作者：協和偉哥

來源：醫(yī)學界兒科頻道

毛細支氣管炎是一種嬰幼兒常見的下呼吸道感染，是一歲以內兒童最常見的住院原因。毛細支氣管炎的典型特征是小氣道上皮細胞的急性炎癥、水腫和壞死。常以鼻炎、咳嗽癥狀起病，并進展為呼吸急促、喘息、肺部啰音和鼻翼煽動。

病因

呼吸道合胞病毒（RSV）是引起毛細支管炎的最主要原因，在住院兒童的鼻咽分泌物中檢出率大約為50%—80%，其他病毒包括人類鼻病毒、副流感病毒、偏肺病毒、腺病毒和冠狀病毒。不同病毒感染的臨床差異較難區(qū)分，混合感染可能會增加疾病的嚴重性。

發(fā)病機制

由RSV感染引起的免疫反應具有抵御感染和致病的雙重作用，通常在4—6天的潛伏期后，病毒在鼻上皮細胞中復制增殖，導致鼻塞、流涕和喂養(yǎng)困難，發(fā)熱見于50%的感染幼兒。同時，鼻咽部細胞壞死脫落，病毒向下呼吸道傳播，導致下呼吸道上皮細胞壞死脫落、炎性細胞浸潤、水腫、黏膜分泌物增加、纖毛破壞。細胞壞死脫落一方面加速了病毒的清除，同時也會引起呼吸道阻塞，誘發(fā)肺氣腫和肺不張。

危險因素

許多住院治療的足月兒并沒有明顯的危險因素，年齡可能是嚴重毛細支氣管炎的唯一重要風險因素，大約2/3的住院患兒年齡都在5月齡以內。RSV性毛細支氣管炎的住院患兒主要是出生后30-90天的嬰幼兒，在這一時期，母親來源的免疫球蛋白濃度開始下降，可能是易感疾病的主要原因。足月兒能從母體獲得足夠的中和性抗體，而早產兒獲得的IgG抗體則較少，這也解釋了早產是該病的重要風險因素。此外，早產伴隨慢性肺病、先天性心臟病也可能導致嚴重毛細支氣管炎的發(fā)生。

毛細支氣管炎與哮喘

嬰幼兒期的嚴重毛細支氣管炎會增加哮喘的發(fā)生風險，特別是鼻病毒或RSV性毛細支氣管炎。可能是因為生命早期的肺部炎癥損傷導致了正常肺發(fā)育的改變，以及氣道免疫應答功能的改變。有研究認為，毛細支氣管炎和哮喘的發(fā)生有共同的遺傳基礎，包括涉及固有免疫、過敏反應、表面活性蛋白和炎癥因子相關的基因的多態(tài)性。

支持治療

目前并沒有明確藥物可以縮短疾病的病程或加速癥狀的緩解，同時由于缺乏有效的抗病毒藥物，毛細支氣管炎的治療以對癥支持治療為主，包括氧療、控制哮喘、營養(yǎng)支持。大多數患兒的預后良好，與治療本身并沒有關系。

美國兒科學會曾出版臨床管理指南，以改善兒童毛細支氣管炎的標準化診斷和治療。該指南不推薦對患兒進行常規(guī)的胸片檢查，不推薦常規(guī)進行病原學檢測，不推薦使用支氣管擴張劑、腎上腺素和糖皮質激素治療兒童毛細支氣管炎?？梢钥紤]用3%的高滲鹽水霧化改善輕中度患兒的癥狀；對于無酸中毒、氧飽和度＞90%的患兒，不推薦常規(guī)氧療；不推薦常規(guī)使用抗生素，但應保證足夠的營養(yǎng)和水分供給。

免疫預防

帕利珠單抗是直接抗RSV表面融合蛋白的人源化單克隆抗體，基于大規(guī)模的隨機雙盲臨床試驗證實，能使早產兒RSV感染住院率減少5.8%。推薦早產兒（＜29周）、伴隨慢性肺疾病的早產兒（＜32周）、存在發(fā)紺的先天性心臟病兒童進行免疫接種，可預防和減少喘息的反復發(fā)作，降低RSV感染的發(fā)病率和住院率。

參考文獻：

（1）Meissner HC. Viral Bronchiolitis in Children. N Engl J Med. 2016 Jan 7;374(1):62-72.

（2) Ralston SL, et al. Clinical practice guideline: the diagnosis, management, and prevention of bronchiolitis. Pediatrics. 2014 Nov;134(5):e1474-502.