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神秘的007——間充質(zhì)干細(xì)胞

 微笑如酒 2016-01-18

正文

間充質(zhì)干細(xì)胞就像成體干細(xì)胞中的007。這位說(shuō)了,是像007那樣英俊瀟灑嗎?錯(cuò)了!英俊瀟灑的那是皮爾斯·布魯斯南,真正的間諜才不會(huì)像他那樣人見(jiàn)人愛(ài)、花見(jiàn)花開(kāi)、車見(jiàn)車爆胎呢!真正的間諜應(yīng)該長(zhǎng)得非常普通,一副貌不驚人的樣子,甚至你見(jiàn)過(guò)他之后轉(zhuǎn)眼就會(huì)忘記他的長(zhǎng)相,因?yàn)樗L(zhǎng)得實(shí)在是太普通了。但是實(shí)際上呢?人家卻是本領(lǐng)高強(qiáng),文武雙全,內(nèi)外兼修,就像俗話說(shuō)的那樣:一肚子的磨刀水――秀(銹)氣在內(nèi)呢!

間充質(zhì)干細(xì)胞就是這樣一類干細(xì)胞:神出鬼沒(méi),存在于身體的多個(gè)組織器官;貌不驚人,沒(méi)有明顯的特征,甚至沒(méi)有可以用來(lái)鑒別它的標(biāo)志;神通廣大,可以變身(分化)為各種組織器官的細(xì)胞。它們是那樣的特殊,以至于人們簡(jiǎn)直沒(méi)有辦法準(zhǔn)確地定義它們。

簡(jiǎn)單的說(shuō),間充質(zhì)干細(xì)胞是指一群具有向成骨細(xì)胞、成軟骨細(xì)胞和成脂肪細(xì)胞分化的,具有多種分化潛能的多能干細(xì)胞。它們來(lái)源于胚胎發(fā)育早早期的中胚層和外胚層的未成熟的胚胎結(jié)締組織,在體內(nèi)外特定的誘導(dǎo)條件下可以分化成脂肪、骨、軟骨、肌肉、肌腱、韌帶、神經(jīng)、肝、心肌、內(nèi)皮甚至血液等多種組織細(xì)胞。

怎么樣,復(fù)雜吧?

那么,為什么要把這一類細(xì)胞稱為間充質(zhì)干細(xì)胞呢?它們的共性就在于:它們都來(lái)源于同一個(gè)地方――間充質(zhì)。間充質(zhì)是指動(dòng)物胚胎中一種尚未特化的結(jié)締組織,多數(shù)是由薄薄一層細(xì)胞外基質(zhì)和其中埋藏的細(xì)胞組成,在這些細(xì)胞中就包括有間充質(zhì)干細(xì)胞,它們的特點(diǎn)就是可以分化成骨、軟骨和脂肪。雖然其后的研究表明,用分離和鑒定間充質(zhì)干細(xì)胞的經(jīng)典方法純化出來(lái)的細(xì)胞們還可以分化成肌肉啦、韌帶啦、神經(jīng)啦、甚至血細(xì)胞什么的,但這都不是它的特性,只能算是它“順便”帶有的功能罷了。

但,這些順便帶有的功能卻在再生醫(yī)學(xué)中起著大作用。

有趣的是,間充質(zhì)干細(xì)胞不止可以分化成各種各樣的細(xì)胞,它的來(lái)源也是五花八門的。最主要的,當(dāng)然還是來(lái)源于骨髓啦,其次還有臍血、外周血、肌肉、骨、軟骨、肌腱、脂肪和血管等??吹搅藛??凡是它能分化的組織中就可以看到它的存在。那么是因?yàn)檫@些組織需要它間充質(zhì)干細(xì)胞才會(huì)在這里出現(xiàn),還是間充質(zhì)干細(xì)胞本來(lái)就在發(fā)育的過(guò)程中停留在了這些組織中,這還是科學(xué)家們研究的一個(gè)課題。

功能強(qiáng)大的間充質(zhì)干細(xì)胞

間充質(zhì)干細(xì)胞是一種非常好的可用于移植的成體干細(xì)胞。

首先,它和造血干細(xì)胞一樣,主要來(lái)源于骨髓,易于獲得;其次,它也很容易被分離出來(lái),目前有非常經(jīng)典的方法來(lái)分離它;第三,間充質(zhì)干細(xì)胞在體外培養(yǎng)不易自動(dòng)分化(人的間充質(zhì)干細(xì)胞在12代以內(nèi)可以保持核型正常,并保持很強(qiáng)的端粒酶活性);第四,它又不像胚胎干細(xì)胞或神經(jīng)干細(xì)胞那樣,有永生化的趨勢(shì)(一個(gè)細(xì)胞一旦有了永生化趨勢(shì),就同時(shí)具備了成瘤性,有可能形成畸胎瘤甚至是惡性腫瘤);第五,間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫原性很低,在異體移植時(shí)不容易發(fā)生免疫排斥(也就是說(shuō),它像余則成一樣,很懂得潛伏,可以不被警惕性很高的免疫系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)――這也是一個(gè)間諜必備的素質(zhì),不是嗎?);第六,間充質(zhì)干細(xì)胞還懂得“策反”,它有免疫調(diào)節(jié)的作用,可以調(diào)節(jié)受體的免疫系統(tǒng),使這些免疫系統(tǒng)不但不排斥它,反而為它所用(強(qiáng)大吧?。?;最后,作為一種易于獲取的成體干細(xì)胞,間充質(zhì)干細(xì)胞也完全可以應(yīng)用于自體移植,從自己的骨髓中分離出來(lái),用于修復(fù)自己病變和損傷的組織,完全不存在免疫排斥等問(wèn)題。

