在歐美國(guó)家，染色體基因組芯片分析（chromosome microarray analysis，CMA )目前已成為一項(xiàng)常規(guī)的臨床遺傳學(xué)診斷工具。繼美國(guó)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)會(huì)（American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG)專家委員會(huì)CMA指南（2010年10月）發(fā)布后[2]，加拿大、澳大利亞、法國(guó)和比利時(shí)等國(guó)相繼發(fā)布各自的相關(guān)CMA臨床應(yīng)用指南或共識(shí)[3-4]。2014年美國(guó)食品藥品管理局首次批準(zhǔn) Affymetrix CytoScan Dx芯片應(yīng)用于臨床檢測(cè)，為染色體芯片的臨床應(yīng)用提供了標(biāo)準(zhǔn)化的產(chǎn)品。

近幾年我國(guó)CMA的臨床應(yīng)用在逐步推廣，為眾多遺傳病患者提供了精確分子診斷。值得注意的是，由于此項(xiàng)技術(shù)是一項(xiàng)復(fù)雜的臨床檢測(cè)項(xiàng)目，涉及臨床適用指征、芯片要求、實(shí)驗(yàn)流程和質(zhì)量控制、數(shù)據(jù)分析、芯片結(jié)果驗(yàn)證、臨床相關(guān)性解釋、患者遺傳咨詢及轉(zhuǎn)化研究等許多重要環(huán)節(jié)，我國(guó)CMA的臨床應(yīng)用存在諸多不規(guī)范行為，因此中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分會(huì)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)青春期醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)臨床遺傳學(xué)組、 中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組組織專家，對(duì)CMA技術(shù)各個(gè)環(huán)節(jié)展開(kāi)交流討論，形成了專家共識(shí)，對(duì)該技術(shù)臨床應(yīng)用進(jìn)行規(guī)范指導(dǎo)，以期更好地發(fā)揮CMA在兒科遺傳病的臨床檢測(cè)效果，提高技術(shù)操作及數(shù)據(jù)分析的科學(xué)性、準(zhǔn)確性、可靠性，為更多地實(shí)驗(yàn)室開(kāi)展CMA臨床檢測(cè)提供指導(dǎo)和依據(jù)。

另外，特別建議通過(guò)專家共識(shí)建立公共數(shù)據(jù)分享平臺(tái)，可更好地了解中國(guó)人群基因組失衡和臨床表型之間的關(guān)系，為CMA檢測(cè)結(jié)果的臨床解釋提供更為可靠的依據(jù)。

基于設(shè)計(jì)原理的不同，基因芯片主要有兩大平臺(tái)。一種是比較基因組雜交芯片（array-based comparative genomic hybridization，aCGH),其基本原理是將待測(cè)樣本DNA與正常對(duì)照樣本DNA分別用不同的熒光標(biāo)記，通過(guò)與芯片上固定探針進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性雜交獲得定量的拷貝數(shù)檢測(cè)結(jié)果；另外一種是單核苷酸多態(tài)性微陣列芯片（single nucleotide polymorphism array，SNP array)，其基本原理是將探針連接在微珠上，然后將攜帶探針的微珠隨機(jī)黏附在芯片上，待測(cè)樣本DNA和探針進(jìn)行雜交及單堿基延伸，通過(guò)對(duì)熒光信號(hào)掃描，分析待測(cè)樣本CNV 及基因型，該平臺(tái)在分析患者的基因組時(shí)不需要正常對(duì)照樣本[5]、通過(guò)aCGH技術(shù)能夠準(zhǔn)確地檢出 CNV，而SNP array除了能夠檢出CNV外，還能夠檢測(cè)出大多數(shù)的單親二倍體（uniparental disomy, UPD)和一定比例的嵌合體[5]。近年來(lái)，兩大平臺(tái)技術(shù)不斷改進(jìn)，同時(shí)涵蓋CNV和SNP的芯片具備雙重優(yōu)勢(shì)，在檢測(cè)的敏感性、特異性、可靠性等方面有了很大改善。

1. 推薦指征：對(duì)以下臨床表型的疾病，建議將CMA作為一線檢測(cè)手段：（1)不明原因的智力落后和（或）發(fā)育遲緩。（2)非已知綜合征的多發(fā)畸形。(3)自閉癥譜系障礙。

