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【藥品名稱】 通用名：屈螺酮炔雌醇片 英文名：Drospirenone and ethinylestradiol tablets 商品名：優(yōu)思明 【成份】 本品為復方制劑，其組份為：每片含屈螺酮3mg和炔雌醇0.03mg。 【適應癥】 女性避孕 【用法用量】 如何服用本品 如果服用正確，復方口服避孕藥每年的避孕失敗率約為1%。如果出現(xiàn)漏服藥物或者服用方法不正確，避孕失敗率會上升。 必須按照包裝所標明的順序，每天約在同一時間用少量液體送服。每日1片，連服21天。停藥7天后開始服用下一盒藥，其間通常會出現(xiàn)撤退性出血。一般在該周期最后一片藥服完后2-3天開始出血，而且在開始下一盒藥時出血可能還未結束。 如何開始服用本品
漏服藥的處理 如果使用者忘記服藥的時間在12小時以內，避孕保護作用不會降低。一旦婦女想起，就必須立即補服。下一片藥物物應在常規(guī)時間服用。 如果忘記服藥的時間超過12小時，避孕保護作用可能降低，漏服藥的處理可遵循以下兩項基本原則：
因此在日常服藥中可給出如下建議： 第1周 使用者應該在想起來時盡快服用漏服的藥片，即使這意味著同時服用兩片藥。然后在常規(guī)時間繼續(xù)服藥。此外，在以后的7天內要加用屏障避孕法如避孕套。如果此前7天內已發(fā)生性行為，應考慮有妊娠的可能，漏服的藥片越多并且越接近常規(guī)的停藥期，發(fā)生妊娠的風險越高。 第2周 使用者應該在想起來時盡快服用漏服的藥片，即使這意味著同時服用兩片藥。然后在常規(guī)的時間繼續(xù)服藥。假若使用者在第1片漏服藥的前7天內均正確服藥，則不需要使用額外的避孕措施。但是，如果不是這種情況，或者漏服藥不止1片，那么應建議她加用額外的避孕措施7天。 第3周 因為臨近停藥期，所以避孕可靠性降低的風險加大。然而，通過調整服藥計劃，仍可防止避孕保護作用的降低。假如婦女在漏服第1片藥的前7天內均正確服藥，則遵照以下兩項建議的任一項，使用者沒有必要采用額外的避孕措施。如果不是這種情況，建議婦女遵循這兩項建議的第一項，并在以后的7天內加用額外的避孕措施。
對發(fā)生胃腸道紊亂者的建議 如果發(fā)生重度胃腸道紊亂，則吸收可能不完全，應采取額外的避孕措施：如果服用藥物后3-4小時內發(fā)生嘔吐，可以采用“漏服藥的處理”參見【用法用量】的建議。如果婦女不想改變正常的服藥計劃，她必須從另一盒中取出藥物補服。 如何改變月經(jīng)期或推遲月經(jīng)期 要想推遲月經(jīng)，婦女可以在服完一盒藥后，接著繼續(xù)服用下一盒藥而沒有停藥間隔期，可以根據(jù)意愿將月經(jīng)推遲到第二盒藥物服完以前的任何時可以恢復繼續(xù)規(guī)律服用本品。要希望改變目前的月經(jīng)期，移到本周的另1天，可建議她縮短停藥間隔期到她希望的時間。停藥間隔期越短，則不發(fā)生撤退性出皿和在下一盒藥服藥期間發(fā)生突破性出血及點滴出血（如推遲月經(jīng)所述）的風險越大。
【不良反應】 與使用COC藥有關的最嚴重的不良反應參見【注意事項】。 下表為其它在復方口服避孕藥使用者中曾有報告的不良反應，但是兩者之間的關系尚未確定：
*為描述某一個不良反應，使用了最適合的MedDRA術語（7.0版）。同義語或相關情況并未列出，但是也應該予以考慮。 對于患有遺傳性血管性水腫的婦女，外源性雌激素可以誘導或者加重血管性水腫的癥狀。 在中國進行的Ⅲ期臨床試驗顯示，整個臨床試驗中優(yōu)思明。組的570例患者中有163例（28.6%）出現(xiàn)與藥物相關的不良事件，最常見的3個與治療相關的不良事件（發(fā)生率超過或接近5%）為子宮不規(guī)則出血（36例即6.3%）、惡心（27例即4.7%）和情緒波動（32例即5.6%）。這些事件均為已知的復方口服避孕藥的不良反應。試驗中，優(yōu)思明組患者發(fā)生的與試驗藥物肯定相關的嚴重不良事件是2例（0.4%）妊娠，這兩名患者在發(fā)現(xiàn)妊娠以前均有漏服或者推遲服藥的記錄。服用優(yōu)思明的患者中無其它嚴重不良反應發(fā)生。
