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澳大利亞學(xué)者Marshall于1983年首次報道在人的胃黏膜標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)并在厭氧環(huán)境下培養(yǎng)出幽門螺桿菌,簡稱HP,并明確指出該菌可能是慢性胃炎和消化性潰瘍的病原菌。從而引起世界范圍內(nèi)的研究熱潮,并被全球醫(yī)學(xué)界認(rèn)為HP的發(fā)現(xiàn)是過去20年來世界醫(yī)學(xué)史上的重要發(fā)現(xiàn)之一。 我國于1985年報道已成功分離出HP。目前研究已公認(rèn)HP感染與年齡、生活習(xí)慣、經(jīng)濟狀況及衛(wèi)生條件等相關(guān)。HP的感染率隨著年齡的增加而上升,發(fā)展中國家的感染率遠高于發(fā)達國家,其中多數(shù)在兒童時期即已有感染。江蘇省中醫(yī)院兒科朱先康 國內(nèi)研究小兒感染HP后的臨床與病理變化,認(rèn)為有消化道癥狀小兒HP感染率較高,并隨年齡而遞增,胃黏膜病理變化程度相對較成人輕,HP含量與胃黏膜病理變化、炎癥程度成正比。 HP感染途徑主要包括口-口傳播及糞-口傳播。隨年齡的增長,HP的感染率也增加。通過不斷改善人們的生活習(xí)慣和衛(wèi)生條件,根治HP相關(guān)性胃炎及消化道潰瘍患者,對預(yù)防HP的感染是十分重要的。 幽門螺桿菌與慢性胃炎、消化道潰瘍的關(guān)系,已為人們所熟悉。隨著研究的深入,一些新的研究結(jié)果初步揭示,HP還與其他疾病有著千絲萬縷的聯(lián)系。英國兒童專家報告,HP 可影響兒童的生長、發(fā)育。經(jīng)過4年的觀察,研究者發(fā)現(xiàn),HP感染可使兒童身高平均減少1.1厘米,對女孩的影響更加明顯。土耳其兒科專家認(rèn)為,HP感染可造成兒童營養(yǎng)不良,干擾他們的免疫功能,導(dǎo)致出現(xiàn)生長及青春期延緩。更有學(xué)者認(rèn)為,過去一直原因不明的嬰兒猝死,也可能與HP感染有關(guān)。皮膚科專家報告,慢性蕁麻疹病人HP檢出率比正常人高出10倍以上。而曾經(jīng)經(jīng)過使用多種藥物治療無效的酒渣鼻,常會隨HP的根除而痊愈。一些權(quán)威的心血管專家研究發(fā)現(xiàn),HP感染與動脈硬化性心臟病、心肌梗死有某種聯(lián)系,甚至在動脈粥樣硬化斑塊中,發(fā)現(xiàn)有HP的“尸體”。血液病專家研究認(rèn)為,血小板減少性紫癜病人根除HP后,血小板會隨之上升,原來久治不得痊愈的出血現(xiàn)象也明顯改善。而根治了HP后,缺鐵性貧血的療效也會得到提高。肝硬化患者發(fā)生肝性腦?。ǜ位杳裕┏Ec血氨升高有關(guān),HP可能是產(chǎn)氨的“元兇”之一。實踐證明,根除HP可提高肝性腦病的療效,有利于腦病的恢復(fù)。還有專家發(fā)現(xiàn),肝癌組織中有一種與HP極為相似的細菌。此外,有關(guān)研究顯示,口腔扁平苔蘚的病原可能也是HP,。喉癌、硬化性膽管炎也與HP感染有關(guān)。 一、HP的致病機理: 1. HP的鞭毛動力:HP依靠鞭毛動力穿過黏液層,到達胃腸黏膜表面。 2.尿素酶:HP能產(chǎn)生大量尿素酶,具有很高的酶活性,通過免疫途徑損害胃黏膜上皮。 3. HP的毒力:人群中HP的感染率較高,但與慢性胃炎和消化性潰瘍的發(fā)病并不完全成比例。