前列腺癌在全球范圍威脅著男性的健康，雖然中國前列腺癌發(fā)病率遠(yuǎn)低于西方國家，但是收集整理全國腫瘤登記中心1998年至2008年31-40個(gè)登記處的前列腺癌數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，我國前列腺癌人數(shù)總體呈增長趨勢(shì)，10年間平均發(fā)病率增長12.07%，且城市居民的增長速度高于農(nóng)村居民。由于前列腺癌雄激素依賴的特性，自1941年芝加哥大學(xué)的Huggins和Hodges等首先報(bào)道手術(shù)去勢(shì)和注射雌激素在轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中的良好療效開始，去勢(shì)治療就成為了晚期前列腺癌治療的基石。臨床運(yùn)用的75年間，去勢(shì)治療也發(fā)生了一些變化，從最初的手術(shù)去勢(shì)慢慢發(fā)展至今以藥物去勢(shì)為主流，尤其是在美國藥物去勢(shì)的比例高達(dá)90%。

中國醫(yī)生使用藥物去勢(shì)治療也已積累的相當(dāng)豐富的經(jīng)驗(yàn)，以下幾個(gè)問題成為治療實(shí)踐中醫(yī)生們關(guān)注的焦點(diǎn)：

• 去勢(shì)水平定義

• 藥物去勢(shì)、手術(shù)去勢(shì)適應(yīng)證和推薦人群

• 藥物去勢(shì)還是手術(shù)去勢(shì)

• 治療方案討論

雖然前列腺癌的疾病基礎(chǔ)理論被不斷更新，但是前列腺癌是由雄激素軸的作用驅(qū)動(dòng)的仍是經(jīng)典的理論，所以去勢(shì)水平的定義也顯得尤為重要。2015年EAU指南指出由于檢測(cè)技術(shù)的革新使得PSA的精密測(cè)量得以實(shí)現(xiàn)，建議將20ng/ml作為去勢(shì)水平的標(biāo)準(zhǔn)。但是在沒有充分的證據(jù)顯示20ng/ml優(yōu)于原有標(biāo)準(zhǔn)之前，大部分臨床研究和治療指南還是以50ng/ml作為去勢(shì)的標(biāo)準(zhǔn)水平。

前列腺癌的內(nèi)分泌治療開創(chuàng)了惡性實(shí)體腫瘤內(nèi)分泌治療的先河，是前列腺癌的各種治療方法中可重復(fù)性最好、使用時(shí)間最長并沿用至今的一種治療方式?；趯?duì)前列腺癌疾病生物學(xué)基礎(chǔ)的認(rèn)識(shí)，去勢(shì)治療已經(jīng)成為前列腺癌治療張除根治性手術(shù)或放療以外的標(biāo)準(zhǔn)治療，廣泛運(yùn)用于術(shù)后輔助治療、晚期前列腺癌的姑息性治療以及配合放療的聯(lián)合內(nèi)分泌治療。2014年CUA診療指南推薦以下7類患者接受去勢(shì)治療：

• 轉(zhuǎn)移前列腺癌，包括N1和M1期

• 局限早期前列腺癌或局部進(jìn)展前列腺癌，無法行根治性前列腺切除術(shù)或放射治療

• 根治性前列腺切除術(shù)或根治性放療前的新輔助內(nèi)分泌治療

• 配合放射治療的輔助內(nèi)分泌治療

• 治愈性治療后局部復(fù)發(fā)，但無法再行局部治療

• 治愈性治療后遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

• 去勢(shì)抵抗期的雄激素持續(xù)抑制

手術(shù)去勢(shì)和藥物去勢(shì)首選要滿足的條件是療效可靠，LHRHa藥物的臨床研究數(shù)據(jù)以及長期的實(shí)際使用經(jīng)驗(yàn)已經(jīng)證實(shí)了其在降低血清睪酮水平方面與手術(shù)切除睪丸的效果相當(dāng)，自首個(gè)人工合成的黃體生成素釋放激素類似物(LHRH-α)長效的亮丙瑞林上市以來、亮丙瑞林，戈舍瑞林、曲普瑞林等藥物在臨床應(yīng)用已經(jīng)超過15年，是目前雄激素剝奪治療的主要方法，鑒于手術(shù)的安全性顧慮以及性腺切除對(duì)患者帶來的生活質(zhì)量/精神狀態(tài)方面的負(fù)面影響，國內(nèi)外指南都一致推薦首選藥物去勢(shì)作為晚期前列腺癌標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)分泌治療。

間歇去勢(shì)和持續(xù)去勢(shì)治療方案的孰優(yōu)孰略一直是泌尿腫瘤研究的學(xué)術(shù)焦點(diǎn)，藥物去勢(shì)后很多患者會(huì)出現(xiàn)睪丸萎縮，期望通過短期間斷去勢(shì)恢復(fù)患者的性腺功能在機(jī)制上看似乎并不可能，并且已有SWOG9346研究的長期隨訪結(jié)果證實(shí)持續(xù)去勢(shì)治療的優(yōu)勢(shì)。所以最新的EAU指南和圣加倫治療共識(shí)都推薦將持續(xù)去勢(shì)治療作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案，僅在針對(duì)少部分慎重選擇或主管意愿較強(qiáng)的患者，經(jīng)充分溝通間歇治療風(fēng)險(xiǎn)后才給予間歇的內(nèi)分泌治療。

藥物去勢(shì)作為前列腺癌的基石治療經(jīng)歷了臨床的檢驗(yàn)，隨著基礎(chǔ)研究在前列腺癌疾病機(jī)制方面的不斷深入，探索去勢(shì)治療與其他新型內(nèi)分泌藥物或者不同機(jī)制藥物的聯(lián)合治療將進(jìn)一步挖掘這個(gè)經(jīng)典治療手段的潛力。

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