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椎基底動脈夾層動脈瘤的診斷及治療研究進展

 neuroextra 2016-01-23

椎基底動脈夾層動脈瘤的診斷及治療研究進展

夾層動脈瘤是指由于各種原因造成血管中膜內或中膜與外膜之間的剝離,血液進入其間造成動脈壁膨出,引起的動脈瘤樣擴張。而發(fā)生在椎基底動脈的夾層動脈瘤(Vertebrobasilar artery Dissection Aneurysms,VBDAs)因其部位的特殊性,易引起蛛網(wǎng)膜下腔出血(Subarachnoid Hemorrhage,SAH)及腦干、小腦等部位缺血性卒中等嚴重并發(fā)癥,有較高的致死、致殘率,故需要特別重視。


一、概 述

1、流行病學

VBDAs在美國及法國的年發(fā)病率約為1~1.5/10萬,好發(fā)年齡為40~50歲,男性的發(fā)病率高于女性,可能與不同性別間血管壁彈性膜的發(fā)育不同有關。然而目前國內尚無VBDAs的流行病學研究報告,年發(fā)病率是否與西方人群相同或相近尚不明確。總結近年來國內各單中心VBDAs的研究報告,平均發(fā)病年齡在38~54歲之間,男性患者數(shù)量多于女性,與西方人群的報告結果基本一致。

2、好發(fā)部位

椎動脈可從穿入硬腦膜處分為顱外段(V1~V3)和顱內段(V4)。目前國內外有關椎動脈夾層動脈瘤的好發(fā)部位尚無大樣本統(tǒng)計報告,不同報道差別很大。在一些報道中,相比于顱內段,椎基底動脈顱外段夾層動脈瘤更為常見。這是由于V1段(橫突孔段)和V3段(寰椎段)走形區(qū)域在水平位及冠狀位上,活動較為頻繁,故發(fā)病率較高;而V2段(橫段)及V4段(枕骨大孔段)走形部位較為固定,發(fā)病率較低。但也有一些研究結果顯示,約有75%~80%的椎動脈夾層動脈瘤發(fā)生于V4段,可能與PICA開口有關?;讋用}夾層動脈瘤并不常見,且單純局限于基底動脈的夾層動脈瘤很少,多由一側椎動脈夾層動脈瘤發(fā)展而來。

3、病因

VBDAs的病因可分為外傷性和自發(fā)性。外傷性病因一般較為明確,常常是頭頸部的過度屈伸造成,國外的研究認為頭頸部按摩是最主要的外傷性病因,而國內很多研究則認為仰頭飲酒及刷牙等是常見的外傷性病因。自發(fā)性VBDAs一般無明確的發(fā)病誘因,大致可分為先天性及后天性兩種。先天性原因包括肌纖維發(fā)育異常、先天性結締組織病、馬方綜合征、常染色體顯性多囊腎、成骨不全Ⅰ型、囊性中膜壞死等。而后天性原因包括高血壓、糖尿病、長期吸煙及飲酒、高脂血癥等動脈硬化高危因素。我們認為對于年輕患者,因先天性原因發(fā)病的可能性較大,而對于一些中老年患者,則主要與后天性因素相關。另外,相當一部分VBDAs病因尚不明確。


二、臨床及影像學特點


1、臨床特點

VBDAs主要的臨床表現(xiàn)可大致分為出血性和缺血性兩個方面。前者主要是指SAH,而后者則包括椎基底動脈狹窄造成的后循環(huán)低灌注、夾層內血栓脫落造成的腦干及小腦等的梗塞、穿支動脈受累造成的局灶性缺血或梗死及巨大瘤體產(chǎn)生的占位效應等。當夾層動脈瘤發(fā)生于顱內段時,多以SAH發(fā)??;而當夾層動脈瘤位于顱外段時,則多以后循環(huán)缺血癥狀發(fā)病。這是由顱內外血管壁的結構不同造成的:較之顱外段,顱內段血管壁的肌層和外膜較薄,且缺乏彈力纖維及滋養(yǎng)血管,故動脈瘤更易破裂。夾層累及血管壁的范圍不同,其臨床表現(xiàn)亦不相同。當夾層局限于血管內膜及內膜下層時,所形成的壁內血腫凸向管腔內,可以造成血管狹窄,進而引起缺血性癥狀;當夾層累及血管中膜及外膜時,持續(xù)的血流沖擊或形成的壁間血腫會使血管壁向外凸出,形成瘤樣擴張,繼而產(chǎn)生假性動脈瘤或SAH。

