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密碼子的簡并性及偏好性

 知識天堂360 2016-02-15

 

在氨基酸密碼子及逆密碼子表一貼中,我們以及提到密碼子表中總計有64種,但實際最終對應(yīng)翻譯的目的氨基酸種類只有20種,這就意味著,存在某些多個密碼子編碼同一種氨基酸的現(xiàn)象,也稱做密碼子的簡并性。正是由于該特性,每個氨基酸至少對應(yīng)1種密碼子,最多可以有一種氨基酸對應(yīng)6種密碼子。但這些編碼相同氨基酸的不同密碼子,在不同物種、不同生物體中使用的頻率并非完全地平均分布,也即絕大多數(shù)生物傾向于只利用這些密碼子中的一部分,該現(xiàn)象也稱密碼子的偏好性。其中那些被最頻繁利用的密碼子稱為最佳密碼子(optimal codons),而那些不被經(jīng)常利用的密碼子稱為稀有或利用率低的密碼子(rare or low-usage codons)。


密碼子的偏好性,深藍色表示畢赤酵母中的偏好密碼子

不論是真核生物還是原核生物,每種生物都會表現(xiàn)出某種程度的密碼子利用的差異或偏愛。這些偏好性的產(chǎn)生可能與兩個原因有關(guān):一是避免使用類似終止密碼子的密碼子;二是這些偏好能夠有效地翻譯密碼子,因為這些密碼子對應(yīng)于生物體中非常豐富的tRNA。無論導(dǎo)致這種偏好的原因到底是什么,不同生物的密碼子使用偏性的差異可以非常大。因此,我們在做蛋白表達或生產(chǎn)時,就需要考慮到密碼子偏好性的問題。利用偏愛密碼子(preferred codons),并避免利用率低的或稀有的密碼子,從而實現(xiàn)對目的表達基因的重新設(shè)計也稱為密碼子最佳化。下表總結(jié)了源自http://www.kazusa./codon/的最常使用的表達系統(tǒng),包括人類、小鼠、家蠶、酵母在內(nèi)的真核表達宿主以及原核表達宿主大腸桿菌中的密碼子應(yīng)用的偏好性。此外,在附件中,我們挑選了一篇針對畢赤酵母(Pichia pastoris)進行密碼子優(yōu)化的科研論文。



密碼子偏好性表



第二位堿基


U
C
A
G
人類
第一位堿基
UUU (17.6)
UCU (15.2)
UAU (12.2)
UGU (10.6)
UUC (20.3)
UCC (17.7)
UAC (15.3)
UGC (12.6)
UUA (7.7)
UCA (12.2)
UAA (1.0)
UGA (1.6)
UUG (12.9)
UCG (4.4)
UAG (0.8)
UGG (13.2)





第一位堿基
CUU (13.2)
CCU (17.5)
CAU (10.9)
CGU (4.5)
CUC (19.6)
CCC (19.8)
CAC (15.1)
CGC (10.4)
CUA (7.2)
CCA (16.9)
CAA (12.3)
CGA (6.2)
CUG (39.6)
CCG (6.9)
CAG (34.2)
CGG (11.4)





第一位堿基
AUU (16.0)
ACU (13.1)
AAU (17.0)
AGU (12.1)
AUC (20.8)
ACC (18.9)
AAC (19.1)
AGC (19.5)
AUA (7.5)
ACA (15.1)
AAA (24.4)
AGA (12.2)
AUG (22.0)
ACG (6.1)
AAG (31.9)
AGG (12.0)





第一位堿基
GUU (11.0)
GCU (18.4)
GAU (21.8)
GGU (10.8)
GUC (14.5)
GCC (27.7)
GAC (25.1)
GGC (22.2)
GUA (7.1)
GCA (15.8)
GAA (29.0)
GGA (16.5)
GUG (28.1)
GCG (7.4)
GAG (39.6)
GGG (16.5)
小鼠
第一位堿基
UUU (17.2)
UCU (16.2)
UAU (12.2)
UGU (11.4)
UUC (21.8)
UCC (18.1)
UAC (16.1)
UGC (12.3)
UUA (6.7)
UCA (11.8)
UAA (1.0)
UGA (1.6)
UUG (13.4)
UCG (4.2)
UAG (0.8)
UGG (12.5)





第一位堿基
CUU (13.4)
CCU (18.4)
CAU (10.6)
CGU (4.7)
CUC (20.2)
CCC (18.2)
CAC (15.3)
CGC (9.4)
CUA (8.1)
CCA (17.3)
CAA (12.0)
CGA (6.6)
CUG (39.5)
CCG (6.2)
CAG (34.1)
CGG (10.2)





第一位堿基
AUU (15.4)
ACU (13.7)
AAU (15.6)
AGU (12.7)
AUC (22.5)
ACC (19.0)
AAC (20.3)
AGC (19.7)
AUA (7.4)
ACA (16.0)
AAA (21.9)
AGA (12.1)
AUG (22.8)
ACG (5.6)
AAG (33.6)
AGG (12.2)