國(guó)內(nèi)外也有臨床研究支持將身材矮小、肥胖、語(yǔ)言發(fā)育延遲、癲癇及其他精神神經(jīng)發(fā)育障礙等作為 CMA的應(yīng)用指征。對(duì)此我們需要進(jìn)一步積累臨床數(shù)據(jù)，以制定相應(yīng)的指南。

當(dāng)某種疾病或綜合征根據(jù)臨床評(píng)估可能為單和(或）多基因點(diǎn)突變?yōu)橹鞯募膊r(shí)，CMA不應(yīng)作為首選檢測(cè)方法。

2. CM4檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn)[6]：（1）可在全基因組范圍內(nèi)同時(shí)檢測(cè)多種染色體不平衡導(dǎo)致的遺傳病。 (2)可同時(shí)檢測(cè)染色體缺失和重復(fù)，且能比較準(zhǔn)確、客觀地界定CNV(區(qū)間及大?。?，而不像核型分析那樣依賴對(duì)區(qū)帶強(qiáng)度的主觀觀察和判斷。（3）利用 SNP array探針平臺(tái)可同時(shí)檢測(cè)雜合性缺失（loss of heterozygosity)和> 10%比例的嵌合體。（4）與核型分析相比，CMA檢測(cè)不需要進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，分辨率高出近千倍，幾乎可用于任何組織的DNA分析。

3. CMA檢測(cè)的局限性：（1）不能檢測(cè)染色體平衡易位、倒位及復(fù)雜性重排。（2）不能檢測(cè)出點(diǎn)突變和小片段揷入。（3 )不能檢測(cè)出低比例嵌合 體（<>

需要說(shuō)明的是，沒(méi)有一種芯片平臺(tái)可檢出某種綜合征的所有相關(guān)突變，也無(wú)法檢出芯片探針未覆蓋的區(qū)域的CNV，且目前CMA技術(shù)不能檢測(cè)低于探針覆蓋和檢測(cè)能力以下的重復(fù)和缺失、基因表達(dá)異常和甲基化異常。

4. 可能的陽(yáng)性率：CMA的檢測(cè)陽(yáng)性率與疾病應(yīng)用指征、疾病種類和芯片類型有關(guān)。

本多中心臨床研究前期的數(shù)據(jù)表明：針對(duì)智力落后和（或）發(fā)育遲緩疾病患者，陽(yáng)性率約為 19. 2% ，針對(duì)多發(fā)畸形疾患陽(yáng)性率約32. 6%。此結(jié)果與國(guó)外的數(shù)據(jù)基本一致（13%?20% ) [2,7-9]。

1. 實(shí)驗(yàn)前準(zhǔn)備：（1）臨床應(yīng)用芯片的基本參數(shù)要求：①芯片探針應(yīng)涵蓋復(fù)發(fā)性基因組病（recurrent genomic disorders）及常見(jiàn)微缺失/微重復(fù)綜合征區(qū)域，并覆蓋亞端粒區(qū)域；②全基因組的芯片（非靶向芯片）應(yīng)可以檢出>400 kb的CNV；③芯片探針應(yīng)包括能檢出已知印跡區(qū)域的純合區(qū)（absence of heterozygosity，AOH)，及能評(píng)估血緣關(guān)系水平的全基因組SNP探針；④分辨率并非越高越好，需結(jié)合臨床設(shè)計(jì)合適的芯片；⑤對(duì)已知致病性基因，在全基因組檢測(cè)中需要針對(duì)這些基因增加探針密度以提髙診斷的敏感性和準(zhǔn)確性；⑥針對(duì)重復(fù)序列，良性的拷貝數(shù)多態(tài)位點(diǎn)和（或）會(huì)呈現(xiàn)假陽(yáng)性重復(fù)或缺失導(dǎo)致不能真實(shí)反映樣本CNV的區(qū)域，可不設(shè)計(jì)芯片探針。

（2）芯片結(jié)果的臨床驗(yàn)證：對(duì)全基因組CMA檢測(cè)的臨床驗(yàn)證應(yīng)有別于對(duì)單基因病或特定綜合征的檢測(cè)方法，要求驗(yàn)證每一探針的性能是不現(xiàn)實(shí)的，也沒(méi)有必要。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)所選擇的芯片平臺(tái)，界定平臺(tái)特異性檢測(cè)最小變異（CNV, A0H）的能力，進(jìn)而用攜帶有大于最小變異的陽(yáng)性樣本進(jìn)行驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，采用規(guī)范的操作流程，以證明平臺(tái)檢測(cè)CNV及A0H的敏感性、特異性及可重復(fù)性。

