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從指南更新看mCRC整體治療策略

 heroiheart 2015-12-29

作者:浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院 方維佳



方維佳教授


時(shí)隔一年, 2015年歐洲臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ESMO)結(jié)直腸癌診療指南(以下簡(jiǎn)稱(chēng)“指南”)再次進(jìn)行了更新。新版指南中對(duì)晚期結(jié)直腸癌(mCRC)患者分組、治療目標(biāo)等方面內(nèi)容進(jìn)行了修改,為此本文希望與大家一起深入理解指南更新的內(nèi)容及其對(duì)臨床實(shí)踐的影響,從而理清結(jié)直腸癌診療思路、規(guī)范臨床治療策略。
更新討論點(diǎn)1:
患者分組標(biāo)準(zhǔn)變?yōu)槟芊衲褪芊e極治療

在2014年更新的ESMO結(jié)直腸癌指南中,將患者分為組0、組1、組2、組3共四組人群,根據(jù)不同組別采取不同的治療目標(biāo)從而制定治療策略(圖1)。



圖1 2014年 ESMO指南mCRC治療策略


在新版指南中,除了關(guān)注腫瘤,同時(shí)需要關(guān)注患者本身。新的分組是根據(jù)患者能否耐受積極治療而分為:耐受積極治療、不耐受積極治療但可能獲益和不耐受積極治療共三組。由此看出,新版指南更加關(guān)注患者本身,而并非像既往指南中更關(guān)注患者臨床表現(xiàn)。


ESMO指南撰稿人之一的范·克森(Van Cutsem)教授表示,通過(guò)本次的指南更新內(nèi)容,按ESMO分組0、1、2和3進(jìn)行治療分層不再是常規(guī)臨床實(shí)踐的代表,新的分組方法使得分組1和2患者之間或分組2和3患者之間無(wú)顯著區(qū)別。


更新討論點(diǎn)2:
針對(duì)耐受積極治療患者,治療方案應(yīng)遵循不同的治療目標(biāo)

在耐受積極治療這組患者中,分為治愈、腫瘤細(xì)胞減少(腫瘤縮?。┖图膊】刂疲刂萍膊∵M(jìn)展)這三個(gè)目標(biāo)。


其中關(guān)于“腫瘤退縮程度”及轉(zhuǎn)化治療,臨床仍存在一定的爭(zhēng)論。已公布的CELIM研究數(shù)據(jù)顯示,在轉(zhuǎn)化治療后可切肝轉(zhuǎn)移患者中,術(shù)后2年的復(fù)發(fā)率為80%。盡管通過(guò)對(duì)治療方案及患者狀態(tài)的再評(píng)估,仍可給予積極有效的后續(xù)治療,但較高的復(fù)發(fā)率的確需要引起醫(yī)生的重視。


在以治愈為目標(biāo)的患者治療中,其核心是進(jìn)一步增加切除機(jī)會(huì)并降低術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在談及抗血管治療在轉(zhuǎn)化治療中的地位時(shí),已有研究重點(diǎn)關(guān)注了腫瘤退縮分級(jí)和病理緩解分級(jí)在評(píng)估療效中的作用,結(jié)果顯示貝伐珠單抗 化療較單純化療能夠顯著提高病理緩解程度,進(jìn)而降低患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn),這為我們提供了新的臨床思路。


對(duì)于疾病控制為目的的患者,當(dāng)前已基本達(dá)成共識(shí),貝伐珠單抗已經(jīng)證實(shí)其在一線維持及跨線治療中的優(yōu)勢(shì),化療與貝伐珠單抗聯(lián)合是首選的整體治療策略。


更新討論點(diǎn)3:
不耐受積極治療但可能獲益人群,5-FU/卡培他濱 貝伐珠單抗可延長(zhǎng)患者生存
對(duì)于不耐受積極治療但可能獲益的人群,需要進(jìn)一步明確制定治療決策的標(biāo)準(zhǔn)是什么?主要考慮因素應(yīng)包括:年齡、體力狀態(tài)(PS評(píng)分)、合并癥等,而老年是mCRC患者不推薦使用高強(qiáng)度化療的主要原因。不過(guò)已有研究證實(shí),中/低強(qiáng)度化療聯(lián)合貝伐珠單抗可顯著延長(zhǎng)≥70歲老年患者的無(wú)進(jìn)展生存期,且耐受性良好。因此,貝伐珠單抗治療為老年患者帶來(lái)了客觀的生存獲益,成為這部分患者人群的治療選擇。
更新討論點(diǎn)4:
明確了BRAF突變的地位及治療推薦

本次指南中指出根據(jù)不同治療目標(biāo)進(jìn)行診療方案確定的情況下,需要進(jìn)一步根據(jù)分子分型決定治療方案,其中包括mCRC患者的RAS及BRAF基因突變狀態(tài)。


BRAF突變是個(gè)很強(qiáng)的不良預(yù)后因素,BRAF突變型患者OS更短,后續(xù)接受治療比例更低,因此需要給予患者更強(qiáng)的治療方案。TRIBE等研究已經(jīng)表明,貝伐珠單抗聯(lián)合三藥FOLFOXIRI方案(奧沙利鉑 伊立替康 氟尿嘧啶)或可為患者帶來(lái)生存獲益,可作為BRAF突變患者的優(yōu)選治療方案。


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