納豆激酶

 

研究歷史

納豆激酶(nattokinase簡稱NK)是一種枯草桿菌蛋白激酶，是在納豆發(fā)酵過程中由納豆枯草桿菌(Bacillus subtilisl natto)產(chǎn)生的一種絲氨酸蛋白酶。具有溶解血栓，降低血粘度，改善血液循環(huán)，軟化和增加血管彈性等作用。1980年在納豆中被發(fā)現(xiàn)，由275個(gè)氨基酸按照固定排列方式組成，分子量是27724，有分解血栓的獨(dú)特功能，活性效果用固有單位FU表示。

 發(fā)現(xiàn)歷程

納豆激酶的發(fā)現(xiàn)來自著名的"兩點(diǎn)半實(shí)驗(yàn)"

須見洋行博士

1980年的一天，從事溶解血栓藥物研究工作的日本心腦血管專家須見洋行博士，他突然想起納豆不是纖維蛋白發(fā)酵的嗎？而血栓最頑固的部分就是纖維蛋白，于是，下午兩點(diǎn)半時(shí)，須見洋行博士把納豆中提取的物質(zhì)加入到人工血栓中。

原本準(zhǔn)備第二天看結(jié)果的，但5點(diǎn)半的時(shí)候，一次偶然的察看，奇跡發(fā)生了，血栓居然溶解了2厘米，而平常用尿激酶做溶血栓的實(shí)驗(yàn)溶解2厘米需要近兩天的時(shí)間，也就是說納豆發(fā)酵物溶解血栓的速度是尿激酶的19倍之多。于是，就將納豆的這種強(qiáng)力溶栓物命名為納豆激酶Nattokinase，簡稱NK，這就是震驚世界的溶血栓藥物研究史上有名的“下午兩點(diǎn)半”實(shí)驗(yàn)。

 

醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)

日本生物科學(xué)研究所與韓國首爾延世大學(xué)研究院心腦血管疾病中心共同研究關(guān)于納豆激酶對高血壓的效果。該研究報(bào)告的結(jié)論是：“總之，納豆激酶會導(dǎo)致收縮壓和舒張壓下降。這個(gè)結(jié)果表明增加納豆激酶的攝入，可能對于預(yù)防和治療高血壓起著重要的作用?！痹撗芯繄?bào)告被國際權(quán)威學(xué)刊SCI收錄(《Japanese society of hypertension》 VOL.31NO.8.August，2008ISSN0916_9636)。

日本生物科學(xué)研究所與印度孟買市TNMC&BYLNair醫(yī)院共同進(jìn)行的急性腦中風(fēng)患者應(yīng)用納豆激酶+低分子肝素+抗凝藥物治療的綜合臨床研究。試驗(yàn)結(jié)論表明：納豆激酶經(jīng)口服攝取+低分子量肝素+抗血小板凝集藥對于急性缺血腦中風(fēng)的治療效果顯著。該研究報(bào)告也被國際權(quán)威學(xué)刊SCI收錄(Jpn pharmacol ther vol.32 No 7 2004 TNMC&BYLNair 醫(yī)院腦神經(jīng)外科)。

日本生物科學(xué)研究所和日本圣瑪麗安娜醫(yī)科大學(xué)疑難疾病治療研究中心共同進(jìn)行關(guān)于納豆激酶抑制血小板凝固和預(yù)防血栓形成的研究。該項(xiàng)研究的結(jié)論是：證實(shí)了納豆激酶不但能溶解血栓，還能抑制血小板凝固，起到防范血栓形成的作用。這項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果于2003年3月在日本藥學(xué)會發(fā)表。

此外，日本生物科學(xué)研究所還進(jìn)行過納豆激酶攝取后血液形態(tài)學(xué)的研究，手指血液流動變化試驗(yàn)對視網(wǎng)膜靜脈塞栓試驗(yàn)、以及納豆中維生素K2對華法令拮抗作用的研究。

 

神奇之處

據(jù)小笠原博士介紹，從醫(yī)學(xué)的角度解析，納豆激酶溶栓機(jī)理是：納豆激酶通過刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)，t-PA將纖溶酶原激活為纖溶酶，溶解纖維蛋白，直接溶解血栓；同時(shí)將人體內(nèi)的尿激酶原激活為尿激酶，尿激酶與t-PA一同激活纖溶酶原，達(dá)到溶解血栓。

