺血:造影劑入體內(nèi)后,引起腎血流↓ ;內(nèi)源性NO合成↓;內(nèi)皮細(xì)胞損傷釋放內(nèi)皮素↑ ;PG↓ 、AII↑,導(dǎo)致腎血管先短暫擴(kuò)張,后持久收縮,腎血流重新分配,腎髓質(zhì)缺血。

腎小管上皮細(xì)胞毒性。

自由基釋放↑ :造影劑致腎小管液體↑,重吸收↑,O2耗量↑,ROS↑。

造影劑阻塞腎小管:水被重吸收后,導(dǎo)致造影劑在腎小管濃集;加之腎血管內(nèi)皮損傷激活內(nèi)源性凝血及纖溶系統(tǒng),引起血中一些活性蛋白及分泌蛋白進(jìn)入腎小管,與腎小管內(nèi)的組織細(xì)胞碎片形成管型。


CIN發(fā)生機(jī)制[BioMed ResInt, 2014, Article ID 358136,15]

 

CIN的危險(xiǎn)因素--患者因素

腎功損害,eGFR<60>

糖尿病, eGFR < 30="">

年齡>70y;

脫水、充血性心衰、24 h內(nèi)新發(fā)心梗、圍手術(shù)期低血壓;

應(yīng)用腎毒性藥、非甾體類抗炎藥、ACEIs或ARBs;

其他:貧血、敗血癥、多發(fā)性骨髓瘤、腎移植者。

[The American Journal of KidneyDiseases, 2012. 60(4): 576–82.  Journal ofNephrology,2012, 25(5): 776-81.  Int J Angiol 2013;22:149–154.]

CIN的危險(xiǎn)因素--操作及造影劑因素

應(yīng)用途徑:動(dòng)脈注射造影劑;

大劑量使用造影劑;

幾天內(nèi)使用多種造影劑;

造影劑的滲透壓和黏度,高滲、高粘度造影劑影響大。

[BioMed Res Int, 2014, Article ID 358136,15.  Radiology, 2013, 267(1): 119–128.  Clinical Journal of the American Society ofNephrology, 2009, 4(7): 1162–1169.  Clinical Journal of the American Society ofNephrology, 2010, 5(1): 4–9.  Journal of Critical Care, 2011,26(6):593–599.]

CIN的防治

動(dòng)態(tài)監(jiān)測腎功;

減少腎毒性藥物,避免應(yīng)用利尿劑、甘露醇及多巴胺;

選擇合適的造影劑:腎毒性—高滲>低滲≥?等滲。

控制造影劑用量;

適當(dāng)靜脈補(bǔ)水,應(yīng)用碳酸氫鈉;

抗氧化治療:Vit.C, Vit.E, N-乙酰半胱氨酸;他汀類藥;

血透或血濾:效果不肯定。

[Mayo Clin Proc. 2012;87(4):390-402.  Biomed Res Int. 2014;2014:362725. ]

小結(jié)

· 循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評價(jià)(2006年)對9個(gè)試驗(yàn)的5271例應(yīng)用造影劑后患者的不良事件分析,發(fā)現(xiàn)急發(fā)嚴(yán)重不良事件為0.9%;未發(fā)現(xiàn)死亡、心肺復(fù)蘇、不可逆性神經(jīng)功能損害者,提示嚴(yán)重急發(fā)反應(yīng)是罕見的;

· 另外,遲發(fā)過敏反應(yīng)多具自限性;

· 因此,造影劑的臨床選擇可能很大程度取決于造影劑腎病的發(fā)生情況。

[BMJ. 2006 Sep 30;333(7570):675]



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