重要性：膿毒癥與感染性休克的定義最后一次修訂是在2001年。考慮到膿毒癥病理學(xué)（器官功能、形態(tài)學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)以及循環(huán)的變化）、管理以及流行病方面已經(jīng)取得的進(jìn)展，因此需要對該定義進(jìn)行復(fù)審。目的：根據(jù)需要對膿毒癥與感染性休克的定義進(jìn)行更新和評估過程：危重病醫(yī)學(xué)學(xué)會與歐洲重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)學(xué)會召集19名膿毒癥病理學(xué)、臨床試驗(yàn)以及流行病學(xué)方面的專家組成工作組。膿毒癥及感染性休克的定義與臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)通過會議、Delphi程序、電子健康記錄數(shù)據(jù)庫分析、以及投票產(chǎn)生，然后送至國際專業(yè)協(xié)會，要求（在致謝中列出的31個協(xié)會）同行進(jìn)行評審與認(rèn)可。來自綜合證據(jù)分析的關(guān)鍵發(fā)現(xiàn)：以前的定義的局限性包括過度關(guān)注炎癥反應(yīng)、認(rèn)為膿毒癥遵循一個從嚴(yán)重膿毒癥發(fā)展至休克的連續(xù)性誤導(dǎo)模式、全身炎癥反應(yīng)綜合征（SIRS）診斷標(biāo)準(zhǔn)的特異性與敏感性不足。目前已有多個術(shù)語用于膿毒癥、感染性休克以及器官功能障礙的定義，導(dǎo)致在報(bào)告發(fā)生率與觀察死亡率時出現(xiàn)差異。工作組得出結(jié)論：“嚴(yán)重膿毒癥”這個術(shù)語是多余的。建議：膿毒癥應(yīng)該定義為感染引起的宿主反應(yīng)失調(diào)所導(dǎo)致的致命性器官功能障礙。為了便于臨床操作，器官功能障礙可以用序貫[全身感染相關(guān)]器官功能衰竭評分（SOFA）的增加大于等于2分來表示，其相關(guān)的住院死亡率大于10%。感染性休克應(yīng)該被定義為膿毒癥的一個類型，與單獨(dú)的膿毒癥相比，特別是在嚴(yán)重循環(huán)、分子、代謝異常方面與高死亡風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)。在臨床上感染性休克患者可通過下列情況加以識別：在排除低血容量的情況下，需應(yīng)用升壓藥以維持平均動脈≥65mmHg，以及血清乳酸＞2mmol/L(>18mg/dL)。感染性休克的患者在臨床上可以通過下情況被識別：需要應(yīng)用血管加壓素保持平均動脈大于等于65mmHg，以及在沒有低血容量情況下血乳酸大于2mmol/L(>18mg/dL)。根據(jù)這一聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)，感染性休克的住院死亡率＞40%。這個聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)診斷的感染性休克患者相關(guān)的住院死亡率大于40%。在院外、急診科或醫(yī)院普通病房可疑感染的成人患者若符合至少2項(xiàng)臨床標(biāo)準(zhǔn)[這一標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成一新的床旁指標(biāo)即快速SOFA（qSOFA）：呼吸頻率≥22次/分、意識狀態(tài)改變、收縮壓≤100mmHg]，即可快速識別那些可能出現(xiàn)典型膿毒癥不良預(yù)后的可疑感染的非ICU患者。在院外、急診科以及醫(yī)院普通病房，懷疑存在感染的成年患者，如果下面的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)存在至少2條（這些診斷標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)成一個新的臨床評分稱作quickSOFA[qSOFA]：呼吸頻率大于等于22次/min，意識改變，收縮壓小于等于100mmHg），則作為更可能存在預(yù)后不良的典型膿毒癥患者而被快速識別。結(jié)論和臨床意義：這些更新的定義和臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該取代之前以前的定義，使流行病學(xué)研究和臨床試驗(yàn)的結(jié)果與臨床實(shí)際更加一致，便于快速識別和更及時地救治膿毒癥患者或有可能進(jìn)展為膿毒癥風(fēng)險(xiǎn)的患者。膿毒癥是一種由感染所導(dǎo)致的生理、病理和生物化學(xué)異常的綜合征，是影響公眾健康的重大問題。2011年來自美國的數(shù)據(jù)表明，超過200億美元（美國醫(yī)院臨床費(fèi)用的5.2%）用于了膿毒癥的治療。據(jù)報(bào)道膿毒癥的發(fā)生率在持續(xù)增長，這可能反映了合并癥較多的老年人口數(shù)量增加、更多的人認(rèn)識到膿毒癥的存在和一些國家的醫(yī)保報(bào)銷優(yōu)惠政策等。盡管膿毒癥真實(shí)的發(fā)病率仍然是未知數(shù)，保守的估計(jì)表明膿毒癥是全球范圍內(nèi)患者死亡和危重疾病的一個主要病因。