由此可見，納豆激酶在直接溶解已經(jīng)形成血栓的同時(shí)，還能激活增強(qiáng)人體自身的溶栓能力，從而起到持久平穩(wěn)的溶栓作用。而且，小笠原博士又說：“納豆激酶只溶解血栓的主體物質(zhì)纖維蛋白，不水解血漿纖維蛋白原，所以不會引發(fā)出血的危險(xiǎn)。”這一點(diǎn)是臨床溶栓藥劑所普遍缺失的。此外，進(jìn)一步的臨床研究發(fā)現(xiàn)，納豆激酶還具有明顯的降血壓和抑制血小板凝集作用。

 

作用研究

納豆激酶(NarroKunase，NK)由食品納豆中提取或納豆菌發(fā)酵生產(chǎn)，是一種分子量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于 UK、SK、tPA的蛋白質(zhì)，并可由腸道，吸收，納豆激酶的體外、體內(nèi)溶栓性質(zhì)通過實(shí)驗(yàn)也已得到確定，同時(shí)得出納豆激酶的體內(nèi)溶栓活性為纖溶酶的四倍，在體內(nèi)作用迅速、持續(xù)時(shí)間長，還能激活體內(nèi)的tPA，使之溫和、持續(xù)地提高血液的纖溶活性?；夹募」Ｈ奈ｋU(xiǎn)患者，一次需投入尿激酶30萬單位，而50克的 納豆中含有80萬單位尿激酶的血栓溶解作用。(須見洋行等報(bào)道每克濕重納豆約相當(dāng)于1600尿激酶單位。)

日本圣瑪麗安娜醫(yī)科大學(xué)疑難病治療研究中心和日本生物科學(xué)研究所最發(fā)現(xiàn)，納豆激酶有抑制血小板凝固的作用，有助于預(yù)防高血壓和動脈硬化。

據(jù)《日經(jīng)產(chǎn)業(yè)新聞》報(bào)道，研究人員讓接受實(shí)驗(yàn)者食用納豆激酶的培養(yǎng)提取物，然后化驗(yàn)他們的血液。他們發(fā)現(xiàn)，食用這種提取物6小時(shí)后，實(shí)驗(yàn)對象血小板的凝固作用受到抑制。研究人員據(jù)此斷定，納豆激酶具有溶化血栓、使血流順暢的功能。

因而，納豆激酶成為一種新型的口服性溶血栓藥物(第二代溶栓藥)，在預(yù)防、治療心腦血管栓塞癥及栓塞性老年癡呆癥等方面起到積極作用。

 

藥理作用

納豆激酶與其他溶栓藥物相比成本低、安全性好、分子量小、口服效果好、溶栓活性高、作用持續(xù)時(shí)間長等，有望被開發(fā)為一種市場競爭能力強(qiáng)的新型溶栓藥劑（附論文截圖）。

 

含量標(biāo)識

國際通用的標(biāo)準(zhǔn)含量標(biāo)識FU

2010年12月20日，世界權(quán)威納豆激酶組織——日本納豆激酶協(xié)會與納豆激酶專利所有者——日本生物科學(xué)研究所邀請中國國家醫(yī)學(xué)教育發(fā)展中心在北京梅地亞中心召開新聞發(fā)布會，并發(fā)表聲明：日本生物科學(xué)研究所是日本及全球最大的納豆激酶原料生產(chǎn)企業(yè)，唯一擁有日本專利廳授予的納豆激酶生產(chǎn)專利（專利號第3881494）。該研究所研制的納豆激酶是通過納豆菌培養(yǎng)液發(fā)酵產(chǎn)生納豆激酶，經(jīng)特殊的技術(shù)和工藝提取和提純。以這種物質(zhì)為主要原料制作而成的高純度納豆激酶產(chǎn)品具有溶解血栓作用，是現(xiàn)代生物領(lǐng)域的一項(xiàng)高科技產(chǎn)品，其安全性和有效性已經(jīng)過醫(yī)學(xué)臨床驗(yàn)證，也得到日本納豆激酶協(xié)會的充分認(rèn)可。此外，日本官方健康營養(yǎng)食品協(xié)會制定的納豆激酶產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)單位為“FU”，而非“IU”。

FU與FU/g的區(qū)別

納豆激酶在國際上的標(biāo)準(zhǔn)單位為“FU”，是指每粒納豆激酶產(chǎn)品的納豆激酶含量；“FU/g”是指每克納豆原料中的納豆激酶含量，兩者存在區(qū)別。

