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【866】飲酒與癌癥:沒那么簡單

 古諾天秤 2015-12-09

編輯:王強(qiáng)【腫瘤資訊】-特約編輯


很多人認(rèn)為各種酒水是最佳美食伴侶;誰都不希望聽到“飲酒會致癌”這樣的說法。但是,親,你造嗎,飲酒會增加患癌風(fēng)險,且這種相關(guān)性早就已經(jīng)明確了呢:1988年,國際癌癥研究機(jī)構(gòu)(International Agency for Research on Cancer,IARC)已經(jīng)宣布酒精是致癌物;近期數(shù)據(jù)表明,世界范圍內(nèi)酒精致癌有所增加。據(jù)信,這一升高主要是由于飲酒者人數(shù)增加、酒精攝入增加所致,女性尤甚。
多倫多成癮性和精神健康研究中心社會和流行病學(xué)研究科主任Rehm博士這樣描述我們對酒精致癌作用的研究結(jié)果,“……酒精導(dǎo)致某些癌癥已經(jīng)得以證實(shí),這一點(diǎn)已經(jīng)無需討論了……”
新證據(jù):酒精與癌的關(guān)系
最近幾年發(fā)表了幾項酒精與癌相關(guān)性方面的大型隊列研究,結(jié)果表明二者聯(lián)系更加密切。2015年8月發(fā)表了兩項正在進(jìn)行的大型前瞻性研究數(shù)據(jù)-護(hù)理人員健康研究(Nurses' Health Study)及衛(wèi)生專業(yè)人員隨訪研究(Health Professionals Follow-up Study),結(jié)果表明女性及男性的酒精攝入均與癌的風(fēng)險增加有顯著相關(guān),二者具有線性劑量-效應(yīng)關(guān)系。對酒精攝入與癌癥風(fēng)險相關(guān)性影響最大的是酒精攝入總量,而不是規(guī)律性飲酒及間斷性酗酒Cao及其同事分析了所謂“酒精相關(guān)癌癥”(結(jié)直腸癌、女性乳腺癌、口腔癌、咽喉部癌、肝癌、食管癌)的風(fēng)險,結(jié)果表明酒精致癌在女性位居首位的是乳腺癌,而在男性則為結(jié)直腸癌。
北加州大型醫(yī)療保健系統(tǒng)及保險公司Kaiser Permanente心內(nèi)科及研究所的Klatsky博士與其同事進(jìn)行了一項隊列研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)相比終身忌酒來說,重度飲酒(每日≥3次)者有五種癌的風(fēng)險增加:上呼吸/消化道癌、肺癌、女性乳腺癌、結(jié)直腸癌及惡性黑色素瘤;輕至中度飲酒者除肺癌外,上述其他幾種癌癥的風(fēng)險均增加。但輕到中度飲酒者中,據(jù)信有低估飲酒量所致的證據(jù)混淆。
Bagnardi及其同事的研究也表明,重度飲酒者相對不飲酒及偶爾飲酒者的某些癌癥相對風(fēng)險增高,呈現(xiàn)出明確的劑量-風(fēng)險相關(guān)性。重度飲酒者的胃癌、肝癌、膽囊癌、胰腺癌、肺癌風(fēng)險顯著升高。酒精攝入和黑色素瘤、前列腺癌罹患風(fēng)險之間也具有正相關(guān)。
目前認(rèn)為酒精攝入與乳腺癌風(fēng)險顯著相關(guān)。一項研究專門探索了乳腺癌與酒精間的關(guān)系,結(jié)果發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前及絕經(jīng)后女性中乳腺癌與酒精攝入間存在劑量-效應(yīng)關(guān)系,且該風(fēng)險增加具有劑量依賴性而沒有下限。
酒精如何致癌?
乙醇及其直接代謝產(chǎn)物乙醛,屬于國際癌癥研究機(jī)構(gòu)劃分的“1類致癌物”。乙醇首先與唾液接觸后轉(zhuǎn)化為乙醛,使得乙醛在唾液內(nèi)的水平比血液內(nèi)高10-100倍;這就是上消化/呼吸道癌癥發(fā)生的一個因素。乙醇導(dǎo)致肝細(xì)胞癌變首先是使得肝臟發(fā)生肝硬化,而這主要是在轉(zhuǎn)化為乙醛后才具有的作用。乙醇也會促進(jìn)高活性氧的產(chǎn)生,高活性氧對DNA具有多重誘變作用,且可以影響組蛋白甲基化及乙?;?。乙醇對激素也有影響,如升高雌二醇水平,這可能是乳腺癌發(fā)生的風(fēng)險因素之一。
酒精相關(guān)的癌癥風(fēng)險中,遺傳當(dāng)然也是有影響的。攝入乙醇后,各組織內(nèi)的乙醛數(shù)量可能不僅取決于攝入的乙醇數(shù)量,還取決于編碼乙醇代謝酶的基因。突變影響乙醇脫氫酶或乙醛脫氫酶活性,則酒精蓄積后的乙醛水平可升高并延長,從而增加癌癥罹患風(fēng)險。
癌癥是一種異質(zhì)性疾病,酒精致癌在不同的癌癥中機(jī)制也是不同的。
酒精增加患癌風(fēng)險的影響因素有哪些?