此外，人們越來越深刻的認(rèn)識到存活的膿毒癥患者往往會存在長期的生理、心理和認(rèn)知障礙，帶來巨大的醫(yī)療和社會問題。1991年的共識會議提出的膿毒癥最初定義關(guān)注于當(dāng)時流行的觀點(diǎn)，認(rèn)為膿毒癥是由于感染引起宿主的全身炎癥反應(yīng)綜合征（見方框1）。膿毒癥合并器官功能障礙稱為嚴(yán)重膿毒癥，后者可以進(jìn)展為感染性休克，感染性休克被定義為“由膿毒癥所致，雖經(jīng)充分液體復(fù)蘇后仍無法逆轉(zhuǎn)的持續(xù)低血壓”。 2001年的工作組基于對這些定義的局限性的認(rèn)識，拓展了診斷標(biāo)準(zhǔn)，但由于缺乏支持證據(jù)并未提出替代方案。實(shí)際上，膿毒癥、感染性休克和器官功能障礙的定義在近20年中沒有大的變化。由于對目前的定義需要重新審視，歐洲重癥監(jiān)護(hù)學(xué)會（ESICCM）和美國危重病醫(yī)學(xué)會（SCCM）于2014年1月聯(lián)合組成了一個包括重癥監(jiān)護(hù)室、感染科、外科和呼吸科專家在內(nèi)的工作組。無用途限制的基金由兩個學(xué)會提供，工作組保持了完全的自主性。兩個學(xué)會各自任命了共同主席（Dr Deutschman和Singer）,兩位共同主席基于在膿毒癥流行病學(xué)、臨床試驗(yàn)和基礎(chǔ)及應(yīng)用研究上的科學(xué)專長選擇工作組成員。工作組通過2014年1月到2015年1月之間舉行的四次面對面會議、郵件往來和投票進(jìn)行了反復(fù)討論。工作組成員在基于對病理生理學(xué)認(rèn)識的提高和可調(diào)用大型電子健康記錄數(shù)據(jù)庫及患者隊(duì)列的前提下對膿毒癥現(xiàn)行的定義進(jìn)行了重新審視。基于目前對膿毒癥所致的器官功能、形態(tài)學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)、免疫學(xué)和循環(huán)（總稱病理生理學(xué)）的理解形成了膿毒癥最新定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)的專家共識，該診斷標(biāo)準(zhǔn)也將在臨床中進(jìn)行檢驗(yàn)（內(nèi)容效度）。下文也會對膿毒癥的定義及不同診斷標(biāo)準(zhǔn)間的差異進(jìn)行討論。對潛在臨床標(biāo)準(zhǔn)（建構(gòu)效度）與該標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)膿毒癥預(yù)后（需要進(jìn)入ICU進(jìn)行治療或死亡）能力（預(yù)測效度，一種標(biāo)準(zhǔn)效度）之間的一致性也進(jìn)行了檢測。工作組在多個大型電子健康記錄數(shù)據(jù)庫中進(jìn)行了上述探索，這些數(shù)據(jù)庫同時也解決了缺乏不同器官功能障礙評分中單獨(dú)變量數(shù)據(jù)以及評分普適性普適性（生態(tài)有效性）的問題。工作組采用了系統(tǒng)文獻(xiàn)綜述和Delph共識法對感染性休克的定義和臨床標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了描述。進(jìn)行編寫時，包括原始研究在內(nèi)的用于支持工作組推薦意見的證據(jù)被發(fā)送給主要的國際學(xué)會和其他相關(guān)的人員進(jìn)行同行審查和獲得公開認(rèn)可(31家認(rèn)可膿毒癥最新定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)的學(xué)會名單列在文末)。工作組試圖將膿毒癥和簡單的感染區(qū)分開來，并本著與病理學(xué)的深入認(rèn)識保持一致，來更新膿毒癥和膿毒性休克的定義。定義是一種疾病概念的描述；因此，膿毒癥的定義應(yīng)該描述膿毒癥“是”什么。這種選擇方法允許討論當(dāng)前尚未完全闡明的生物學(xué)概念，如遺傳的影響和細(xì)胞代謝的異常。膿毒癥這一疾病的概念是基于感染為觸發(fā)，并確認(rèn)目前存在的挑戰(zhàn)——對感染的微生物學(xué)鑒定。然而，簡單地檢驗(yàn)感染的定義不在工作組的任務(wù)范疇之內(nèi)。工作組認(rèn)為膿毒癥是一種綜合征，目前還沒有一個有效的標(biāo)準(zhǔn)的診斷試驗(yàn)準(zhǔn)則。目前尚無膿毒癥和膿毒性休克定義的實(shí)施流程，其中一個關(guān)鍵的缺陷是導(dǎo)致報(bào)道其發(fā)病率和死亡率（見后續(xù)討論）會發(fā)生重大變化。工作組斷定，能識別和衡量每一患者的特征是非常必要的，并試圖提供一個統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。 理想情況下，這些臨床標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)可識別膿毒癥所有因素（感染、宿主反應(yīng)和器官功能障礙），并容易獲得，及時利用，并在一個合理的成本或支出范圍內(nèi)。而且，測試?yán)么笮团R床數(shù)據(jù)庫得出的標(biāo)準(zhǔn)的效度應(yīng)該成為可能，最終都是前瞻性的。此外，臨床標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該提供給院外醫(yī)生、急診科醫(yī)生、和有更好能力確定疑似感染，并有可能進(jìn)展到危及患者生命的病房醫(yī)生。