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張?zhí)锟? 諾獎級成果是什么成果?

 夢醒小徑邊 2016-05-25

由于發(fā)現(xiàn)了一種新的基因編輯技術(shù)NgAgo-gDNA,河北科技大學副教授韓春雨被稱為“諾獎級科學家”,這一成果也被稱為“諾獎級成果”。

諾獎級成果的直接來源是,此前的一項基因編輯技術(shù)CRISPR-Cas9被認為是第三代基因編輯技術(shù),也被視為競爭諾貝爾獎的熱門成果,而韓春雨團隊的成果與CRISPR-Cas9技術(shù)各有千秋,并且有獨特性,因此也被為諾獎級成果。

不過,諾獎級成果還有一個更早的源頭。2013年,中國清華大學和中科院物理所的聯(lián)合研究團隊從實驗中首次觀測到量子反?;魻栃?。諾貝爾物理學獎得主楊振寧評論稱,“這是第一次從中國科學家自己的實驗室里得到了諾貝爾獎級別的重大發(fā)現(xiàn)?!痹诮邮苊襟w詢問時,楊振寧又稱,沒有一個定義說是什么樣子的工作,就是諾貝爾獎級的,不過在所有的做物理學、做化學、生物學的研究團隊里,都多多少少有一個共識,知道哪樣的工作可能會得諾貝爾獎,所以諾貝爾獎級的名稱,是一個沒有辦法準確下定義的一個等級。

如此看來,諾獎級成果并無什么準確的標準和定義,但根據(jù)諾貝爾獎頒發(fā)的歷史可以看到,獲得諾貝爾獎的都是開創(chuàng)性和原創(chuàng)性、有重大發(fā)現(xiàn),或者對社會有巨大作用和影響的前沿科技成果。以此觀之,世界上的科技發(fā)現(xiàn)有相當多的都有可能是諾貝爾獎級的,例如,每年的諾貝爾物理、化學、生理學或醫(yī)學獎的提名都有幾十項到數(shù)百項,所有提名的這些成果在提名者看來,都是諾獎級的。另外,也有一些并未獲得諾貝爾獎的發(fā)現(xiàn)和成果,未必不如獲得諾貝爾獎的成果,所以提出諾獎級成果,也是一種安慰。

由此,也可以看到一個明顯區(qū)別,諾獎級成果與(獲)諾獎成果是不一樣的。前者是相當于諾獎級的成果,后者確實就是(獲)諾獎成果。從這個意義上來看,NgAgo-gDNA和CRISPR-Cas9以及其他類似的成果都可稱為諾獎級成果,但并非是諾獎成果。

通俗地說,NgAgo-gDNA就是一種新的基因剪刀,用它可以編輯DNA分子。Ago(Argonaute)是一個大的蛋白質(zhì)家族,在真核細胞中既參與RNA沉默(組裝成復合物對靶點mRNA進行切割從而實現(xiàn)沉默),又具有免疫功能,它可以切割外源性DNA。

韓春雨團隊發(fā)現(xiàn),NgAgo是來自古細菌中的一種嗜鹽菌(Natronobacterium gregoryi)的Argonaute蛋白。NgAgo結(jié)合24個堿基長度左右的單鏈DNA(ssDNA),并由這個NgAgo介導DNA,切割具有相同/互補序列的雙鏈DNA。

韓春雨團隊的最大貢獻是,發(fā)現(xiàn)一個可以在常溫下使用單鏈DNA做導向的Ago同源蛋白,并證明,在人類細胞內(nèi)NgAgo可以可編程地定點切割雙鏈DNA,從而實現(xiàn)基因組編輯。這也意味著,利用NgAgo-gDNA這種新的基因剪刀可以治療疾病,研發(fā)新藥,并且設計新的生物品種。例如,切除地中海貧血的致病基因,治療該種疾病。

但是,此前的CRISPR-Cas9編輯基因更為成熟,因為Cas9是一種單體蛋白,可以結(jié)合單鏈RNA(sgRNA),定點切割由sgRNA對應的DNA,實現(xiàn)基因編輯。所以,如果說NgAgo-gDNA是諾獎級成果,CRISPR-Cas9同樣是諾獎級成果,兩者各有千秋,雙峰并峙,二水分流。

當然,二者有很多不同,NgAgo-gDNA可能比CRISPR-Cas9更簡潔,但是,無法切割線性化的DNA。CRISPR-Cas9在哺乳動物細胞中容易被內(nèi)源RNA干擾,但由于CRISPR-Cas9只能結(jié)合單鏈DNA,受內(nèi)源RNA的干擾較小。這也提示CRISPR-Cas9對于負超螺旋程度不高的細胞基因組DNA切割能力可能不如CRISPR-Cas9。

NgAgo-gDNA這種新基因剪刀是否更好用,還需要未來的實踐檢驗。而且可以預測的是,未來還會有更多的基因剪刀出現(xiàn),因為,在CRISPR-Cas9出現(xiàn)時,人們就認為該項技術(shù)會有較大的和更廣泛的發(fā)展,但沒有幾年,就出現(xiàn)了新的基因剪刀NgAgo-gDNA,說明在基因編輯這一領(lǐng)域以及更為廣泛的基因?qū)W和分子生物學領(lǐng)域,諾獎級的成果會聯(lián)袂結(jié)隊,翩翩而來。

無論是從“江山代有人才出”,還是任何成果、理論、假說都需要時間來檢驗來看,諾獎級成果只是一種安慰人、鼓舞人或提振士氣的稱謂,也是一種自我暗示,或自說自話,并不能當真。只有當獲得諾貝爾獎之后,才可以底氣十足地說,這是諾貝爾獎成果,例如屠呦呦的青蒿素發(fā)現(xiàn)。

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