具體而言,VBDAs最常見的臨床癥狀是突發(fā)的頸枕部痛。我們認為,這是由于管壁正常結構被破壞,分布在血管壁內的神經(jīng)末梢受到刺激而產(chǎn)生。當患者頸部疼痛持續(xù)不緩解甚至進行性加重時,則往往提示夾層進展,需警惕SAH等嚴重后果。常見的缺血性癥狀有眩暈、耳鳴、偏盲、惡心嘔吐等,也有部分患者表現(xiàn)為延髓背外側綜合征或Horner綜合征。而出血性癥狀則表現(xiàn)為突發(fā)的劇烈頭痛、惡心及嘔吐等SAH癥狀。需要指出的是,頸枕部痛、缺血性及出血性癥狀三類癥狀之間并不是彼此孤立的,許多患者可同時出現(xiàn)兩類甚至三類癥狀。在臨床上,也有極少量部分患者無任何癥狀或體征,僅在檢查時發(fā)現(xiàn)有夾層動脈瘤。然而,隨著檢查手段的日益進步,這一類患者的比例正在逐年增加。

VBDAs破裂后的SAH可以造成非常嚴重神經(jīng)系統(tǒng)損傷甚至死亡。而且其再出血率高達30%左右。很多研究表明,多數(shù)再出血(60%~70%)發(fā)生于初次出血后24小時。尸檢報告及外科研究表明,破裂后動脈瘤的瘤壁較薄,缺乏連貫的彈力纖維,而且其恢復過程較長,始于破裂后一周左右,持續(xù)約一月。正是因為上述兩種原因造成了再出血的高危期。即使是未出血的椎基底夾層動脈瘤,大多也是進展性增大,自愈者較少。正因為椎基底動脈夾層動脈瘤的進展性及較高的殘死率,即使是無癥狀性的VBDAs,多數(shù)研究仍主張盡早治療。


2、影像學特點

2.1血管造影 數(shù)字減影血管造影(DSA)是目前診斷VBDAs的金標準。其典型征象有:“線珠”征、“玫瑰花”征、“雙腔”征、“鼠尾”征、單純梭形膨大及假腔內造影劑滯留等?!熬€珠”征是VBDAs最常見的DSA征象,其實質是夾層局部擴張結合遠端或近端狹窄;“雙腔”征是有確診意義典型征象,是由血管內真腔和夾層所在的假腔構成,然而并不常見;“玫瑰花”征很罕見,其是由分葉狀動脈瘤構成;“鼠尾征”是節(jié)段性真腔受壓狹窄的表現(xiàn)。較之計算機斷層掃描血管成像(CTA)和磁共振血管成像(MRA),DSA動態(tài)顯示的特點能夠觀測到假腔內造影劑的顯影延遲或滯留,具有更高的診斷價值。CTA和MRA的成像原理與DSA類似,故其在顯示病變血管的狹窄或擴張時的征象也基本相同,即“珠線”征“鼠尾”征和“玫瑰花”征等。相比于CTA,MRA受腦脊液等的影響較大,成像效果不肯定。一些研究顯示,CTA對動脈瘤的總體敏感度和特異度高達95%~98.5%,在無創(chuàng)性檢查中具有較高的診斷價值,可作為VBDAs的排除性檢查手段。


2.2 MRI MRI對VBDAs的特異性較高,T1加權成像可顯示動脈真腔、增厚的血管壁及慢性期的壁間血腫,T2相可顯示內膜瓣。其中,內膜瓣作為夾層的直接證據(jù),有很高的診斷價值。然而與雙腔征一樣,其并不常見。比較常見的MRI征象是T1及T2相上的動脈壁上新月狀、袋狀或環(huán)狀的異常信號影,信號的高低取決于血腫形成的時間。我們認為,MRI對于VBDAs診斷的幫助,并不局限于對夾層局部,也包括對整個后循環(huán)供血區(qū)域缺血性病變的顯示。通過發(fā)現(xiàn)小腦、腦干等部位的梗死灶或低灌注,能夠間接提示VBDAs,特別是對于不伴有動脈硬化及明顯血管狹窄的患者而言。