有部分帶菌者而不發(fā)病,這可能有兩種原因,即HP毒力的強弱和人體的防御能力。 已證實幽門螺桿菌所致的胃內(nèi)感染是胃炎的主要病因。在活動性、重度胃炎中HP檢出率達90%~100%。小兒十二指腸潰瘍HP檢出率約為52.6%~62.9%。凡HP轉(zhuǎn)陰者,其潰瘍的復(fù)發(fā)率較低(小于4%)。 幽門螺桿菌檢測: 1.胃黏膜組織切片染色與培養(yǎng):HP培養(yǎng)需在微氧環(huán)境下用特殊培養(yǎng)基進行3~5天可出結(jié)果,是最準(zhǔn)確的診斷方法。 2.尿素酶試驗:尿素酶試劑中含有尿素和酚紅,HP產(chǎn)生的酶可分解其中的尿素產(chǎn)生氨,后者使試劑中的PH值上升,從而使酚紅由棕黃色變?yōu)榧t色。將活檢胃黏膜放入上述試劑(濾紙片)中,如胃黏膜含有HP則試劑變?yōu)榧t色。此法快速、簡單,特異性和敏感性可達90%以上。 3.血清學(xué)檢測抗HP抗體:但即使是IgM抗體也可在清除了HP幾個月后仍保持陽性,限制了其診斷意義。亦可用PCR法檢測血中HP的DNA。 4.核素標(biāo)記尿素呼吸試驗:讓患兒口服一定量的同位素13C標(biāo)記的尿素,如果患兒消化道內(nèi)含有HP,則HP產(chǎn)生的尿素酶可將尿素分解產(chǎn)生CO2,由肺呼出。通過測定呼出氣體中13C含量即可判斷胃內(nèi)HP感染程度,其特異性和敏感性均達90%以上。 抗HP的用藥原則是高效、安全、方便、價廉。理想的方案包括HP根除率高(大于90%)、副作用最小、病人耐受性好、治療簡單、療程短、費用低、效果持久、復(fù)發(fā)率低。目前尚無單一藥物可有效根除HP,因此需要聯(lián)合用藥。多數(shù)研究證實,二聯(lián)療法HP根除率較低,且波動范圍大(32%~81%),只有三聯(lián)療法才能達到理想的治療效果。但至今尚無一個方案可完全滿足上述理想根除HP方案的要求。因此尋找理想的根除方案已成為當(dāng)前的研究熱點。一般根除HP治療提倡大劑量、足療程、聯(lián)合用藥。 抗幽門螺桿菌治療:臨床常用的藥物有: 1.羥氨芐青霉素 50 mg/(kg . d) 2.克拉霉素 15~30 mg/(kg . d) 3.甲硝唑 25~30 mg/(kg . d) 4.呋喃唑酮 5~10 mg/(kg . d) 5.枸櫞酸鉍鉀 6~8mg/(kg . d) 在酸性環(huán)境中沉淀,與潰瘍面的蛋白質(zhì)結(jié)合,覆蓋其上,形成一層凝固的隔離屏障。還具有抗幽門螺桿菌的作用。有導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損害和急性腎功能衰竭等副作用。 6. H2RI(H2受體拮抗劑):可直接抑制組織胺、阻滯乙酰膽堿和胃泌素分泌,達到抑酸和加速潰瘍愈合的目的。 ⑴西咪替丁 10~15mg/(kg . d) ⑵雷尼替丁 3~5mg/(kg . d) ⑶法莫替丁 0.9mg/(kg . d) 7. PPI(質(zhì)子泵抑制劑):作用于胃黏膜壁細胞,降低壁細胞中H+-K+-ATP酶的活性,阻抑H+從細胞漿內(nèi)轉(zhuǎn)移到胃腔而抑制胃酸的分泌。 奧美拉唑(洛賽克) 0.6~0.8 mg/(kg . d) 清晨頓服。具有抑制HP生長的作用。 由于HP棲居部位環(huán)境的特殊性,不易被根除,目前多主張聯(lián)合用藥。療程過短影響療效,但療程過長也并不增加療效。 1.