【禁忌】 復方口服避孕藥（COCs）不得用于下列任何一種情況：如果使用COC期間，首次出現(xiàn)下列任何一種情況，必須立即停藥。
【注意事項】 警告 如果存在下述任何一種情況/危險因素，應對每一位婦女僅衡應用COC的益處與可能出現(xiàn)的危險，在她決定開始服藥前與其進行討論。如果以下任何一種情況或危險因素加重、惡化或首次出現(xiàn)，應與醫(yī)生聯(lián)系。醫(yī)生應決定是否應該停用COC。 循環(huán)系統(tǒng)疾病 流行病學的研究已經(jīng)表明，使用COCs與動、靜脈血栓形成以及血栓栓塞性疾病如心肌梗死、深靜脈血栓形成、肺栓塞和腦血管事件的危險性增加有關。這些事件的發(fā)生罕見。 靜脈血栓栓塞（VTE）表現(xiàn)為深靜脈血栓形成和/或肺栓塞，在所有的COCs使用期間都可能發(fā)生。當婦女使用一種COC時，第一年內發(fā)生靜脈血栓栓塞的危險性最高。使用低劑量雌激素（炔雌醇<0.05mg）OCs的婦女中，VTE的發(fā)生率大致可達到4/10000婦女年，而未使用COC者中為0.5-3/10000婦女年。與妊娠相關的VTE發(fā)生率為6/10000妊娠婦女年。 極為罕見的，有報道在COC使用者中其它血管發(fā)生血栓形成，如肝、腸系膜、腎、脯或視網(wǎng)膜靜脈和動脈。這些事件的發(fā)生是否與使用COCs有關，目前尚無一致的觀點。 靜脈或動脈血栓形成/血栓栓塞性事件或腦血管意外的癥狀可包括：單側腿痛和/或腫脹；突發(fā)嚴重的胸痛，不論其是否向左臂放射；突發(fā)呼吸困難；突發(fā)咳嗽；任何異常、嚴重或持續(xù)性頭痛；突發(fā)部分或全部視力喪失；復視；語言含糊或失語；眩暈；虛脫伴或不伴有局灶性癲癇；虛弱或非常明顯突然影響身體的一側或一部分的麻木；運動障礙；‘急性’腹痛。 當出現(xiàn)下列情況時，靜脈或動脈血栓形成/血栓栓塞事件或腦血管意外風險將升高：
關于靜脈曲張和淺表性血栓性靜脈炎住靜脈血栓栓塞中的可能作用，沒有一致意見。 應該考慮產褥期臟栓栓塞的危險增加（參見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。 與循環(huán)系統(tǒng)不良事件有關的其它臨床情況包括糖尿病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性尿毒癥性綜合征、慢性炎性腸道疾?。寺∈喜』驖冃越Y腸炎）及鐮狀細胞疾病。 使用COC期間，偏頭痛發(fā)作頻率或疼痛程度增加（可能為脯血管意外的前驅癥狀），出現(xiàn)這種情況可能需要立即停服COC。 提示可能有遺傳或獲得性靜脈或動脈血栓形成易患體質的生物化學因素，包括活性蛋白C（APC）抵抗，高半胱氨酸血癥，抗凝血酶Ⅲ缺乏，蛋白C缺乏，蛋白S缺乏，抗磷脂抗體（抗心磷脂抗體，狼瘡抗凝劑）。 當權衡利弊時，醫(yī)生應考慮到對一種病情的充分治療可能減少相關的血栓形成的危險，以及血栓形成與妊娠相關的危險性高于與使用低劑量的COC（炔雌醇<0.05mg）相關的危險性。 腫瘤 宮頸癌最重要的危險因素是持續(xù)的HPV感染。一些流行病學研究已經(jīng)顯示長期使用COCs可以進一步增加這一危險。但是對于這一結果在多大程度上應歸因于混淆作用，例如官頸篩查和包括使用屏障避孕措施在內的性行為，還一直存在爭議。 對于54項流行病學研究的薈萃分析顯示，現(xiàn)正使用COCs的婦女診斷為乳腺癌的相對危險性稍有增加（RR=1.24）。在停止COC使用后的10年間，增加的危險性逐漸消失。由于乳腺癌很少發(fā)生在40歲以下的婦女，因此，相對于乳腺癌的總體危險性.正在使用和近期使用COC者中診斷乳腺癌增加的數(shù)目很少。這些研究沒有提供因果證據(jù)，所觀察到的危險性增加，可能是由于對COC使用者的乳腺癌診斷較早、COCs的生物學效應、或兩者兼有。與從未使用COC者相比，曾使用COC者的乳腺癌在臨床上常處于更早分期。