這樣的早期識別尤為重要，因?yàn)槟摱景Y患者得到及時的救治可改善患者預(yù)后。此外，為了更好地提供關(guān)于膿毒癥發(fā)病率和預(yù)后的一致性和再現(xiàn)性，工作組試圖整合膿毒癥的生物學(xué)和臨床鑒定及其流行病學(xué)編碼。當(dāng)沒有金標(biāo)準(zhǔn)時評估定義的有效性膿毒癥不是一種特殊的疾病，而是一種涵蓋其病理學(xué)仍不確定的綜合征。目前，它是一種可被識別可疑感染患者臨床癥狀、體征的癥候群。因?yàn)椴淮嬖谠\斷試驗(yàn)的金標(biāo)準(zhǔn)，工作組在尋求可明確和實(shí)現(xiàn)多領(lǐng)域的實(shí)用性和效度的定義和支持臨床標(biāo)準(zhǔn)。膿毒癥是一種感染的病原體可能被內(nèi)源性因素顯著放大的多方面宿主反應(yīng)。
最初膿毒癥定義比較概念化，符合SIRS4項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)中的至少2項(xiàng)（僅僅是因?yàn)檫^度的炎癥反應(yīng)）的感染均在膿毒癥的范疇內(nèi)。然而，SIRS作為膿毒癥病理學(xué)描述的效度是遭受質(zhì)疑的。目前，認(rèn)識到膿毒癥早期即涉及到促炎和抗炎反應(yīng)的發(fā)生，并伴隨非免疫通路的主要變化，如心血管、神經(jīng)、自主調(diào)節(jié)、內(nèi)分泌、生物能量、代謝、凝血，所有這些均對預(yù)后有顯著性意義。即使在嚴(yán)重的器官功能障礙的情況下，與實(shí)質(zhì)細(xì)胞的死亡也不相關(guān)。更廣泛的視角強(qiáng)調(diào)膿毒癥患者顯著的生物學(xué)和臨床多樣性（不均一性）[年齡、潛在的合并癥、并發(fā)損傷（包括外科損傷）和藥物、復(fù)雜感染源]。動物模型或計(jì)算機(jī)模擬均不能恰當(dāng)?shù)馗爬ㄆ涠鄻有?。隨著進(jìn)一步驗(yàn)證，多通路分子特征（例如，轉(zhuǎn)錄、代謝組學(xué)、蛋白組學(xué)等）將可能導(dǎo)致描述這一特定人群的特征。這些特征可幫助鑒別膿毒癥和非感染性疾病，如創(chuàng)傷或胰腺炎，這些疾病具有相似的生物學(xué)和臨床宿主反應(yīng)，均可能由內(nèi)源性因素觸發(fā)?？?強(qiáng)調(diào)了描述性質(zhì)多樣性的膿毒癥概念的關(guān)鍵點(diǎn)。隨著對現(xiàn)有一些交換使用的術(shù)語（如，膿毒癥，嚴(yán)重膿毒癥）的認(rèn)識，對基礎(chǔ)病理學(xué)有了更好的理解，其他術(shù)語就顯得累贅（如膿毒病綜合征）或過于狹隘（如敗血癥）。在國際疾病分類第9次修定(ICD-9)及ICD-10編碼選擇時前后矛盾的策略則加劇了這個問題。工作組一致認(rèn)為，目前用以識別膿毒癥的≥2條的SIRS標(biāo)準(zhǔn)（方框1）是無益的。白細(xì)胞計(jì)數(shù)、體溫及心率的改變反映炎癥反應(yīng)，即機(jī)體以感染或其他損害形式對“危險(xiǎn)”產(chǎn)生的宿主反應(yīng)。SIRS標(biāo)準(zhǔn)不一定就預(yù)示著異常的危及生命的反應(yīng)。許多住院患者，包括那些不可能發(fā)展為感染或引發(fā)不良后果的患者（區(qū)分效度差）都符合SIRS標(biāo)準(zhǔn)。此外，澳大利亞和新西蘭8名入住危重監(jiān)護(hù)病房存在感染及新發(fā)器官衰竭的患者都不具備診斷膿毒癥所必須的至少2條SIRS標(biāo)準(zhǔn)（同時效度差），但其重要的發(fā)病率和死亡率的進(jìn)程卻延長了。結(jié)構(gòu)效度的兩個域由區(qū)分效度和聚合效度構(gòu)成；而SIRS標(biāo)準(zhǔn)在這兩方面的表現(xiàn)不佳。根據(jù)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)或治療性干預(yù)等情況，器官功能障礙的嚴(yán)重程度已經(jīng)可以用各種評分系統(tǒng)進(jìn)行評估，并對異常情況進(jìn)行量化。這些評分系統(tǒng)的差異也會導(dǎo)致報(bào)告的不一致。目前使用的主要評分為序貫的器官衰竭評估（SOFA）（也是最初的膿毒癥相關(guān)器官衰竭評估）（表1）。SOFA得分高的患者相關(guān)病死率也增加。根據(jù)器官系統(tǒng)的異常及臨床干預(yù)的比重，對得分進(jìn)行分級。然而，實(shí)驗(yàn)室資料，也就是說PaO2、血小板計(jì)數(shù)、肌酐及膽紅素水平等都需要完整的計(jì)算。此外，變量及臨界值的選擇是由共識產(chǎn)生的，而在急救護(hù)理社區(qū)以外SOFA并不是廣為人知的。還有其他器官衰竭評分系統(tǒng)，包括來自于統(tǒng)計(jì)學(xué)模型的系統(tǒng)構(gòu)建等，但都不常用。目前，感染性休克使用多重定義。Shankar-Hari 等在一篇文章中進(jìn)一步提供了細(xì)節(jié)。一篇有關(guān)當(dāng)前定義操作化的系統(tǒng)回顧強(qiáng)調(diào)，病死率報(bào)道存在顯著的異質(zhì)性。