以PPI為中心藥物的“三聯(lián)”治療方案:PPI+上述抗生素中的2種。持續(xù)1~2周。 2.以鉍劑為中心藥物的“三聯(lián)”、“四聯(lián)”治療方案: ⑴枸櫞酸鉍鉀4~6周+上述2種抗生素(羥氨芐青霉素4周、克拉霉素2周、甲硝唑2周、呋喃唑酮2周)。 ⑵枸櫞酸鉍鉀4~6周+H2受體拮抗劑(H2RI)4~8周+上述2種抗生素2周。 關(guān)于抗HP治療的療效標(biāo)準(zhǔn),過去有清除和根除的命名,現(xiàn)統(tǒng)一改為“治愈”。治愈的定義是治療結(jié)束后四周,應(yīng)用敏感的方法不能找到HP。影響治療成敗的重要因素在于HP對抗菌藥的耐藥性和患兒服藥的依從性。因此開始治療前要向患兒家長詳細交待各種注意事項,有條件的地區(qū)有必要建立地區(qū)性的HP耐藥性檢測中心。 對HP陽性小兒的家庭成員進行調(diào)查,結(jié)果父親的陽性率為90%,母親的陽性率為83%,兄弟姐妹間的陽性率為87%,提示HP感染有家庭聚集現(xiàn)象,很可能通過家庭內(nèi)的密切接觸而傳播。家庭內(nèi)成員間的傳播方式可能為共用餐具、牙具,母親咀嚼食物后喂養(yǎng)小兒,以及糞口途徑。因此,為了避免因家庭成員間的密切接觸而發(fā)生再感染,在對小兒進行針對HP的治療時,應(yīng)對其家庭其他成員也進行治療。 現(xiàn)已證實幽門螺桿菌是慢性胃炎的主要致病因子,根除幽門螺桿菌,胃粘膜的慢性炎癥亦會隨之好轉(zhuǎn)。目前治療幽門螺桿菌的抗生素雖然有多種,但應(yīng)用過濫會產(chǎn)生耐藥性或?qū)е戮菏д{(diào),由此產(chǎn)生的副作用不可忽視。中醫(yī)辨證治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃炎,目前已積累了一些經(jīng)驗。中藥有安全、副作用少的優(yōu)勢。 一、肝胃不和型 證見脘腹脹痛,噯氣吐酸,食后飽脹。治以降氣除菌:代赭石20克、檳榔10克、厚樸10克、百合20克、烏藥10克、蒲公英20克、黃連5克、白芍20克、佛手15克、焦三仙各10克。(檳榔、厚樸降氣兼有抗幽門螺桿菌作用。) 二、脾胃濕熱型 證見胃脘灼痛,大便干結(jié),舌苔黃膩。治以清熱除菌:酒制大黃5克、黃連10克、黃芩10克、地丁20克、蒲公英20克、檳榔10克、丹參20克、半夏10克、半枝蓮20克(大黃、黃連、黃芩、地丁、蒲公英清熱兼有抗幽門螺桿菌作用。) 三、脾胃虛弱型 證見胃脘隱痛,喜暖喜按,空腹痛甚,得食痛緩,舌苔薄白。治以健脾除菌:黃芪30克、肉桂5克、高良姜5克、白術(shù)10克、白芍20克、蒲公英20克、百合20克、烏藥10克、黃連5克、甘草5克。(黃芪、肉桂、高良姜溫中兼有抗幽門螺桿菌作用。) 四、胃陰不足型 證見胃脘灼痛,口干口苦,舌紅少津。治以滋陰除菌:百合20克、烏藥10克、沙參20克、麥冬20克、赤芍20克、丹參20克、烏梅10克、檳榔10克、黃連5克、蒲公英20克、半枝蓮20克、甘草10克。(烏梅、赤芍、麥冬滋陰兼有抗幽門螺桿菌作用。) 五、胃絡(luò)瘀血型 證見胃脘疼痛,痛處固定,舌質(zhì)紫暗或有瘀斑。治以化瘀除菌:酒制大黃5克、丹皮10克、丹參20克、赤芍20克、半枝蓮20克、莪術(shù)10克、厚樸10克、檳榔10克、蒲公英20克、三七2克。(大黃、丹參、丹皮、三七活血花瘀兼有抗幽門螺桿菌作用。)
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