（3）受檢樣本的準(zhǔn)備：CMA檢測(cè)的基因組DNA 標(biāo)本來(lái)源包括外周血、組織、唾液或口腔黏膜拭子等。不同的組織來(lái)源應(yīng)使用恰當(dāng)?shù)幕蚪MDNA提取方法并適合不同芯片平臺(tái)對(duì)濃度和純度的要求。

2. 實(shí)驗(yàn)質(zhì)量控制：（1）芯片流程質(zhì)量控制：根據(jù)平臺(tái)要求不同，芯片流程質(zhì)量控制的原則是符合平臺(tái)特異性的QC參數(shù)。（2）軟件分析：利用與平臺(tái)配套的軟件，通過(guò)前期驗(yàn)證制定合適的軟件分析參數(shù)設(shè)置。軟件的版本及設(shè)置需要在實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量控制報(bào)告中明確顯示，以便查詢或重新分析數(shù)據(jù)時(shí)參考。

1. CNV的解讀原則：（1）考慮基因組失衡區(qū)間 的大小。從原則上講，基因組失衡的區(qū)間越大，越可能有臨床意義。但人類基因組中也有一些大于1 Mb的非致病性失衡；一些很小的CNV涉及關(guān)鍵基因或關(guān)鍵基因的一部分，也可能為致病性失衡。 （2）考慮所包含及鄰近的基因及數(shù)目。從原則上講，失衡區(qū)域包含的基因越多，越可能有臨床意義。 但包含基因的功能及致病性更為重要。在基因組中已經(jīng)揭示一些非編碼區(qū)域有重要的調(diào)控元件，也可能有重要的臨床意義。（3）與數(shù)據(jù)庫(kù)資料進(jìn)行比較。如：DECIPHER(https ://decipher. sanger. ac. uk/ )、 DGV ( http：//dgv. tcag. ca/dgv/app/home ) 、ClinVar (http://www. ncbi. nlm. nih. gov/clinvar/)、本地?cái)?shù)據(jù)庫(kù)（local database）和統(tǒng)一的中國(guó)人群CNV數(shù)據(jù)庫(kù)等。正常人群中出現(xiàn)類似的CNV變異越多，顯示其臨床意義良性的可能性就越大，但并不是在正常人群中出現(xiàn)過(guò)的變異就一定沒(méi)有臨床意義。（4）一般缺失比重復(fù)更有臨床意義?；蚪M中也有一些三倍劑量敏感基因（triplosensitivity)具有肯定的致病性。 （5）新發(fā)（de novo）變異比父母?jìng)鬟f下來(lái)（inherited） 的變異更可能具有致病性。但從正常父母?jìng)鬟f下來(lái)的變異不一定沒(méi)有臨床意義；從患病的父母一方傳遞下來(lái)的變異也不一定致病，需要根據(jù)變異區(qū)域的劑量、大小、基因及數(shù)據(jù)庫(kù)資料綜合分析。

2. CNV分類：依據(jù)ACMG指南，建議將CNV分成三大類5級(jí)，分類的基本原則如下：（1）致病性CNV：—段缺失或重復(fù)與一個(gè)已報(bào)道的微缺失/微重復(fù)綜合征致病區(qū)域在位置和大小上匹配，或缺失中包含因單倍劑量不足（haploinsufficiency）而致病的基因或基因的一部分，或重復(fù)中包含三倍劑量敏感基因的全部（有關(guān)單倍劑量不足和三倍劑量敏感基因可査詢 ClinGen 網(wǎng)站 http ://www. ncbi. nlm. nih. gov/.projects/dbvar/clingen/。另外涉及多個(gè)基因的大片段缺失（通常遠(yuǎn)大于1 Mb)或重復(fù)也為致病性， 特別是新發(fā)變異。因不完全外顯、表現(xiàn)多樣等原因， 相同致病類CNV并不一定導(dǎo)致相同的臨床表型。（2）可能致病性CNV (90%致病可能）：一段缺失或重復(fù)與一個(gè)已報(bào)道的致病性缺失或重復(fù)有部分重疊，或涉及可疑但并未在疾病致病機(jī)制中證實(shí)的基因，或涉及的基因雖有支持單倍劑量不足或三倍劑量感的證據(jù)，但不足以得出肯定結(jié)論。（3）臨床意義不明性CNV( VUS)：此類變異不符合致病條件也不符合良性條件，文獻(xiàn)報(bào)道中的結(jié)論尚未一致，暫沒(méi)有足夠的證據(jù)做肯定的分類。（4）可能良性 CNV：含有基因的變異在正常人群中多次發(fā)生，但發(fā)生率未達(dá)1%。（5）良性CNV：涉及的CNV在DGV數(shù)據(jù)庫(kù)或內(nèi)部數(shù)據(jù)庫(kù)中的發(fā)生率>1%；或該CNV已在多個(gè)同行審議的出版物或經(jīng)審校的數(shù)據(jù)庫(kù)（如ClinVar)中報(bào)告為良性；或正常人群中有發(fā)生，但不到1%的發(fā)生率，CNV不包含任何基因或重要的基因組成部分。