這種異質(zhì)性是由于臨床變量的選擇（心臟收縮中斷或平均血壓的不同±不同水平的高乳酸血癥±升壓藥的應(yīng)用±新發(fā)生的器官功能不全±明確的液體復(fù)蘇量/目標(biāo)）、數(shù)據(jù)源和編碼方法，以及入選數(shù)據(jù)的不同造成的。公眾及衛(wèi)生保健從業(yè)者需要對膿毒癥進(jìn)行定義盡管膿毒癥在世界范圍內(nèi)都具有重要性，但公眾在這方面的意識較差。加之臨床表現(xiàn)的多樣導(dǎo)致診斷困難，即使有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師也是如此。因此，公眾需要了解膿毒癥的定義，而衛(wèi)生保健從業(yè)者需要改進(jìn)臨床提示和診斷方法，使人們對膿毒癥早期的認(rèn)識及準(zhǔn)確量化變得簡單。膿毒癥的定義是感染情況下宿主反應(yīng)失調(diào)所致的危及生命的器官功能不全（方框3）。這一新的定義強(qiáng)調(diào)了對于感染來說宿主反應(yīng)平衡失調(diào)的至關(guān)重要的地位，直接感染潛在的致命性相當(dāng)大，以及緊急識別的需要。如后文所述，只要首先懷疑感染，即使是最低程度的器官功能障礙相關(guān)的住院死亡率也超過10%。因此，識別這一情況有助于做出迅速而恰當(dāng)?shù)姆磻?yīng)。總的來說，非特異性的SIRS標(biāo)準(zhǔn)如發(fā)熱或中性粒細(xì)胞增多等仍將有助于感染的診斷。這些結(jié)果補(bǔ)充了特異性感染（如，皮疹，肺實(shí)變，排尿困難，腹膜炎等）的特征，因后者關(guān)注的重點(diǎn)或許是解剖來源及感染性微生物。但SIRS可能只是簡單地反映了一個與頻繁的自適應(yīng)相應(yīng)的宿主反應(yīng)。而膿毒癥涉及器官功能障礙，提示其病理學(xué)比單純伴隨免疫應(yīng)答的感染更為復(fù)雜。特別小組強(qiáng)調(diào)，在特定的器官系統(tǒng)內(nèi)，危及生命的器官功能障礙與病理和生化異常情況下細(xì)胞缺陷的觀點(diǎn)一致。根據(jù)這一術(shù)語，“重癥膿毒癥”變得多余?？偟膩碚f，膿毒癥應(yīng)該保證更高水平的監(jiān)測和干預(yù)，包括可能情況下入住重癥監(jiān)護(hù)病房或高度依賴性的機(jī)構(gòu)。全身性感染患者的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)工作組公認(rèn)，現(xiàn)行的臨床標(biāo)準(zhǔn)不能體現(xiàn)出失調(diào)的宿主反應(yīng)這個概念。然而，和2001年當(dāng)時的工作組組所提到的一樣，一些床旁檢查所見和常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果是反映炎癥和器官功能障礙的指標(biāo)。因此，工作組對臨床標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了評估，看哪些臨床標(biāo)準(zhǔn)最有利于鑒別最有可能存在全身性感染的患者。其評估方法是通過查詢大量假設(shè)存在感染的住院患者的病歷來進(jìn)行，評估現(xiàn)行的炎癥反應(yīng)評分（SIRS）或器官功能障礙評分（如SOFA，LODS）之間的一致性（構(gòu)想效度），以及描述它們與隨之而來的臨床結(jié)果之間的相關(guān)性（預(yù)測效度）。此外，2001的工作組還提出了應(yīng)用多變量回歸來分析21條床旁和實(shí)驗(yàn)室檢查標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行情況。在隨附的Seymour等所寫的文章中可以找到全部細(xì)節(jié)內(nèi)容。簡而言之，一共查詢了美國賓夕法尼亞州西南地區(qū)匹茲堡大學(xué)醫(yī)療中心附屬醫(yī)院和12家社區(qū)醫(yī)院的130萬例患者的電子病歷數(shù)據(jù)。有148907例可疑存在感染的患者，經(jīng)確認(rèn)均進(jìn)行了體液培養(yǎng)及接受抗生素治療。兩種臨床預(yù)后（ 住院病死率和死亡率，住ICU時間≥3天，或二者同時使用）常用于評估總體預(yù)測效度及由年齡、性別和合并癥所確定的基線風(fēng)險(xiǎn)十分位區(qū)間的預(yù)測效度。對于在ICU內(nèi)和ICU外被感染的患者，預(yù)測效度由兩個不同標(biāo)準(zhǔn)的衡量要素決定：受試者工作特征曲線下面積（AUROC）和比較在不同評分系統(tǒng)基線風(fēng)險(xiǎn)十分位區(qū)間得分≥2分或<>在匹茲堡大學(xué)醫(yī)療中心的數(shù)據(jù)庫中，存在可疑感染的ICU患者，其住院死亡率的差別，使用SOFA評分（AUROC=0.74; 95% CI,0.73-0.76）和LODS評分（AUROC=0.75; 95% CI,0.72-0.76）優(yōu)于使用SIRS評分（AUROC=0.64; 95% CI,0.62-0.66）。在SOFA評分≥2分的變化上，預(yù)測效度是相似的（AUROC=0.72; 95% CI,0.70-0.73）。對于ICU外可疑存在感染的患者，其住院病死率的差別，使用SOFA評分（AUROC=0.79; 95% CI,0.78-0.80）或SOFA評分變化（AUROC=0.79; 95% CI,0.78-0.79）與SIRS評分相似（AUROC=0.76; 95% CI,0.75-0.77）。