一個永恒的問題是:安全的攝入量是多少?什么水平的酒精攝入才不會增加癌癥罹患風(fēng)險?很不幸,根據(jù)目前所知,“安全區(qū)”這個東西即使存在,也還并沒有明確。嚴(yán)重酗酒一定與癌有關(guān),但輕到中度飲酒對癌癥風(fēng)險的影響還所知甚少。
目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)重度飲酒顯著增加某些癌癥的罹患風(fēng)險。輕到中度飲酒成為了一個灰區(qū)。少量飲酒(如每日一杯葡萄酒、甚至更少)是否會增加癌癥罹患風(fēng)險?Rehm博士說,對于乳腺癌來說毫無疑問,答案是“會”!“目前已發(fā)表的大部分研究均得出明確而一致的結(jié)論:女性飲酒越多,則患乳腺癌的風(fēng)險越高,且沒有安全下限?!睂τ谄渌┌Y來說,輕到中度飲酒所致的相對風(fēng)險仍未明確。
關(guān)于酒精攝入的安全閾值最低限,科學(xué)界還有很多爭議,當(dāng)然,在大部分癌癥中也沒有解決這個問題。Rehm博士解釋道,IARC的“官方說法”是沒有下限!Rehm博士說道,這一觀點(diǎn)認(rèn)為“個別研究可能并未發(fā)現(xiàn)少量酒精攝入會增加癌癥罹患風(fēng)險,但進(jìn)行meta分析時,證據(jù)并不支持存在酒精攝入安全下限。”實(shí)際上,“越少越好”正逐漸成為共同認(rèn)識。
關(guān)于飲酒種類方面,過去我們認(rèn)為某些含酒飲料會增加某些癌癥的罹患幾率。最近的研究未能提供強(qiáng)有力證據(jù)證實(shí)酒精飲料類型與癌之間有相關(guān)性。Cao及其同仁發(fā)現(xiàn)所有含酒飲料都具有相同的危險性,從而認(rèn)為罪魁禍?zhǔn)资且胰?、而不是酒精飲料?nèi)的其他成分。
飲酒史(以年算)及開始飲酒時的年齡,都是癌癥風(fēng)險的重要影響因素。25歲起、每日飲酒一次,并不會立即對健康產(chǎn)生影響。但Rehm博士解釋道,大多數(shù)人成年后終生規(guī)律飲酒。總體攝入酒精越多,則風(fēng)險越高?!鞍┌Y罹患風(fēng)險,是所有接觸到酒精的器官總體功能水平的體現(xiàn)。如果今天診斷出了癌,則很可能是至少始于15-20年前飲酒所致?!?/section>
就飲酒方式而言,大部分研究并未評估酗酒行為。但目前的觀點(diǎn)還是認(rèn)為酒精致癌主要是長期多量飲酒所致,而不是偶爾酗酒所致,當(dāng)然會有個別例外。
飲酒、吸煙及癌之間也是存在相互作用的。實(shí)際上,證據(jù)表明酒精和煙草對于頭頸部癌(口腔癌、咽部癌、喉癌)的協(xié)同作用比相乘還要顯著。這種相互作用從生物學(xué)上來說是解釋得通的。吸煙時,酒精可以成為致癌物的溶劑,從而導(dǎo)致黏膜對致癌物的透過性更好。
從歐洲和美國17項病例對照研究(11221例受試者、16168例對照)中提取的數(shù)據(jù)表明,酒精致癌的人群歸因危險度在頭頸部癌為72%,但酒精本身所占比例僅為4%、吸煙本身所占比例為33%,酒精和煙草聯(lián)合所占比例為35%。最近的研究已經(jīng)證實(shí)了吸煙對酒精致癌的作用。Klatsky博士解釋道,“吸煙和飲酒是有關(guān)的,但很難將吸煙和飲酒的罪責(zé)區(qū)分開來,因為很少有人吸煙多、卻不飲酒。”
不過,很大一部分消化道/呼吸道癌癥可能是飲酒加吸煙所致這一事實(shí),并不能因此而降低酒精致癌的罪過。
飲酒的心血管獲益大于癌癥風(fēng)險嗎?