3. AOH的解讀原則：AOH大致有3種起因：（1）血源同一（identity by descent，IBD)：這是由于父母是遠(yuǎn)親關(guān)系。在基因組中表現(xiàn)為小的A0H分散在少數(shù)幾條染色體上面。（2 ）近親關(guān)系 (consanguinity)：這是由于父母親緣關(guān)系較近。在基因組中表現(xiàn)為許多染色體上有較大的AOH片段， 純合區(qū)總和在基因組中所占比例可以反映親緣關(guān)系的程度：25%左右的比例提示一級(jí)親緣關(guān)系，12. 5% 左右的比例提示二級(jí)親緣關(guān)系，6. 25%左右的比例提示三級(jí)親緣關(guān)系。雖然這些AOH本身不致病，但會(huì)增加隱性遺傳病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[11]。對(duì)于近親關(guān)系也需要做好檢測(cè)前后的咨詢。（3）單親二倍體 (uniparental disomy, UPD)：這是一類特殊的遺傳現(xiàn)象，是指某一染色體的兩個(gè)拷貝均來(lái)源于父親或母親。包含異單親二倍體（heterodisomy）和等單親二倍體（isodisomy)兩種情況。CMA只能檢測(cè)出等單親二倍體。由UPD引起的A0H—般只發(fā)生在一條染色體上面，有時(shí)整條染色體表現(xiàn)為A0H，有時(shí)因異單親二倍體和等單親二倍體發(fā)生在同一染色體上，A0H表現(xiàn)為區(qū)域性（segmental UPD) 。已知第 6、7、11、14、15及20號(hào)染色體有印跡致病基因[12]， 當(dāng)A0H發(fā)生在這幾條中的一條染色體（較大可能性為UPD)時(shí)，該A0H可分類為可能致病，需進(jìn)一 步證實(shí)是UPD，并結(jié)合臨床表征進(jìn)行分析[3]。

對(duì)于報(bào)告AOH，除了第三類AOH中提到的發(fā)生在第6、7、11、14、15及20號(hào)染色體上的AOH歸 屬可能致病外，其他AOH臨床意義&不明確，應(yīng)結(jié)合臨床表型，尋找隱性致病基因外顯的可能。

1. 實(shí)驗(yàn)室報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)：每個(gè)實(shí)驗(yàn)室根據(jù)自己的規(guī)定報(bào)告分類后的CNV/AOH。實(shí)驗(yàn)室可以選擇不報(bào)告良性甚至可能良性CNV。實(shí)驗(yàn)室報(bào)告中對(duì)每 一個(gè)CNV，應(yīng)包含以下信息：（1）細(xì)胞遺傳學(xué)定位（染色體編號(hào)和細(xì)胞遺傳學(xué)條帶名稱）；（2）劑量：例如拷貝數(shù)重復(fù)及重復(fù)的次數(shù)和（或）缺失及缺失的拷貝數(shù)結(jié)果，特別表明男性X或Y染色體上一個(gè) 拷貝數(shù)缺失導(dǎo)致的0拷貝結(jié)果；（3）指定的基因組版本下的CNV大小與坐標(biāo)。