由于SOFA評分較LODS評分有著更好的知曉率及更簡單的操作，工作組推薦使用SOFA評分較基線改變≥2分作為器官功能障礙表現(xiàn)（表3）。SOFA評分的基線一般認(rèn)為是0分，除非患者在發(fā)生感染前就已存在（急性或慢性）器官功能障礙。SOFA評分≥2分的患者，其總體死亡率風(fēng)險(xiǎn)大約為全部住院可疑存在感染患者的10%。這個比例高于ST段抬高型心肌梗死（被社區(qū)醫(yī)生或臨床醫(yī)生廣泛認(rèn)為威肋生命的疾病狀況）的總體死亡率8.1%。根據(jù)患者的風(fēng)險(xiǎn)基線水平，SOFA評分≥2分者與SOFA評分<>正如下文所述，SOFA評分并沒有被作為患者管理的工具來使用，但可以作為全身性感染患者的一種臨床特征表現(xiàn)。SOFA評分的要點(diǎn)（如血肌酐或膽紅素水平）有賴于實(shí)驗(yàn)室檢查，因此可能在個別器官系統(tǒng)不能及時地獲得器官功能障礙的信息。其它要點(diǎn)，(如:心血管的評分)可受到醫(yī)療干預(yù)的影響。然而，SOFA評分已經(jīng)在重癥醫(yī)學(xué)領(lǐng)域內(nèi)廣泛使用，其與死亡風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性也得到了很好地驗(yàn)證。它可以手工或者通過自動系統(tǒng)回顧性地從臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查中進(jìn)行評分，這些臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查都已經(jīng)常規(guī)地進(jìn)行并已作為重癥患者管理的一部分。工作組指出，有許多新型的生物學(xué)標(biāo)志物較SOFA評分中的要點(diǎn)可以更早地識別腎和肝功能障礙或凝血病的存在，但這些指標(biāo)在整合到全身性感染的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)之前需要廣泛的驗(yàn)證。未來全身性感染的定義更新時，應(yīng)該包括更新的SOFA評分系統(tǒng)（有更優(yōu)的指標(biāo)選擇、臨界值和加權(quán)）或一個更優(yōu)越的評分系統(tǒng)。由多變量邏輯回歸開發(fā)的一個簡約臨床模型，確定了3個臨床變量中的任2個即GCS評分少于等于13，收縮壓低于等于100mmHg，以及呼吸頻率等于或高于22次/分，能夠提供預(yù)測價(jià)值（曲線下面積0.81，95%可信區(qū)間0.80-0.82），近似于ICU外的全SOFA評分。這個模型對于多重敏感度分析是穩(wěn)健的，包括一個意識改變的更簡單的評估（GCS小于15），以及院外、急診室、在美國以外的資料中病房情況分析。對于ICU內(nèi)可能感染的患者，SOFA評分對感染準(zhǔn)確性的預(yù)測價(jià)值（曲線下面積0.74，95%可信工作間0.73-0.76）要優(yōu)于這個模型（曲線下面積0.66，95%可信區(qū)間0.64-0.68），這有可能反映了干預(yù)措施（例如血管加壓素，鎮(zhèn)靜劑，機(jī)械通氣）的修正效應(yīng)。乳酸的測定并未提高預(yù)測價(jià)值，但有助于識別中?；颊?。這種新的方法，稱為qSOFA（即快速SOFA），結(jié)合意識改變、收縮壓≤100mmHg以及呼吸頻率≥22次/分，提供了簡單的床頭標(biāo)準(zhǔn)以識別可能感染并預(yù)后不良的成人患者（框四）。因?yàn)轭A(yù)測價(jià)值沒有改變（P=0.05），工作組強(qiáng)調(diào)了神志的改變，因?yàn)樗砹薌CS評分低于15，并會減少測量的負(fù)擔(dān)。盡管在ICU內(nèi)，qSOFA沒有SOFA≥2準(zhǔn)確，但它不需要實(shí)驗(yàn)室檢測，且能迅速評估，可重復(fù)性好。如果以下措施還沒有實(shí)施，工作組建議qSOFA標(biāo)準(zhǔn)可用于提示臨床醫(yī)師進(jìn)一步檢查臟器功能障礙，恰當(dāng)?shù)亻_始或加強(qiáng)治療，考慮患者轉(zhuǎn)診到重癥監(jiān)測或增加監(jiān)護(hù)。工作組認(rèn)為積極的qSOFA評分標(biāo)準(zhǔn)也可能增加目前認(rèn)為無感染患者的感染識別。膿毒癥休克定義為存在循環(huán)和細(xì)胞代謝紊亂，且嚴(yán)重到足以增加死亡率的一種膿毒癥（框3）。2001工作組定義將膿毒癥休克描述為“一種急性循環(huán)衰竭的狀態(tài)” 。它傾向于廣義的去區(qū)分膿毒癥休克和單純的心血管功能障礙，并認(rèn)識到細(xì)胞異常情況的重要性（框3）。這已經(jīng)有共識：膿毒癥休克應(yīng)該較單純的膿毒癥更能反映疾病的嚴(yán)重性和更高死亡風(fēng)險(xiǎn)。感染性性休克的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)更多的內(nèi)容在附帶的Shankar Hari等人的文章中。首先，一篇系統(tǒng)回顧評價(jià)了當(dāng)前臨床標(biāo)準(zhǔn)鑒別感染性休克的可操作性。Delphi過程提供的資料在特別小組的成員之間評價(jià)來確定最新感染性休克定義和臨床標(biāo)準(zhǔn)。