 

理化特點(diǎn)

納豆激酶

1、納豆激酶是在納豆發(fā)酵過程中由納豆枯草桿菌(Bacillus subtilisl natto)產(chǎn)生的一種絲氨酸蛋白酶（單鏈多肽酶），分子量為27728道爾頓。

2、納豆激酶在溫度超過80℃時(shí)迅速變性失活，但反復(fù)凍融對其影響不大。

3、納豆激酶在PH值從7升至12時(shí)，10min內(nèi)穩(wěn)定；PH值低于5時(shí)，迅速變性失活。胃酸環(huán)境中的PH值只有1.2到2之間，納豆激酶根本無法通過。

4、納豆激酶與粘性物質(zhì)混合后，在PH值2-3的酸性環(huán)境中，還能保持不超過7.5%的活性。

5、納豆激酶是大分子的單鏈多肽酶，可被腸道消化液（糜蛋白酶、胰蛋白酶、小腸液等）分解成氨基酸片段或分子量更小的肽鏈。

 

適應(yīng)人群

適用于心腦血管障礙及高血脂，高粘血癥，高血壓，動脈硬化，冠心病，腦血栓，心腦供血不足，中風(fēng)后遺癥等人群服用。

 

保健功效

我國心腦血管疾病患者人數(shù)逐步上升，僅高血壓患者就達(dá)一億多，全國每年新發(fā)生的腦猝死病例約300萬人，心肌梗塞60萬人。，心腦血管病造成的死亡人數(shù)約為260萬，占人口總死亡率40％，平均每小時(shí)死亡300人。高于多數(shù)歐美國家及日本。已成為心腦血管病高發(fā)國。

在日本納豆是人們?nèi)粘２豢扇鄙俚慕】诞a(chǎn)品，在日本民間有“納豆頓頓有”活到九十九的口頭禪。納豆是日本保持“世界第一長壽國的秘制佳肴。納豆是將蒸煮后的大豆，接種納豆菌，經(jīng)微生物發(fā)哮而成的一種豆制品．發(fā)酵成熟后的納豆，表面粘稠，附著一層白色的納豆菌膜。

 

溶解血栓

納豆激酶，可直接分解血栓，每克濕納豆溶栓效果相當(dāng)于尿激酶 1600IU。納豆激酶對血栓的作用時(shí)間長達(dá)8-12小時(shí)，而尿激酶作用時(shí)間只有30分鐘。尿激酶只能注射，納豆激酶即可注射也可口服，而且可以在毛細(xì)血管中發(fā)揮作用。納豆在日本已食用1000年，是一種安全的食用血栓預(yù)防劑。

防止骨疏松

納豆輔助補(bǔ)鈣的機(jī)理是：骨質(zhì)是由維生素K2和優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)先形成骨元蛋白，再與鈣生成骨質(zhì)，蓄積骨中，增加骨密度這三大要素缺一不可。納豆中包含大豆異黃酮和維生素K2。大豆異黃酮能防止骨中鈣的溶解，而維生素K2則能夠?qū)⑩}固定于骨中。也就是說，大豆異黃酮和維生素K2的組合能相互協(xié)力，起到強(qiáng)骨的作用。

抗菌作用

長野縣衛(wèi)生公害研究所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明，納豆的提取液可將3萬各0-157致病性大腸桿菌減少到40個(gè)以下。最近的科學(xué)實(shí)驗(yàn)也已確認(rèn)，納豆菌對抑制0-157同類的0-111、0-144病原性大腸桿菌以及其它病原菌諸如，金黃色葡萄球菌、沙門氏桿菌、李斯特菌等同樣有抑制作用?？咕鷻C(jī)理在于納豆菌能夠產(chǎn)生殺菌物質(zhì)吡啶二羧酸

