|
本專題如無特殊說明，所有治療方案均基于DAAs方案，不再討論干擾素+利巴韋林方案。
丙肝抗病毒治療的目標(biāo)是清除HCV，獲得治愈，清除或減輕HCV相關(guān)肝損害，阻止發(fā)展為肝硬化、失代償期肝硬化、肝衰竭或肝癌，改善患者的長期生存率，提高生活質(zhì)量。所有HCVRNA陽性患者，只要有治療意愿，均應(yīng)接受抗病毒治療。目前，除了對兒童和嚴(yán)重腎功能不全患者影響未確定外，DAAs方案無嚴(yán)格禁忌癥。考慮藥物的可及性、價(jià)格、服用方便程度、治療效果、復(fù)發(fā)率等因素，選擇如下推薦治療方案：
基因1a 1b 4 5 6型可選吉二代 用藥12周 基因2/3型不適用索非布韋+達(dá)卡他韋：全基因型適用，用藥12周基因1a 1b 4 5 6型可選吉二代聯(lián)合利巴韋林用藥12周或24周不聯(lián)合利巴韋林或24周聯(lián)合利巴韋林（有難治因素存在） 基因2/3型不適用索非布韋+達(dá)卡他韋：全基因型適用 用藥24周無需聯(lián)合利巴韋林C、 不管何種基因型，不推薦單藥索非布韋。 D、 歐盟方案全基因型適用，有無肝硬化皆可。無基因型檢測患者，強(qiáng)烈推薦索非布韋+達(dá)卡他韋。并可無需進(jìn)行基因檢測。
三、為什么不能單獨(dú)使用索非布韋單藥抗病毒？1、 索非布韋經(jīng)FDA批準(zhǔn)的上市申請治療丙肝方案需聯(lián)合干擾素或利巴韋林。無單藥使用的批準(zhǔn)。2、 索非布韋即使在聯(lián)合利巴韋林的情況下，對病毒清除效率不高。相關(guān)臨床研究數(shù)據(jù)如下： A、在ELECTRON臨床IIb期實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，使用索非布韋+利巴韋林治療12周后，SVR率在初治患者當(dāng)中是84% (21/25)，在經(jīng)治患者當(dāng)中是10% (1/10)。
B、在SPARE臨床IIb期實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，在一些有不利于傳統(tǒng)治療特征的初治患者當(dāng)中（絕大多數(shù)為男性， IL28B非CC型，高體重，基因型為1a，23%具有肝硬化），經(jīng)過24周的治療，索非布韋+基于體重的利巴韋林的患者，其SVR率為68% (17/25)；而那些索非 布韋+給予固定小劑量利巴韋林的患者的SVR率為48% (12/25)
C、在QUANTUM臨床試驗(yàn)當(dāng)中，1型初治患者治療12或24周的SVR率分別是47% 和53%。
D、在PHOTON-1臨床III期實(shí)驗(yàn)當(dāng)中，初治和經(jīng)治HCV- HIV共感染患者的總的SVR率為75%(85/114)3、索非布韋治療基因1型需聯(lián)合干擾素和利巴韋林。對2/3/4型需聯(lián)合利巴韋林，對基因5/6型無效。聯(lián)合應(yīng)用干擾素和利巴韋林的時(shí)候，干擾素和利巴韋林的禁忌癥和副作用同樣存在。 4、索非布韋單藥抗病毒存在復(fù)發(fā)率高和耐藥率高的問題。 5、2015年起美國、歐洲以及中國的最新丙肝治療指南已經(jīng)摒棄索非布韋單藥抗病毒方案。新指南推薦的方案抗病毒效果都至少在90%以上，少部分方案甚至接近100%。 6、身邊親朋好友或者病友曾經(jīng)使用索非布韋治好丙肝并不足為依據(jù)。
索非布韋、達(dá)卡、吉二代 空腹或與食物一起服用，皆為一天一次。服藥期間，停止有相互作用的合并用藥，或者轉(zhuǎn)換為具有較少相互作用的合并用藥。盡量停止不必要的中草藥和中成藥制劑。如確需和其他藥物一起服用，需仔細(xì)核對說明書并盡量隔開4小時(shí)以上服用。
索非布韋 達(dá)卡他韋 吉二代常見的副作用皆為乏力和頭痛。一般無需特別處理。如癥狀嚴(yán)重，建議就近尋找醫(yī)生處理。
六、如何判斷抗病毒治療的效果？何時(shí)復(fù)查？復(fù)查什么項(xiàng)目？
病毒學(xué)檢查：在治療過程中應(yīng)采用敏感、準(zhǔn)確的HCV RNA檢測方法監(jiān)測療效。在治療前、治療4周、12周、24周及治療結(jié)束后12、24周，檢測血HCV RNA水平有助于監(jiān)測療效并指導(dǎo)療程的決策。 治療第 4周HCV RNA不可測 為快速病毒學(xué)應(yīng)答 治療第12周HCV RNA不可測 為完全早期病毒學(xué)應(yīng)答 治療第12周HCV RNA較前下降>2log,但仍可測，第24周不可測 為延遲病毒學(xué)應(yīng)答 治療第12周HCV RNA較前下降>2log,但第12、24周仍可測 為部分應(yīng)答 治療第12周HCV RNA 較治療前下降<2log > 在實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答后，治療過程中出現(xiàn)HCV RNA水平反彈 為突破 在實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)應(yīng)答后，治療結(jié)束24周內(nèi)HCV RNA 可測 為復(fù)發(fā) 治療結(jié)束后第12周和24周，HCV RNA 不可測，為持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，即治愈。 （不可測是指用高靈敏度HCV RNA檢測試劑未檢測到HCV RNA即<15iu>其他檢查項(xiàng)目包括肝功能，腎功能，肝臟B超等。所有肝硬化患者在獲得病毒學(xué)治愈后仍然需要每6個(gè)月做肝臟超聲來監(jiān)測原發(fā)性肝癌。
DAAs方案如發(fā)生延遲病毒學(xué)應(yīng)答，部分應(yīng)答，突破，復(fù)發(fā)等情況，應(yīng)換用其他作用機(jī)理不一樣的DAAs方案，無論有無肝硬化，均建議24周療程。
1、 目前DAAs未做兒童的臨床研究，無兒童用藥指征。 2、 腎功能不全患者 輕度腎功能不全無需調(diào)整劑量，重度腎功能不全尚無安全性資料4、 合并乙肝感染 優(yōu)先抗丙肝病毒 如乙肝病毒水平高，加用替諾福韋抗乙肝病毒6、肝移植后復(fù)發(fā)或再感染的患者 同單純丙肝感染治療。
|