這一過程如下面摘要中所講的那樣反復(fù)查詢資料數(shù)據(jù)庫并確認(rèn)。工作組使用Delphi程序評估了在新的臨床標(biāo)準(zhǔn)中所包含諸如 “低血壓” 、“需使用升壓藥”、“乳酸升高” 和“充分液體復(fù)蘇”等術(shù)語描述的一致性 。特別小組的大多數(shù)成員（n=14/17；82.4%）投票同意低血壓以平均動脈壓低于65mmHg為標(biāo)志，這是從膿毒癥患者數(shù)據(jù)集合中最常提出的記錄實(shí)用的診斷依據(jù)。并且工作組使用收縮壓作為qSOFA評分標(biāo)準(zhǔn)中的一項(xiàng)指標(biāo)，因?yàn)樗请娮咏】涤涗洈?shù)據(jù)集中最廣泛的記錄。雖然特別小組中有2人反對(11.8%)，但多數(shù)成員仍同意(11/17 64.7%) 膿毒癥患者乳酸水平升高反映細(xì)胞功能障礙, 縱然乳酸水平受到多種因素的影響, 如組織供氧不足、有氧呼吸受損、糖酵解加速和肝臟清除減少等。高乳酸血癥是疾病嚴(yán)重程度的一個恰當(dāng)?shù)臉?biāo)志物，其水平越高預(yù)測的死亡率也就越高。 而“充分的液體復(fù)蘇”或“需要使用升壓藥”用作感染性休克的診斷指標(biāo)并不是很明確，它們高度依賴使用該標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷的醫(yī)生，，不同的監(jiān)測方式和治療的血流動力學(xué)目標(biāo)會產(chǎn)生不同的結(jié)果。。而其他方面的治療，如鎮(zhèn)靜和容量狀態(tài)評估，也是低血壓與血管活性藥物關(guān)系潛在的干擾因素。工作組通過Delphi共識創(chuàng)建程序?qū)Χ鄠€隊(duì)列研究結(jié)果的分析，確定了3個變量（低血壓、乳酸水平升高，需持續(xù)使用升壓藥），并探索其不同的組合和不同的乳酸閾值。工作組第一個查詢的是拯救膿毒癥國際運(yùn)動多中心注冊的28 150感染患者的數(shù)據(jù)庫，這些患者至少符合SIRS標(biāo)準(zhǔn)中的2條和至少1項(xiàng)器官達(dá)功能障礙標(biāo)準(zhǔn)。平均動脈壓低于65毫米汞柱被定義為低血壓，它是唯一可得到的臨界值。經(jīng)查詢有18 840例患者在容量復(fù)蘇后仍低血壓、使用了血管升壓藥，或者伴有高乳酸血癥(>2 mmol/L [18 mg/dL])。對液體復(fù)蘇無效的低血壓、需要升壓藥和高乳酸血癥患者常常被納入對照組來比較風(fēng)險(xiǎn)校正后不同組間的病死率。 并應(yīng)用廣義估計(jì)方程總體均數(shù)Logistic回歸分析模型來進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)校正，該模型中含有可交換的相關(guān)性結(jié)構(gòu)成分。校正危險(xiǎn)因素后對于沒有容量反應(yīng)性、需要升壓藥的低血壓且為高乳酸血癥的患者(血漿乳酸水平為>2 mmol/L [18 mg/dL]或者>4 mmol/L [36 mg/dL]), 患者的病死率分別為42.3% 和49.7%)，比只有高乳酸血癥(血漿乳酸水平>2 mmol/L[18 mg/dL] 和>4 mmol/L [36 mg/dL])患者的病死率分別為25.7% 和 29.9%)或者僅是沒有容量反應(yīng)性、需要升壓藥的低血壓而乳酸低于2 mmol/L的患者有更高的住院死亡率(與對照組相比P <0>在兩個不相關(guān)大型電子健康記錄數(shù)據(jù)庫中受感染患者 (匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心[12家醫(yī)院; 2010-2012年，n = 5984] 和北加州凱撒醫(yī)療中心[20家醫(yī)院; 2009-2013; n = 54 135])，采用相同的三個變量和相似的分類，其未校正的病死率得到了相似的結(jié)果。在匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)中心若患者同時出現(xiàn)低血壓，需要使用升壓藥和乳酸水平>2 mmol/L (18 mg/dL)，其病死率為54%（n = 315），而在北加州凱撒醫(yī)療中心則為35%（n = 8051）。這一比例要高于僅有低血壓患者25.2% (n = 147) 和18.8% (n = 3094)的死亡率，也高于僅有高乳酸血癥(>2 mmol/L或18 mg/dL)患者，分別為 17.9% (n = 1978) 和6.8% (n = 30 209)，還高于膿毒癥患者，分別為20% (n = 5984) and 8% (n = 54 135)。特別小組認(rèn)識到雖然血乳酸的測定是很常見, 但并不普遍，特別是在發(fā)展中國家，它不是可隨時可以得到的結(jié)果。盡管如此，感染性休克的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)仍然包含了低血壓和高乳酸血癥兩項(xiàng)指標(biāo)而不是單獨(dú)的一個，因?yàn)檫@一組合既包括細(xì)胞功能障礙還包括了心血管功能損害，且與風(fēng)險(xiǎn)校正后的死亡率顯著升高直接相關(guān)。這個提議得到了多數(shù)成員的贊成投票（13 / 18；72.2%），但需要重新回顧。