調(diào)節(jié)腸胃潤腸通便排毒養(yǎng)顏

納豆菌不受胃液的強(qiáng)酸影響，并很快在腸道內(nèi)定植。納豆菌所產(chǎn)生的吡啶二羧酸，有效殺滅、抑制腸道內(nèi)的有害菌和病毒。使腸內(nèi)菌群達(dá)到一個(gè)有利健康的動態(tài)平衡，迅速解決便秘、腸炎、腹瀉問題，還你一個(gè)健康的腸道。 為此，納豆菌的潤腸通便效果是立竿見影的。我們都知道大便中有50%到80%是腸內(nèi)細(xì)菌及其尸體。腸內(nèi)細(xì)菌活躍，大便就能順暢。這就是潤腸通便的理由。一天一次大便,可以清除宿便排除毒素。再加上納豆激酶可以溶解毛細(xì)血管里的血栓、脂肪等，因而可以保證面色光澤紅潤。

改善女性更年期綜合癥

大豆異黃酮是主要的植物雌激素之一，具有弱的雌激素樣作用。納豆中 30mg 異黃酮相當(dāng)于大豆中 100mg 異黃酮的效果。女性更年期癥狀和絕經(jīng)后婦女易發(fā)的骨質(zhì)疏松，主要是由于體內(nèi)雌激素水平下降造成的。大豆類黃酮可以補(bǔ)充體內(nèi)雌激素不足，不但可以明顯改善更年期癥狀，而且可以防治女性骨質(zhì)疏松。再考慮到納豆排毒養(yǎng)顏和減肥作用，納豆對女性來說是非常重要的保健食品。

緩型減肥直觀降低餐后血糖

納豆菌在腸內(nèi)大約能堅(jiān)持1周左右，可以促進(jìn)其它有益菌增殖。腸內(nèi)細(xì)菌，重量約為1公斤。當(dāng)然它需要餌食供給。人體吸收的營養(yǎng)就成為腸內(nèi)細(xì)菌的餌食而被吞噬，再加上納豆激酶可燃燒脂肪,由此就能減肥。還有納豆粘物質(zhì)發(fā)揮了浸溶、包裹的作用。因而納豆減肥是緩型有效的,不會反彈。然而餐后血糖值出現(xiàn)明顯下降趨勢，是非常直觀的。一是納豆菌吞噬葡萄糖和粘物質(zhì)的作用,二是納豆中的高彈性蛋白酶（或稱胰肽酶E，Elastase）,抑制了血糖增加。它具有與豬胰臟所含的這種酶的作用，而豬胰腺的彈性蛋白酶已用于高血糖的治療藥物。

解酒保護(hù)肝臟

納豆酶進(jìn)入人體后，通過三重渠道構(gòu)建酒精防護(hù)屏障：進(jìn)入人體肝臟系統(tǒng)，分解肝臟解酒壓力，協(xié)助解酒；進(jìn)入人體血管系統(tǒng)，在腦血管區(qū)域形成重點(diǎn)防護(hù)屏障，抵制酒精對大腦的抑制效應(yīng)；進(jìn)入人體消化道系統(tǒng)，迅速形成保護(hù)屏障，加速消化道酸性分泌，促進(jìn)解酒。服用納豆能迅速解決酒后不良反應(yīng)，并能預(yù)防隔日醉。此外，納豆中的多種活性物質(zhì)活化肝細(xì)胞，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，提高肝功能，保護(hù)肝臟，有效預(yù)防改善脂肪肝。所以在日本廣為流行一個(gè)諺語：“喝酒時(shí)多吃納豆防二日醉酒”

預(yù)防高血壓

對遺傳性高血壓的老鼠，對照組（大豆）血壓逐漸升至33.3Pa(250mmHg),合用納豆的老鼠維持正常的18.7kPa(140mmHg)。這是因?yàn)榧{豆菌食品中含有angiotensin converting enzyme(ACE)的inhibitor，它會阻止angiotensin變成active form。

 

 

溶栓特點(diǎn)

1、納豆激酶對交聯(lián)狀態(tài)的纖維蛋白（已形成血栓的纖維蛋白）尤其敏感，可以將其直接降解，對血漿纖維蛋白無影響，不易引起出血。

2、納豆激酶具有多元化的溶栓機(jī)制。除上述直接溶栓效果，還有少量的間接溶栓效果。

激活血管內(nèi)皮產(chǎn)生內(nèi)源性纖維酶原激活劑（T-PA）。激活腎臟產(chǎn)生的尿激酶原成為有活性的尿激酶。溶解纖溶酶原激活劑抑制物，確保溶栓效果。

 

作用說明

維生素K2與納豆激酶的作用卻正好相反，納豆激酶是溶解血栓促進(jìn)血液循環(huán)，而維生素K2則是凝血。所以，納豆激酶產(chǎn)品中含有維生素K2，是會大大影響納豆激酶的溶栓作用的。