間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用研究最早是用于骨和軟骨的修復(fù),十九世紀(jì)就有人在從事這方面的研究,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了很好的效果?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)主要采用體外培養(yǎng)擴(kuò)增后的間充質(zhì)干細(xì)胞與組織工程學(xué)的支架材料復(fù)合制備出一個(gè)復(fù)合體,然后再植入缺損的部位。目前,這種治療在骨和肌腱的修復(fù)中已經(jīng)相當(dāng)成功,但還沒(méi)有辦法造出完美的軟骨,科學(xué)家們還在這個(gè)方面繼續(xù)努力著。

間充質(zhì)干細(xì)胞還可以在體內(nèi)或體外分化成骨骼肌細(xì)胞,因而可以再造肌組織,用于治療肌萎縮、肌營(yíng)養(yǎng)不良等疾病。

間充質(zhì)干細(xì)胞還可以分化成心肌細(xì)胞,這給廣大心臟病患者帶來(lái)了福音。目前國(guó)際上已經(jīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性心肌梗死和慢性缺血性心臟病,都取得了不錯(cuò)的療效。科學(xué)家們還在研究它們?cè)诜侨毖孕募〔≈械膽?yīng)用。事實(shí)上,因?yàn)楦杉?xì)胞移植在心肌疾病上的應(yīng)用,美國(guó)近年來(lái)的心臟移植手術(shù)的數(shù)量一直都在下降中。

間充質(zhì)干細(xì)胞可以在體外較長(zhǎng)期的培養(yǎng),近年來(lái)還發(fā)現(xiàn)它還很容易被外源基因轉(zhuǎn)染和表達(dá),是一種很好的基因載體。所以從理論上講,我們可以通過(guò)將正?;蜣D(zhuǎn)入到患者自身的間充質(zhì)干細(xì)胞內(nèi),經(jīng)過(guò)體外擴(kuò)增后再回輸?shù)交颊唧w內(nèi),從而達(dá)到治療某些基因突變引起的遺傳性疾病的目的。

人們很早就研究出間充質(zhì)干細(xì)胞有支持造血的功能,它可以分泌很多種可以刺激造血細(xì)胞增殖和分化的細(xì)胞因子,同時(shí)它還可以被誘導(dǎo)分化成基質(zhì)細(xì)胞,可以修補(bǔ)由于基質(zhì)細(xì)胞缺乏導(dǎo)致的造血功能障礙。2007年,人們又發(fā)現(xiàn),間充質(zhì)干細(xì)胞本身也可以分化成血液細(xì)胞,這樣,間充質(zhì)干細(xì)胞也可以被用于血液疾病的治療。

間充質(zhì)干細(xì)胞所具有的低免疫原性和免疫調(diào)節(jié)的特性,因此從理論上講,它就可以被用于治療自身免疫性疾病,炎癥和過(guò)敏性疾病。在這個(gè)領(lǐng)域,我國(guó)的科學(xué)家們?nèi)〉昧碎L(zhǎng)足的進(jìn)步,在間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)再生障礙性貧血、梗死心肌炎癥以及心肌,毛細(xì)血管修復(fù)的影響,證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞在這一領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。

此外,間充質(zhì)干細(xì)胞還被用于肝細(xì)胞的移植,以及牙科,角膜疾病的研究,等等方面。作為一種面目模糊但卻功能強(qiáng)大的成體干細(xì)胞,間充質(zhì)干細(xì)胞的研究正是成體干細(xì)胞研究的一個(gè)熱點(diǎn)。

在未來(lái),間充質(zhì)干細(xì)胞的研究還有以下幾個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題:首先,是尋找和鑒定間充質(zhì)干細(xì)胞的特異性細(xì)胞表面標(biāo)志分子。科學(xué)家們肯定不會(huì)放任間充質(zhì)干細(xì)胞就這樣面目模糊下去,一定要找出它的分子標(biāo)志,讓它們?cè)谖覀兊难燮さ紫聼o(wú)所遁形,這樣我們才能更好的分離、培養(yǎng)、研究和利用它們。其次,鑒于間充質(zhì)干細(xì)胞良好的分化潛能,對(duì)它的功能拓展也是一個(gè)關(guān)鍵,尋找不同來(lái)源、不同特性的間充質(zhì)干細(xì)胞,并且擴(kuò)展它們的分化能力,擴(kuò)大它們所治療疾病的適應(yīng)癥,減少不同個(gè)體之間的差異,提高誘導(dǎo)分化的效率和方向性都是未來(lái)間充質(zhì)干細(xì)胞研究中所面臨的挑戰(zhàn)。






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