三、治療及預后



盡管目前有報道稱部分未破裂的VBDAs可自愈,但由于其可能造成的后循環(huán)缺血且一旦破裂后較高的致死及致殘率,多數(shù)研究主張積極治療。而對于破裂后的夾層動脈瘤,則應盡早手術干預。VBDAs的治療方法包括內科治療、傳統(tǒng)的外科治療和血管內介入治療。


1、內科治療

內科治療主要適用于未破裂的VBDAs患者,通過抗凝及抗血小板藥物的應用,防止可能出現(xiàn)的后循環(huán)梗死;調控血壓,防止急驟的血壓變化或較高的血壓引起VBDAs破裂出血等。然而,由于抗栓藥物的應用是否會增加動脈瘤破裂的風險尚有爭議、動脈瘤一旦破裂預后較差等原因,單純內科治療VBDAs少見,現(xiàn)階段內科治療主要用于VBDAs的輔助治療。

2、外科治療

傳統(tǒng)外科治療包括動脈瘤夾閉術、孤立術、結扎載瘤動脈等。其中動脈瘤夾閉術可從根本上阻斷血流進入瘤體,且未侵擾載瘤動脈,是外科首選的術式。而當動脈瘤為梭形時,難以夾閉,則一般采取動脈瘤包裹或動脈瘤孤立等姑息性手術方式。當動脈瘤位于劣勢側椎動脈PICA近端、對側椎動脈代償良好時,可采取載瘤動脈瘤體近端結扎術。當必須阻斷載瘤動脈且對側椎動脈及后交通動脈代償不佳時,則一般采取動脈瘤切除(孤立)+高血流量血管旁路移植術。然而,由于外科手術入路解剖結構復雜,各術式技術難度大,并發(fā)癥發(fā)生率高等因素,現(xiàn)已較少采用。

3、介入治療

血管內介入治療是目前臨床上治療VBDAs的主要手段。與外科手術治療后循環(huán)夾層動脈瘤的理念相同,介入治療從最初便分為兩種治療思路:一是病變血管的閉塞,稱之為“結構破壞性”手術方式;二是保留病變血管,通過腔內血運重建和動脈瘤的封閉達到治療目的,稱之為“結構重建性”手術方式。早期由于缺乏顱內專用的支架,使用順應性較差的冠脈支架難以通過迂曲的椎動脈,“重建性”技術的應用受到了很大的限制,臨床上多采用“破壞性”的手術方式。隨著順應性較好的顱內自膨式支架的應用,“重建性”技術取得了極大進展?,F(xiàn)階段,無論是“重建性”技術,還是“破壞性”技術,治療策略的選擇都取決于夾層病變長度、部位、供血區(qū)的側枝循環(huán)、動脈瘤大小及與PICA的位置關系等因素。

3.1結構破壞性手術

“結構破壞性”手術是指通過介入手段,在夾層處使用球囊或彈簧圈栓塞載瘤動脈。而當病變處節(jié)段較長、累及PICA、脊髓前動脈或重要的穿支動脈時,則一般采用夾層血管近心端栓塞的方式。栓塞前均需要在栓塞位置進行球囊栓塞實驗,以評估栓塞后病變血管供血區(qū)域的代償情情況,是否會引起嚴重的缺血性損傷,尤其是致命性的腦干損傷。載瘤動脈栓塞術在早期被廣泛應用,其有效性也得到了許多報道的證實,其并發(fā)癥主要包括腦干梗塞和動脈瘤因逆行充盈而再發(fā)等。然而,當病變處位于優(yōu)勢側椎動脈或基底動脈而后交通動脈未開放時,及球囊栓塞實驗證明不能栓塞的情況下,該技術的使用受到了限制。

3.2結構重建性手術

理論上,血管內重建技術通過保留載瘤動脈、封閉內膜破損及動脈瘤,較之破壞性手術發(fā)生缺血的風險低,且其應用一般不受動脈瘤位置的限制。隨著顱內專用支架的問世,“重建性”手術方式被越來越多的應用于臨床。其主要包括彈簧圈栓塞術、支架輔助彈簧圈栓塞術、單支架或多支架植入術、覆膜支架技術等。

單純彈簧圈栓塞術主要應用于動脈瘤瘤體較小、瘤頸不寬、無占位效應且未累及重要的分穿支的VBDAs。由于其并未封閉夾層內膜的破損,夾層存在進展的可能性,故應用并不廣泛。