 

服用方法

日本營養(yǎng)健康食品協(xié)會規(guī)定納豆激酶的每日正常維持量應(yīng)該不低于2000FU。因此，醫(yī)學(xué)營養(yǎng)專家建議納豆激酶服用人群的基本用量如下：

1、每日攝取量2000FU，是正?；騺喗】等巳侯A(yù)防心腦血管疾病用量，多數(shù)人在服用7天左右身體出現(xiàn)反應(yīng)，自覺精力充沛，眼睛干澀癥狀等開始好轉(zhuǎn)；敏感人群當(dāng)天即有反應(yīng)。

2、每日攝取量2000FU-4000FU，是心腦血管疾病患者建議用量，15天左右大多身體出現(xiàn)積極反應(yīng)，比如手腳冰涼、胸悶心慌、肢體麻木、頭暈眼花、失眠等癥狀逐漸緩解，2-3個(gè)月左右血壓、血脂指標(biāo)逐漸向正常值靠攏，待指標(biāo)正常時(shí)可減量至健康維持量。

3、每日攝取量4000FU-6000FU，是心腦血管疾病重病患者建議用量，1月左右自覺癥狀開始減緩，維持3個(gè)月減緩明顯，待指標(biāo)好轉(zhuǎn)后，可逐漸減量。

 

 服用禁忌

1. 嚴(yán)重腹瀉，嘔吐，消化不良者；

2. 需要促凝藥物治療的病患。

3. 皮膚、內(nèi)臟器官出血、滲血者。

4. 治療中使用大劑量溶栓藥物者。

5. 支架術(shù)后人群遵醫(yī)囑。

6.

注意事項(xiàng)

孕婦不推薦食用，手術(shù)前后2周暫停食用，以免影響傷口愈合。

其它與血液凝集相關(guān)疾病，須先請教醫(yī)生后方可食用。

若有大量出血,如血管破裂、意外事故等也應(yīng)避免食用。

如腦溢血患者須在癥狀發(fā)作期后3個(gè)月才適合食用。

納豆激酶屬于功能性食品不能替代藥物。

不受胃酸干擾，直達(dá)小腸吸收，體內(nèi)作用時(shí)間8-12小時(shí)。

低熱量，低蛋白，肥胖及腎病患者可安心食用。

與藥物同食無抵觸且可降低藥物的不良反應(yīng)。

 

分解血栓

1、直接血栓、分解血栓

2、活化尿激酶的前驅(qū)物使其轉(zhuǎn)為具有活性的尿激酶，以作用血栓分解酵素（酶）。

3、增加組織胞漿素原活化劑的量，間接達(dá)到分解血栓目的。

 

理化特性

納豆激酶與其他酵素一樣，有其物理、化學(xué)上的特性：

1、分子量在20，000-30，000之間有275個(gè)胺基酸。

2、等電點(diǎn)（Pi）為0.6±0.3（svensson卡瓦姆法）。

3、安定性：ph6-12溫度60°仍安定。

 

主要功能

納豆激酶的一個(gè)顯著功能便是具有溶解血栓的作用．Mimugu F 等人用血凝塊溶解分析法涮定了納豆激酶的纖溶活性，將之同Plasmin 比較，發(fā)現(xiàn)納豆激酶 的纖溶活性是Plasmin的4倍；MiLsugu．F。將納豆激酶通過靜脈注射到經(jīng)化學(xué)誘導(dǎo)合成的血栓模型時(shí)，發(fā)現(xiàn)有明顯的血栓溶解，并且顯示出比纖溶酶和彈性蛋白酶更高的纖溶能力。上述研究表明納豆激酶 無論是在體外還是在體內(nèi)，都表現(xiàn)出強(qiáng)的纖溶活性 納豆激酶 同時(shí)可激活體內(nèi)的纖維蛋白溶酶原，從而使內(nèi)源性纖溶酶的量有所增加。另外．健康人口服納豆激酶之后，出現(xiàn)以下效果：

① 明顯地縮短了尤球蛋白的溶解時(shí)間(ELT)；

② 血漿中的纖溶活性提高；

③ 血漿中t-PA量有所增加。由于NK 的安全性，穩(wěn)定性和良好的溶解血栓的作用，其有可能作為口服試劑用于血栓治療。

 

 

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