第一位堿基
GUU (10.7)
GCU (20.0)
GAU (21.0)
GGU (11.4)
GUC (15.4)
GCC (26.0)
GAC (26.0)
GGC (21.2)
GUA (7.4)
GCA (15.8)
GAA (27.0)
GGA (16.8)
GUG (28.4)
GCG (6.4)
GAG (39.4)
GGG (15.2)
家蠶
第一位堿基
UUU (15.3)
UCU (12.7)
UAU (13.9)
UGU (8.7)
UUC (24.0)
UCC (12.0)
UAC (22.0)
UGC (11.3)
UUA (13.1)
UCA (13.0)
UAA (1.4)
UGA (0.6)
UUG (15.8)
UCG (11.0)
UAG (0.6)
UGG (11.7)





第一位堿基
CUU (11.5)
CCU (14.0)
CAU (10.3)
CGU (9.8)
CUC (14.6)
CCC (11.7)
CAC (13.8)
CGC (10.5)
CUA (8.8)
CCA (13.6)
CAA (18.7)
CGA (7.0)
CUG (18.4)
CCG (13.0)
CAG (17.4)
CGG (5.4)





第一位堿基
AUU (18.6)
ACU (15.6)
AAU (20.5)
AGU (10.3)
AUC (20.7)
ACC (14.2)
AAC (24.9)
AGC (12.5)
AUA (15.9)
ACA (15.9)
AAA (34.0)
AGA (14.1)
AUG (23.4)
ACG (11.9)
AAG (28.4)
AGG (8.9)





第一位堿基
GUU (16.8)
GCU (25.3)
GAU (25.6)
GGU (21.7)
GUC (16.7)
GCC (19.7)
GAC (28.8)
GGC (18.8)
GUA (12.4)
GCA (14.6)
GAA (36.0)
GGA (21.4)
GUG (19.4)
GCG (13.5)
GAG (26.2)
GGG (7.7)
酵母
第一位堿基
UUU (26.1)
UCU (23.5)
UAU (18.8)
UGU (8.1)
UUC (18.4)
UCC (14.2)
UAC (14.8)
UGC (4.8)
UUA (26.2)
UCA (18.7)
UAA (1.1)
UGA (0.7)
UUG (27.2)
UCG (8.6)
UAG (0.5)
UGG (10.4)





第一位堿基
CUU (12.3)
CCU (13.5)
CAU (13.6)
CGU (6.4)
CUC (5.4)
CCC (6.8)
CAC (7.8)
CGC (2.6)
CUA (13.4)
CCA (18.3)
CAA (27.3)
CGA (3.0)
CUG (10.5)
CCG (5.3)
CAG (12.1)
CGG (1.7)





第一位堿基
AUU (30.1)
ACU (20.3)
AAU (35.7)
AGU (14.2)
AUC (17.2)
ACC (12.7)
AAC (24.8)
AGC (9.8)
AUA (17.8)
ACA (17.8)
AAA (41.9)
AGA (21.3)
AUG (20.9)
ACG (8.0)
AAG (30.8)
AGG (9.2)





第一位堿基
GUU (22.1)
GCU (21.2)
GAU (37.6)
GGU (23.9)
GUC (11.8)
GCC (12.6)
GAC (20.2)
GGC (9.8)
GUA (11.8)
GCA (16.2)
GAA (45.6)
GGA (10.9)
GUG (10.8)
GCG (6.2)
GAG (19.2)
GGG (6.0)
大腸桿菌
第一位堿基
UUU (24.4)
UCU (13.1)
UAU (21.6)
UGU (5.9)
UUC (13.9)
UCC (9.7)
UAC (11.7)
UGC (5.5)
UUA (17.4)
UCA (13.1)
UAA (2.0)
UGA (1.1)
UUG (12.9)
UCG (8.2)
UAG (0.3)
UGG (13.4)





第一位堿基
CUU (14.5)
CCU (9.5)
CAU (12.4)
CGU (15.9)
CUC (9.5)
CCC (6.2)
CAC (7.3)
CGC (14.0)
CUA (5.6)
CCA (9.1)
CAA (14.4)
CGA (4.8)
CUG (37.4)
CCG (14.5)
CAG (26.7)
CGG (7.9)





第一位堿基
AUU (29.6)
ACU (13.1)
AAU (29.3)
AGU (13.2)
AUC (19.4)
ACC (18.9)
AAC (20.3)
AGC (14.3)
AUA (13.3)
ACA (15.1)
AAA (37.2)
AGA (7.1)
AUG (23.7)
ACG (13.6)
AAG (15.3)
AGG (4.0)





第一位堿基
GUU (21.6)
GCU (18.9)
GAU (33.7)
GGU (23.7)
GUC (13.1)
GCC (21.6)
GAC (17.9)
GGC (20.6)
GUA (13.1)
GCA (23.0)
GAA (35.1)
GGA (13.6)
GUG (19.9)
GCG (21.1)
GAG (19.4)
GGG (12.3)





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