參考模板：人類細(xì)胞遺傳學(xué)命名國(guó)際系統(tǒng) (ISCN)的標(biāo)準(zhǔn)寫法[13]：

Arr【hgl9】7qll. 22(70133271-70201544)xl

另外CNV還需要用通俗的方式描述出來(lái)，參考格式如表1。

2. 特殊情況下的報(bào)告：（1）隱性遺傳基因的攜帶狀態(tài)。在此類情況下，可能有必要建議對(duì)該疾病做進(jìn)一步的分子檢測(cè)，若未確認(rèn)有第二個(gè)突變，此CNV對(duì)所患疾病無(wú)診斷價(jià)值，但是被檢測(cè)者為隱性致病基因的攜帶者。（2）報(bào)告成年發(fā)病者癥狀發(fā)生前或未確診疾病的突變狀態(tài)。某些CNV盡管與患者就診原因無(wú)關(guān)，但可能對(duì)尚未發(fā)生或臨床上未檢測(cè)到的疾病具有明確的診斷價(jià)值（例如涉及Y染色體上AZF區(qū)的基因缺失引起的男性不育），遵照 ACMG指南，建議報(bào)告出此CNV，以指導(dǎo)就醫(yī)。個(gè)別實(shí)驗(yàn)室可能希望對(duì)特定疾病采取不予報(bào)告，但應(yīng)在實(shí)驗(yàn)室報(bào)告中申明。

1. 檢測(cè)前遺傳咨詢：臨床醫(yī)生在開(kāi)具CMA檢查前，應(yīng)對(duì)監(jiān)護(hù)人詳細(xì)告知檢測(cè)方法、芯片類型、可檢測(cè)的疾病、可能出現(xiàn)的檢測(cè)結(jié)果。

2. 針對(duì)檢測(cè)報(bào)告的遺傳咨詢：臨床醫(yī)生需針對(duì)報(bào)告結(jié)果給家屬提供準(zhǔn)確的遺傳咨詢：（1）基因型與表型的關(guān)系，疾病的遺傳方式：將已報(bào)道的攜帶類似CNV的患者主要表型與先證者進(jìn)行對(duì)比，了解基因型與表型的關(guān)系；從CNV的來(lái)源，以及數(shù)據(jù)庫(kù)等綜合信息判斷，解釋先證者CNV的類型。（2）再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)以及其子代的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：根據(jù)CNV是否來(lái)自父母，或源于父母的染色體平衡易位，評(píng)估再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)CNV的類型，評(píng)估先證者子代的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。（3）疾病的自然進(jìn)程以及必要的預(yù)防性措施： 對(duì)已報(bào)道的類似CNV攜帶者文獻(xiàn)進(jìn)行回顧，將此類 患者的疾病進(jìn)程，可能出現(xiàn)的疾病風(fēng)險(xiǎn)，以及應(yīng)采取的預(yù)防措施告知監(jiān)護(hù)人。（4）產(chǎn)前診斷的方法：對(duì)已知的致病性CNV，告知可通過(guò)何種方法進(jìn)行產(chǎn)前診斷及不同方法的優(yōu)缺點(diǎn)。（5）先證者確診對(duì)家族中其他成員的影響，是否有必要對(duì)家族中其他成員進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)，為家族中可能的攜帶者進(jìn)行遺傳咨詢和必要的遺傳學(xué)檢測(cè)。

(余永國(guó) 沈亦平 執(zhí)筆）

參與本共識(shí)審定人員（以姓氏拼音為序）：廣西婦幼保健院兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科（陳少科）；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院兒童內(nèi)分泌/遺傳科（范燕潔、顧學(xué)范、韓連書(shū)、邱文娟、葉軍、余永國(guó)、張惠 文）；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院兒內(nèi)分泌遺傳代謝中心 (鞏純秀）；華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院兒科（羅小平）； 北京協(xié)和醫(yī)院兒科（邱正慶）；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心遺傳科（沈亦平）；湖南省婦幼保健院遺傳研究室（王華）；北京大學(xué)第一醫(yī)院小兒神經(jīng)內(nèi)科（王靜敏）；中南大學(xué)湘雅醫(yī)院產(chǎn)科 (鄔玲仟）；南京市婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心（許爭(zhēng)峰）；中日友好醫(yī) 院兒科（張知新）

參與本共識(shí)討論人員（以姓氏拼音為序）：廣西婦幼保健院兒童內(nèi)分泌遺傳代謝科（陳少科）；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院兒童內(nèi)分泌/遺傳科（范燕潔、顧學(xué)范、韓連書(shū)、邱文娟、葉軍、余永國(guó)、 張惠文、梁黎黎）；首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院兒內(nèi)分泌遺傳代謝中心（鞏純秀、吳迪）；北京大學(xué)第一醫(yī)院小兒神經(jīng)內(nèi)科（姜玉武、 王靜敏）；華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院兒科（梁雁、 羅小平）；上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科（李嬪）；廣州市婦女兒童醫(yī)療中心內(nèi)分泌代謝科（劉麗）；復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院內(nèi)分泌與遺傳代謝科（羅飛宏）；中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬盛兒?？?(麻宏偉）；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬上海兒童醫(yī)學(xué)中心遺傳科 (沈亦平）；南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京兒童醫(yī)院內(nèi)分泌科（石星）；溫州 市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科（唐少華）；湖南省婦幼保健院遺傳研究室 (王華）；上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院兒內(nèi)科（王偉）；南京市婦幼保健院產(chǎn)前診斷中心（許爭(zhēng)峰）；中日友好醫(yī)院兒科（張知新）