而當動脈瘤遠離PICA起始部且無占位效應時,則一般采用支架輔助彈簧圈栓塞術。該技術最早由Geremia等提出,利用支架塑造一個人工瘤頸,為彈簧圈提供支撐。隨著介入技術及器材的進步,支架已由最初的冠脈支架改用為顱內專用自膨式支架,克服了冠脈支架材質較硬難以通過比較迂曲的血管及輸送和釋放過程易損傷血管內膜的缺點,同時利用自膨式支架緩慢擴張的特點對血管壁提供持久的縱向支撐力,擠壓夾層假腔,改變假腔內血流動力學,減少渦流,從而促進假腔內血腫的形成與機化;支架特殊的網(wǎng)狀結構在提供血管內縱向支撐力的同時并未“封閉”血管內膜,這樣就在很大程度上避免了開口于其上的穿支被擠壓閉塞、引起缺血;同時支架在血管腔內可作為彈簧圈的物理支撐,防止彈簧圈凸入血管腔,有利于動脈瘤盡量致密的栓塞。其并發(fā)癥主要是支架移位導致的動脈瘤破裂出血。為了避免支架移位,吳中學等提出,可先放置微導管后再釋放支架,或待支架放置穩(wěn)定后二期填塞彈簧圈。

當夾層病變累及PICA等重要分支血管或有明顯占位效應時,目前尚無統(tǒng)一的治療意見。許多研究表明,單純支架置入術有良好的療效及安全性。其包括單支架及多支架置入術。支架跨越動脈瘤瘤頸,主要通過增加血流進入瘤體的阻力,干擾瘤體內的血流動力學,促進其血液瘀滯及血栓形成,從而達到動脈瘤的封閉及愈合。由于并未填塞彈簧圈,沒有對開口于瘤體或瘤體附近的分支進行直接的堵塞,依靠分支穩(wěn)定的分流作用,在閉塞動脈瘤的同時很少會造成分支的缺血。理論上,由于瘤體內并未填塞栓塞材料,其對動脈瘤的栓塞作用并不確切。雖然部分研究證實了單支架技術對VBDAs的有效性,然而更多研究則是提出了單支架技術改良方案。一種思路是,通過對瘤體內進行彈簧圈疏松填塞,在不影響分支供血的情況下上進一步干擾瘤體內的血流動力學從而提高栓塞效果;另一種思路是,通過增加支架的孔隙率,進一步提高血流進入瘤體的阻力,增加支架的血流導向作用,從而達到更好的療效。后者最早由Benndorf等提出,主要是使用雙支架甚至三支架疊瓦式置入,從而在重疊處人為的增加了孔隙率。除此之外,多支架技術還可以擴大支架的覆蓋范圍,有利于在夾層,特別是長階段夾層全程給予徑向支撐,從而封閉內膜破損及假腔。研究表明,多支架置術的主要缺點是支架塌陷和支架內狹窄。對于前者,一些研究分析后認為,發(fā)生塌陷的支架大多位于頸枕交界的部位,頻繁的活動擠壓支架,導致了支架的塌陷。我們認為,如果能夠進一步改進支架的材質,如果能夠在盡量不降低支撐力的同時提高支架的順應性,勢必會降低特定部位支架塌陷的風險。而對于支架內狹窄,主要是支架重疊處對血管內微環(huán)境干擾較大、支架植入后管腔狹窄較單支架嚴重。對此我們認為,多支架置入的患者,術前和術后務必規(guī)范應用抗凝和抗血小板聚集藥物,隨訪期間盡量避免危險因素,規(guī)律復查。

有學者采用覆膜支架治療椎基底動脈夾層動脈瘤,但療效并不確切。其主要通過封閉式的管腔結構阻止血流進入夾層及動脈瘤,從而實現(xiàn)動脈瘤的“隔離”,達到治療的目的。其有較為確切的腔內導流作用,然而現(xiàn)階段覆膜支架治療VBDAs存在以下缺點:覆膜支架較之顱內自膨式支架順應性差,難以通過迂曲的血管,輸送及釋放過程存在血管損傷的可能;由于覆膜支架的封閉式的管腔結構,無法應用于存在重要分支的節(jié)段(如椎動脈V4段PICA開口處)、血管分叉及匯合處(如椎動脈匯合處及基底動脈上段)以及存在較多穿支的基底動脈等。故目前臨床上應用較少。

四、結語

VBDAs臨床與影像學表現(xiàn)多樣,致死率和致殘率較高,一旦確診應及時給予治療。血管內介入治療VBDAs安全有效,但需慎重選擇手術方式。

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