COCs使用者中曾有報告發(fā)生罕見的良性肝臟腫瘤，甚至更罕見的惡性肝臟腫瘤。存?zhèn)€別病例中，這腫瘤引起了危及生命的腹腔內出血，服用COCs的婦女出現(xiàn)重度的上腹疼痛、肝臟腫大或有腹腔內出血的體征時，鑒別診斷要考慮肝臟腫瘤。 其它情況 在腎功能不全的患者中，鉀的排泄能力受限，在一項臨床研究中，輕或中度腎功能損傷的患者服用屈螺酮顯示對血清鉀的濃度沒有影響。只有對于治療前血清鉀在正常范圍上限并且正在使用保鉀利尿劑的腎功能損傷患者，在理論上才可能有高鉀血癥危險性。 有高甘油三酯血癥或有家族史的婦女，服用COCs可能增加胰腺炎的危險。 雖然在很多服用COCs的婦女中有報告血壓輕度增加，但是有臨床意義的增高罕見。血壓正常的婦女使用其它COC時由炔雌醇誘導的血壓升高，可能被屈螺酮的抗鹽皮質激素作用所對抗。然而，如果使用一種COC期間發(fā)生了持續(xù)有臨床意義的高血壓，慎重的作法是，醫(yī)生應該停用COC并且治療高血壓。如果經(jīng)降壓治療后血壓恢復正常，在醫(yī)生考慮適當?shù)臅r候可以恢復服用COC。 有報道在妊娠期和服用COC時，下列情況發(fā)生或惡化，但是與使用COC有關的證據(jù)還不確定：與膽汁淤積有關的黃疸和/或瘙癢；膽石形成；卟啉癥；系統(tǒng)性紅斑狼瘡；溶血性尿毒癥性綜合征：小舞蹈癥；妊娠皰疹；與耳硬化癥相關的聽力喪失。 在有遺傳性血管性水腫的婦女中，外源性雌激素可以繡導或者加重血管性水腫的癥狀。 急性或慢性肝臟功能異常需要停用COC，直到肝功能指標恢復正常。首次發(fā)生于妊娠期的或既往使用性甾體激素期間的膽汁淤積性黃疸復發(fā)時，需停用COCs。 雖然COCs可能影響外周胰島素抵抗和糖耐量，但是沒有征據(jù)表明服用低劑量COCs（炔雌醇<0.05mg）的糖尿病患者需要改變治療方案。但是，糖尿病婦女服用COCs時應被仔細觀察。 克隆氏病和潰瘍性結腸炎，與使用COC有關。 偶爾出現(xiàn)黃褐斑，特別是有妊娠黃褐斑病史的婦女。有黃褐斑傾向的婦女，服用COCs期間應避免暴露在陽光下或紫外線輻射。 醫(yī)學檢查/咨洵 首次服用或再次服用COC之前，應按照禁忌（參見【禁忌】）和警告（參見【注意事項】）的要求，采集完整的病史和進行全面的體格檢查，并且定期復查。定期醫(yī)療評估也十分重要，因為禁忌（如：短暫腦缺血發(fā)作等）或危險因素（如：靜脈或動脈血栓形成的家族史）可能在服用COC期間首次出現(xiàn)。這些醫(yī)療評估的頻率與性質應根據(jù)已建立的臨床規(guī)范進行，并針對婦女個體進行凋整，但一般應重點包括血壓、乳腺、腹部和盆腔器官，包括宮頸細胞學檢查。 應告訴婦女口服避孕藥不能防止HIV感染（艾滋?。┖推渌詡鞑ゼ膊 ?/p> 療效降低 用其它藥物時，COC的療效可能降低（參見【藥物相互作用】） 影響周期控制 所有COCsH服用者都可能發(fā)生不規(guī)則出血（點滴或突破性出血），特別是在使用的最初幾個月內：因此，評價任何不規(guī)則出血，要在約3個周期的適應期后才有意義。 如果不規(guī)則出血持續(xù)存在或在規(guī)則周期之后出現(xiàn)，則應考慮非激素原因，并采取適當?shù)脑\斷措施，以除外惡性腫瘤或妊娠。這些措施可包括刮宮術。 有些婦女在停藥期可能不發(fā)生撤退性出血。如果按照【用法用量】中所述方法服用COC，婦女不大可能發(fā)生妊娠。但是，如果首次不發(fā)生撤退性出血前沒有按照這些方法服藥，或兩次不發(fā)生撤退性出血，則在繼續(xù)服用COC前必須排除妊娠。 實驗室檢查 使用甾體避孕藥可能影響某些實驗室檢查的結果，包括肝臟、甲狀腺、腎上腺和腎功能的生化指標，血漿（載體）蛋白水平，如皮質激素結合球蛋白和脂質/脂蛋白分數(shù)，碳水化合物代謝指標，以及凝血和纖溶指標。變化通常保持在正常的實驗室檢查范圍內。屈螺酮導致血漿腎素活性升高，其輕微的抗鹽皮質活性誘導血漿醛固酮水平升高。
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