先來(lái)了解一下PD-1、PD-L1的具體概念和腫瘤免疫治療的機(jī)制吧！

全球商業(yè)情報(bào)機(jī)構(gòu)GBI發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)到2022年，全球免疫治療市場(chǎng)規(guī)模將從2015年的615億美元擴(kuò)大至742億美元，或?qū)⒄紦?jù)腫瘤治療的半壁江山。

就國(guó)內(nèi)市場(chǎng)而言，專家估計(jì)三年內(nèi)將達(dá)到幾百億的市場(chǎng)規(guī)模。如此誘人的醫(yī)療價(jià)值和商業(yè)前景，各大制藥巨頭紛紛致力于PD-1抗體藥物的研究，并取得一定的進(jìn)展。

PD-1免疫療法最新研究結(jié)果如下：

在2016AACR年會(huì)上，華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚病學(xué)科教授Paul T. Nghiem, MD, PhD做出報(bào)道，pembrolizumab這一具有抗PD-1作用的單克隆抗體可誘導(dǎo)高級(jí)別默克爾細(xì)胞癌的高反應(yīng)性，中位無(wú)進(jìn)展生存期 PFS是9個(gè)月，傳統(tǒng)化療的患者PFS是3個(gè)月。默克爾細(xì)胞癌是一種侵襲性皮膚癌，美國(guó)每年大約2000人會(huì)受到紫外線暴露和默克爾細(xì)胞多瘤病毒的影響，其中超過40%的患者會(huì)進(jìn)一步發(fā)展為高級(jí)別腫瘤。目前尚沒有FDA批準(zhǔn)的治療方法，一線治療包括鉑類 依托泊苷，盡管患者應(yīng)答率只有55%，但很少發(fā)生耐藥。

研究發(fā)現(xiàn)有超過一半的腫瘤細(xì)胞表達(dá)PD-L1，默克爾細(xì)胞多瘤病毒特異性T細(xì)胞在超過2/3的患者中表達(dá) PD-1，這意味著通過PD-1免疫療法可以提高默爾克細(xì)胞癌患者的生存率。

近日百時(shí)美PD-1抑制劑Opdivo在臨床試驗(yàn)方面取得新進(jìn)展，為這一萬(wàn)眾矚目的明星藥物增添了一抹亮色。百時(shí)美公司發(fā)布了兩組數(shù)據(jù)，其中一組顯示，對(duì)當(dāng)前任何藥物均無(wú)治療反應(yīng)的晚期黑色素瘤的患者在使用Opdivo治療中取得了34%五年生存率的結(jié)果。值得注意的是，IV期黑色素瘤患者的五年生存率通常只有15%到20%。另一組數(shù)據(jù)表明Opdivo和Yervoy聯(lián)用治療晚期黑色素瘤患者中取得22%的總緩解率，并且達(dá)到了69%兩年總體生存率。

這一臨床試驗(yàn)結(jié)果意味著接受Yervoy治療的黑色素瘤患者將獲得三年的生存期，而接受Opdivo治療的患者生存期將會(huì)達(dá)到四年，并且可能不會(huì)復(fù)發(fā)。在使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑后，患者的免疫系統(tǒng)可以控制甚至完全清除腫瘤。

 研究表明難治復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）患者在使用Opdivo治療后生存期和存活率大大提高。頭頸部癌是全球第七大最常見癌癥，新病例增加40萬(wàn)-60萬(wàn)/年，死亡22.3萬(wàn)-30萬(wàn)/年，轉(zhuǎn)移性IV階段頭頸部癌的5年生存率不足4%。研究數(shù)據(jù)表明，與對(duì)照組相比Opdivo治療組死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低30%，中位總生存期顯著延長(zhǎng)。Opdivo治療組一年存活率為36%，對(duì)照組為16.6%。此外，該研究還通過口咽部腫瘤HPV狀態(tài)及PD-L1表達(dá)狀態(tài)評(píng)估了Opdivo相對(duì)于對(duì)照方案的療效。

該研究中，無(wú)論HPV狀態(tài)Opdivo在整個(gè)患者群體中均表現(xiàn)改善的生存期，HPV陽(yáng)性狀態(tài)與更大幅度的Opdivo治療受益相關(guān)，在HPV陽(yáng)性患者中，Opdivo治療組中位OS為9.1個(gè)月，對(duì)照組為4.4個(gè)月；在HPV陰性患者中，Opdivo治療組中位OS為7.5個(gè)月，對(duì)照組為5.8個(gè)月。另外，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平Opdivo在整個(gè)患者群體中均表現(xiàn)改善的生存期，在隨機(jī)化的患者中，評(píng)估了72%PD-L1的表達(dá)狀態(tài)，結(jié)果表明在各個(gè)亞組平衡。

近期，Keytruda獲FDA治療復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）的突破性藥物資格。值得一提的是，此次也是Keytruda在FDA方面斬獲的第4個(gè)突破性藥物資格，之前Keytruda已先后獲得治療晚期黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、結(jié)直腸癌（Colorectal Cancer）的突破性藥物資格。

經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）是惡性淋巴瘤的一大類占全部腫瘤的0.1%-0.2%，年發(fā)病率1/10-4/10萬(wàn)人口。默沙東正在積極推進(jìn)在廣泛的實(shí)體瘤和血液腫瘤領(lǐng)域探索Keytruda的療效。該項(xiàng)目涉及超過30種腫瘤類型，臨床試驗(yàn)超過250個(gè)，其中100多個(gè)臨床試驗(yàn)正在調(diào)查Keytruda與其他抗癌藥的聯(lián)合用藥。從目前已獲得的數(shù)據(jù)來(lái)看，Keytruda治療復(fù)發(fā)性或難治性（R/R）經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（cHL）具有非常好的前景。