下面章節(jié)的爭議與局限性部分將進(jìn)一步討論在不能測量血乳酸水平時可納入診斷膿毒癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)。根據(jù)準(zhǔn)確應(yīng)用診斷編碼的重要性的要求，表2列舉了膿毒癥與感染性休克新的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)與ICD-9-CM及ICD-10編碼的相關(guān)性。工作組還支持近期發(fā)表的通俗定義，即“膿毒癥是一種由感染引發(fā)的機(jī)體反應(yīng)對機(jī)體組織和器官本身造成損害而導(dǎo)致的致命性疾病”，這一概念與上述最新提出的定義相符。為向普通大眾宣傳膿毒癥的重要性，工作組強(qiáng)調(diào)膿毒癥可能導(dǎo)致死亡，尤其當(dāng)未能及時發(fā)現(xiàn)和治療時。事實(shí)上，盡管在疫苗、抗生素以及急性病治療等方面取得了長足進(jìn)步，膿毒癥染仍然是感染導(dǎo)致患者死亡的主要原因。建議采取更加廣泛的教育行動以幫助公眾更好的了解這一致命性疾病。對于定義膿毒癥 和感染性休克本身就有挑戰(zhàn)，首先，膿毒癥是一個廣義的術(shù)語，用于描述一個尚未完全認(rèn)知的進(jìn)程，到目前為止，還沒有簡單和清楚的臨床標(biāo)準(zhǔn)或生物、影像、或?qū)嶒?yàn)室特征可以獨(dú)一無二的識別一個膿毒血癥患者。工作組認(rèn)識到不可能達(dá)到全部的共識，實(shí)用的折中方案還是需要的，所以要把重點(diǎn)放在診斷標(biāo)準(zhǔn)的普遍性和尋找容易測量的標(biāo)識上，這些標(biāo)識能最好能體現(xiàn)膿毒癥當(dāng)前根本機(jī)制的構(gòu)想。然后工作組進(jìn)行18個月的評議，這一過程以詳細(xì)的數(shù)據(jù)作為指導(dǎo)，以及由專業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行同行審議，探詢多個領(lǐng)域討論的認(rèn)可。明確這些問題對診斷標(biāo)準(zhǔn)的制定大有幫助，保證了最后所采納意見的公正性。s膿毒癥的新定義體現(xiàn)了一個最新的病理生理學(xué)觀點(diǎn)，尤其是考慮了如何區(qū)分膿毒癥與無并發(fā)癥的感染。工作組也提供了一個簡單可測量的的膿毒癥臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，這一標(biāo)準(zhǔn)能詮釋膿毒癥的本質(zhì)并進(jìn)行客觀記錄（見圖）。雖然這些標(biāo)準(zhǔn)不能包括全部，但它們易于使用，為臨床醫(yī)生，研究者、管理人員以及資助者提供了一致的術(shù)語。SOFA評分所需要的生理和生化試驗(yàn)經(jīng)常包括在病人的常規(guī)檢查中，而且得分可以回顧獲得。一開始，回顧性分析提示qSOFA可能是一個有用的臨床工具，能快速的區(qū)分可能會惡化的感染患者，尤其是對于內(nèi)科醫(yī)生和在非ICU醫(yī)務(wù)人員（甚至可能在醫(yī)院外，依賴臨床檢查結(jié)果給出qSOFA評分），然而，由于大部分?jǐn)?shù)據(jù)來源于美國的數(shù)據(jù)庫，工作組強(qiáng)烈鼓勵在美國多家醫(yī)院和非美國醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行前瞻性驗(yàn)證研究，以確認(rèn)其穩(wěn)健性和納入下次定義的潛在可能性。這個簡易床邊評分可能在那些實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)不能迅速取得和膿毒癥流行病學(xué)文獻(xiàn)缺乏空白的的環(huán) 境中更加有意義。無論是qSOFA還是SOFA都不是被規(guī)定為膿毒癥的獨(dú)一定義，但是，很重要的一點(diǎn)是，患者qSOFA或SOFA評分不到2分不應(yīng)該延遲對感染的觀察和治療，以及延誤被醫(yī)務(wù)人員認(rèn)為必須關(guān)注的患者的任何方面治療。qSOFA可以在床邊快速評分而不需要抽血化驗(yàn),希望它將幫助迅速識別會構(gòu)成更大的威脅生命的感染。如果還沒有開始進(jìn)行合適的實(shí)驗(yàn)室檢查，可能需要要進(jìn)行生化檢查以明確是否存在器官功能衰竭。這些數(shù)據(jù)將有助于患者的治療，而且也能有利于接下來的SOFA評分。工作組希望強(qiáng)調(diào)SIRS標(biāo)準(zhǔn)可能對于識別感染仍然有效。有些人爭論乳酸測定應(yīng)該采納為一個感染患者的重要的膿毒癥生物學(xué)標(biāo)記物，但是由于在一個qSOFA≥2 分，可能成為膿毒癥的患者中，乳酸測定不能在預(yù)測效度提供有意義的變化，相比較簡易床邊評分標(biāo)準(zhǔn)，而乳酸測定增加了診斷的復(fù)雜性和醫(yī)療費(fèi)用，工作組無法證明這一措施是正確的。工作組推薦不應(yīng)該把乳酸測定捆綁為指導(dǎo)治療有效性或疾病嚴(yán)重程度的預(yù)測指標(biāo)。我們關(guān)于高乳酸血癥在膿毒癥休克臨床診斷中的作用存在不同的觀點(diǎn)。部分學(xué)者認(rèn)為乳酸水平升高是提示非低血壓性“隱性休克”的一個重要標(biāo)志。