參考文獻(xiàn)

[1]Lee C，Iafrate AJ, Brothman AR. Copy number variations and clinical cytogenetic diagnosis of constitutional disorders [ J ].Nature genetics, 2007, 39(7 Suppl) ： S48-54. DOI： 10. 1038/ ng2092. 

[2] Miller DT, Adam MP, Aradhya S, et al. Consensus statement： chromosomal microarray is a first-tier clinical diagnostic test for individuals with developmental disabilities or congenital anomalies [J]. Am J Hum Genet, 2010, 86 (5)： 749-764. DOI： 10. 1016/j. ajhg. 2010.04.006.

[3] Dawson AJ, Chernos J, McGowan-Jordan J, et  al. CCMG guidelines ： prenatal and postnatal diagnostic testing for uniparental disomy[J]. Clin Genet, 2011, 79 (2)： 118-124. DOI： 10. 1111/j. 1399-0004. 2010. 01547.x.

[4] Palmer EE, Peters GB, Mowat D. Chromosome microarray in Australia ： a guide for paediatricians [ J ]. J Paediatr Child Health， 2012,48 (2): E59-67. DOI： 10. 1111/j. 1440-1754. 2011.02081.x.

[5 ] Manning M， Hudgins L. Array-based technology and recommendations for utilization in medical genetics practice for detection of chromosomal abnormalities [ J ]. Genet Med, 2010, 12(11) ： 742-745. DOI： 10. 1097/GIM. 0b013e3181f8baad.

[6] Cooley LD, Lebo M, Li MM, et al. American College of Medical Genetics and Genomics technical standards and guidelines ： microarray analysis for chromosome abnormalities in neoplastic disorders[J]. Genet Med, 2013, 15(6)： 484-494. DOI： 10. 1038/gim.2013.49.

[7] Baldwin EL, Lee JY, Blake DM, et al. Enhanced detection of clinically relevant genomic imbalances using a targeted plus whole genome oligonucleotide microarray [ J ]. Genet Med, 2008 , 10 (6) ； 415429. DOI： 10. 1097/GIM. 0b013e318177015c.

[8] Thuresson AC, Bondeson ML, Edeby C, et al. Whole-genome array-CGH for detection of submicroscopic chromosomal imbalances in children with mental retardation [ J ]. Cytogenet Genome Res, 2007, 118(1)： 1-7. DOI： 10.1159/000106434.

[9] Lu XY, Phung MT, Shaw CA, et al. Genomic imbalances in neonates with birth defects ： high detection rates by using chromosomal microarray analysis[J]. Pediatrics, 2008 , 122(6)： 1310-1318. DOI： 10. 1542/peds. 2008-0297.

[10] Kearney HM, Thorland EC, Brown KK, et al. American College of Medical Genetics standards and guidelines for interpretation and reporting of postnatal constitutional copy number variants. [ J ]. Genet Med, 2011, 13(7)： 680-685. DOI： 10. 1097/GIM. 0b013e3182217a3a.

[11] Wang JC, Ross L, Mahon LW, et al. Regions of homozygosity identified by oligonucleotide SNP arrays： evaluating the incidence and clinical utility[J]. Eur J Hum Genet, 2015, 23(5) ： 663- 671. DOI： 10. 1038/ejhg.2014. 153.

[12] Yamazawa K, Ogata T, Ferguson-Smith AC. Uniparental disomy and human disease ： an overview [ J ]. Am J Med Genet C Semin Med Genet, 2010, 154c(3) ： 329-334. DOI： 10. 1002/ajmg. c. 30270.

[13] Shaffer LG, McGowan-Jordan J, Schmid M. ISCN 2013： an international system for human cytogenetic nomenclature (2013) [M]. Basel：Karger Medical and Scientific Publishers, 2013.

(收稿日期:2016-03-20)

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