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腫瘤標志物之解惑篇

 公孫云1204 2016-05-05



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什么是腫瘤標志物?


  腫瘤標志物,是指特征性存在于惡性腫瘤細胞或是由這些細胞異常產(chǎn)生,或是人體對腫瘤反應性產(chǎn)生的物質〔1〕。它們存在于腫瘤細胞和組織中,也可進入血液和其它體液,包括酶類、激素類、糖蛋白類、癌基因類、胚胎抗原類、特殊蛋白類等。


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腫瘤標志物在臨床的具體應用和優(yōu)勢?


  自1978年人類免疫及腫瘤免疫診斷會上提出腫瘤標志物以來,免疫學檢測新技術的涌現(xiàn),AFP(甲胎蛋白)與CEA(癌胚抗原)的發(fā)現(xiàn),推動了它的發(fā)展。腫瘤標志物的檢測無創(chuàng),檢測時間短,可重復性高,一次可測量多個標志物,越來越多地應用于臨床。腫瘤標志物是腫瘤輔助診斷、預后判斷、療效觀察、復發(fā)檢測的重要指標。


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哪些指標具有較高的特異性?


  腫瘤標志物既存在于腫瘤患者體內,也可見于正常人或良性疾病患者體內,只是腫瘤患者體液標志物濃度高于后二者,加之其數(shù)目龐雜,敏感性與組織特異性更是千差萬別,能單獨用于篩查或確診的指標屈指可數(shù)。目前,僅有AFP(甲胎蛋白)對原發(fā)性肝癌、PSA(前列腺特異性抗原)對前列腺癌、beta-hCG(人絨毛膜促性腺激素bata亞單位)對精原細胞癌和滋養(yǎng)層細胞腫瘤、CT(降鈣素)對甲狀腺髓樣癌在臨床工作中作高危人群的初篩指標,其陽性結果可結合影像學、分子生物學診斷結果分析或進一步做確診試驗。


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腫瘤標志物的檢測多多益善嗎?


在一個腫瘤中,存在著不同特性的細胞,甚至是異類細胞。臨床實踐表明,腫瘤標志物的聯(lián)合檢測確實提高了試驗檢測的敏感性。對于確診試驗來說,選擇3-4個互補的腫瘤標志物組成標志物群,測定才是有意義的,然而,并不是多多益善,選擇項目過多不僅浪費資源和時間,更會帶來假陽性比例增高的消極影響。當某些腫瘤的主要標志物不可測時,可以選用作用相似的標志物再次測量。極少數(shù)結腸癌患者CEA檢測呈陰性,可以聯(lián)合CA19-9確診;大多數(shù)膽管細胞癌患者AFP檢測呈陰性,可以聯(lián)合CA19-9或CEA確診。但這并不代表后者比前者更具診斷意義。


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哪些人需要檢測腫瘤標志物?


  一般來說,不提倡對無癥狀人群進行普查(除甲胎蛋白和前列腺特異性抗原外),但可用于高危人群(如60歲以上、有家族史、長期慢性乙型肝炎患者或腫瘤高發(fā)地區(qū)以及頻繁接觸有害物質的人群等)的篩查〔3〕,有效地預防腫瘤發(fā)生與發(fā)展,早期發(fā)現(xiàn),早期治療。


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如何正確看待檢測結果?


  若發(fā)現(xiàn)單次腫瘤標志物檢測超出正常范圍,大可不必緊張,標志物的輕度升高不等于患上癌癥,需要根據(jù)病人自身的信息排出檢測方法引起的誤差,只有當上升或下降參考范圍的25%才有臨床意義。適時地選擇有針對性的影像學、細胞學檢查或進行長期隨訪,隨時了解身體健康情況,也是極有必要的。


  很多標志物會因不良的個人生活習慣(吸煙、嗜酒)而水平有差異,其在良性疾病中發(fā)生的異常也絕不同于腫瘤。例如,漿液性卵巢癌的敏感指標CA125,在各種良性疾病(如慢性肝炎、子宮內膜炎)和惡性疾病(如乳腺腫瘤)均升高。類似這樣的指標,可根據(jù)其值升高速率或升高水平來鑒別良、惡性疾病。


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如何定期復查腫瘤標志物?


  腫瘤標志物的動態(tài)監(jiān)測極其重要。它有助于評價手術、放療、化療和生物治療手段是否有效。往往在成功治療的早期階段就可以監(jiān)測到腫瘤標志物下降至臨界參考值水平,其下降速度取決于它本身的半衰期;一旦出現(xiàn)持續(xù)升高的跡象則表示此治療方案無效或病情惡化。同時,治療成功以后也需要定期監(jiān)測腫瘤標志物,可以先于影像學檢查和臨床癥狀了解到是否有復發(fā)和轉移??勺裱?腫瘤標志物下降到參考范圍內或下降95%以上,提示腫瘤治療有效;腫瘤標志物濃度下降但仍持續(xù)在參考范圍以上,提示有腫瘤殘留和(或)腫瘤轉移;腫瘤標志物濃度下降到參考范圍內一段時間后,又重新升高,提示腫瘤復發(fā)或轉移。


  通常,連續(xù)監(jiān)測比單次檢測更具意義,我們可知標志物水平是否逐次升高、保持不變或者漸進下降。不同腫瘤其復查頻率不同,具體可咨詢臨床醫(yī)生。一般而言,切除術后第一年每三個月檢測一次,第二年每四個月檢測一次,以后每半年檢測一次直至第五年。還需注意的是,原腫瘤標志物陰性的大面積原發(fā)病灶及已發(fā)生轉移的腫瘤患者,很少在治療后轉為陽性,定期的監(jiān)測可能毫無意義;而對于腫瘤標志物陰性的微小病灶,隨著病情的進展,腫瘤細胞可能會逐漸地表達,這種情況下的持續(xù)監(jiān)測是非常有意義的。也有在臨床實施病灶切除后,仍可觀察到異常,則是因為手術切除不夠徹底或多發(fā)腫瘤造成了患者體內腫瘤的殘余,此時不利再次手術,應選擇二線治療藥物。

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