另有一部分學(xué)者則表達(dá)對其特異性的擔(dān)憂，擔(dān)心由于血乳酸水平檢測技術(shù)的不足可能妨礙膿毒癥休克的診斷。目前仍沒有完美的解決方案。乳酸是一個敏感的、非特異性的，獨(dú)立的關(guān)于細(xì)胞或代謝應(yīng)激的指標(biāo)，而不是“休克”的指標(biāo)。然而，高乳酸血癥合并非低血容性低血壓將預(yù)示高的死亡率。因此血乳酸可以為感染性休克的生理學(xué)改變及流行病學(xué)方面提供有力證據(jù)，而不僅僅用作診斷標(biāo)準(zhǔn)。膿毒癥休克作為為一個獨(dú)立疾病的重要性更多體現(xiàn)在流行病學(xué)方面，而不是臨床方面。盡管高乳酸血癥和低血壓在臨床上獨(dú)立存在又密切相關(guān)，而推薦的標(biāo)準(zhǔn)與最近的其他共識不一致，臨床上疾病的診療不能受其影響。大量數(shù)據(jù)分析對膿毒癥休克發(fā)生率及其相關(guān)死亡率提供了更準(zhǔn)確的數(shù)據(jù)。目前統(tǒng)計(jì)結(jié)果相差4倍。這個標(biāo)準(zhǔn)也許有助于從病理生理學(xué)方面研究膿毒癥和膿毒癥休克。在血乳酸水平監(jiān)測不方便的情況下，通過低血壓及其他支持組織缺氧的證據(jù)（如毛細(xì)血管充盈延遲）來診斷膿毒癥休克是必要的。一直專注成年病人的工作小組，確認(rèn)更新一些針對兒童人群的類似概念的必要性，意識到目前應(yīng)用的臨床標(biāo)準(zhǔn)需要考慮到與年齡相關(guān)的，在正常生理范圍和病理生理反應(yīng)的變化。工作組提出了新的定義，更新了包含了器官功能紊亂（方框3）在內(nèi)的膿毒癥生物學(xué)知識，然而，就像上面所說的，膿毒癥休克與其他綜合征狀況類似，仍缺乏明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，并且需要在各種可能的條件下進(jìn)行評估。為了協(xié)助臨床工作，在更準(zhǔn)確的診斷標(biāo)準(zhǔn)沒有確立的情況下，簡易的臨床評分（qSOFA）有助于辨別那些預(yù)后不良的疑似感染患者，因?yàn)檫@意味著長時間ICU住院甚至死亡。 這種方法具有重要的流行病和研究的價(jià)值。擬議的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該幫助診斷分類一旦初步評估和快速處理完成后，該標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)旨在診斷的分類。快速序貫器官衰竭評估（qSOFA）或者序貫器官衰竭評估（SOFA）可能在某種程度上被用作臨床試驗(yàn)的入門診斷標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)前器官功能障礙評分系統(tǒng),預(yù)警得分,正在進(jìn)行的研究和評分路徑的發(fā)展之間存在著矛盾。許多這樣的評分系統(tǒng)和路徑已經(jīng)形成了共識，而當(dāng)前工作的一個重要方面是數(shù)據(jù)的可靠性，盡管這些數(shù)據(jù)入選了大量的患者并且是回顧性研究。工作組認(rèn)為,標(biāo)準(zhǔn)化的定義和臨床標(biāo)準(zhǔn)是至關(guān)重要的，以確保清晰的交流和膿毒癥預(yù)測的準(zhǔn)確性。另外一個問題是感染治療開始時很少經(jīng)過微生物正攝，即使完成了微生物培養(yǎng)試驗(yàn)，培養(yǎng)陽性的“膿毒癥”也只有30%-40%。因此，當(dāng)談到膿毒癥流行病學(xué)的評估和報(bào)道時，標(biāo)準(zhǔn)化的操作規(guī)程必須包括諸如初始抗菌素或者感染臨床診斷的可能性，將來的流行病學(xué)研究應(yīng)該包括微生物培養(yǎng)陽性的膿毒癥的比例。更高的透明度和一致性能夠促使研究和更加準(zhǔn)確疾病編碼的發(fā)展，而改變ICD編碼需要很多年的時間來完成，故在表格2推薦意見中提供了目前的ICD系統(tǒng)中怎樣使用新的定義標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于這項(xiàng)工作的辯論和討論是不可避免的，新定義的很多方面需要依賴專家的意見，膿毒癥生物學(xué)的進(jìn)一步理解，新診斷路徑的有效性以及進(jìn)一步數(shù)據(jù)的收集將促使他們繼續(xù)重新評定和修訂。這些更新的定義和臨床標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該經(jīng)過長時間的考驗(yàn)，促進(jìn)膿毒癥患者的早期識別以及對膿毒癥及有風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行更及時的管理。然而,這個過程仍然是一項(xiàng)正在進(jìn)行中的工作。就像軟件和其他編碼更新一樣,該工作組建議,新的定義指定Sepsis-3,與1991年和2001年的標(biāo)準(zhǔn)分別被定義Sepsis-1和Sepsis-2，強(qiáng)調(diào)未來需要新標(biāo)準(zhǔn)的不斷更新。 藍(lán)雨、梁宇鵬、白靜、楊梅、梁艷、曾晶晶、劉芙蓉、金春華、王法霞、杜偉、李宏山
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