一方面飲酒與患癌有關(guān),另一方面飲酒會有心血管方面的獲益,我們想知道長期每日飲酒是會有益、還是會有害?酒精與心血管預(yù)后關(guān)系方面,目前還沒有隨機(jī)對照試驗數(shù)據(jù)。不過,二者不能相互抵消:輕到中度飲酒可能會有心血管方面的獲益,但卻不能否認(rèn)其致癌風(fēng)險。
Klatsky博士堅持認(rèn)為“輕到中度飲酒降低心臟病發(fā)作風(fēng)險及冠心病死亡方面爭議甚少。輕至中度健康飲酒時會有這方面獲益已經(jīng)得到了充分認(rèn)可,比如就餐時喝點(diǎn)葡萄酒?!盞latsky博士解釋道,50歲及以上、無癌癥或心臟疾病顯著危險因素的人群輕至中度飲酒則總體死亡率最低。
但是,Klatsky博士說道,具有乳腺癌家族史或危險因素、卻無心臟病嚴(yán)重危險因素的年輕女性不要為了心血管獲益而飲酒。“如果年齡較大的成人希望降低心梗風(fēng)險,有意義的做法有很多-戒煙、維持理想體重、運(yùn)動、控制如高血壓及高血脂之類的危險因素。適量飲酒或許會占據(jù)一席之地,但卻不是最重要的?!薄?0歲以下輕到中度飲酒者不會因此而有純粹獲益-這些人因飲酒而出現(xiàn)不良作用的可能性更大。”
Rehm博士的觀點(diǎn)是“總體而言,酒精蓄積所致的不良作用要超過其獲益的10倍”。最近在飲酒不同地區(qū)進(jìn)行的國際性隊列研究并未發(fā)現(xiàn)酒精蓄積對健康的凈獲益。大量酒精攝入(是指女性每周飲酒14次以上、男性每周飲酒21次以上)與死亡、癌癥、受傷的風(fēng)險增加有關(guān),但心梗風(fēng)險未見顯著降低。
風(fēng)險告知
與癌癥風(fēng)險相關(guān)的全部飲食因素中,酒精致癌作用的證據(jù)最強(qiáng)、最一致。僅僅減少酒精攝入,就可以減小癌癥發(fā)病及死亡為全球帶來的巨大壓力。但,公眾低估了酒精作為致癌物的重要性。普通大眾不僅不愿意接受酒精和癌有關(guān)這一觀點(diǎn),同時也不愿意改變飲酒習(xí)慣。94%的美國人知道吸煙是癌癥危險因素,但僅43%的人聽說過酒精可能會致癌。即使嚴(yán)重的酒精相關(guān)性疾病、如慢性肝病,也并不一定足以說服相關(guān)人群戒酒。
飲酒具有健康獲益方面的報道,會影響對酒精與癌相關(guān)這一信息的傳播并影響人們對此關(guān)系的認(rèn)知。實(shí)際上,有時候這種相關(guān)性被完全忽略了,以至于全球乳腺癌防治公益活動粉紅絲帶也曾提出可以飲用啤酒及葡萄酒。
問題:我可以喝多少呢?
關(guān)于飲酒量方面,沒有個簡單的答案可以同時兼顧癌癥罹患風(fēng)險、心血管預(yù)后及人群的死亡率。正如開始所說,大部分專家在下述兩個方面取得了共識:1,為降低患癌風(fēng)險,應(yīng)避免大量飲酒;2,既吸煙、又飲酒會增加癌癥風(fēng)險,尤其是上消化/呼吸道癌癥。
對于仍舊希望飲酒者,建議應(yīng)控制在女性每日純酒精攝入量不多于10g、男性不多于20g的輕至中度飲酒。這也符合美國國家酒精濫用和酒精中毒研究所(National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism)提出的飲酒建議。
Rehm博士舉了個例子,“如果有較明顯心血管方面或癌癥(尤其是酒精相關(guān)癌癥)方面家族史,那么即使每日飲酒一份,也不會有相關(guān)獲益。如果有明顯的心梗家族史,則每日飲酒一份的獲益可能會超過其帶來的風(fēng)險。不過,一旦每日飲酒兩份或更多則可能癌癥風(fēng)險又超過心血管獲益了?!?/section>
酒精與癌的關(guān)系:不恰當(dāng)?shù)墓残l(wèi)生信息請閉嘴
理想狀態(tài)下,患者應(yīng)咨詢衛(wèi)生保健專業(yè)人員以確定個人攝入酒精量對其健康的影響。不過,除非出現(xiàn)酗酒問題,否則大部分人都不會向衛(wèi)生保健專業(yè)人員尋求飲酒方面的建議。他們從自己周圍獲取這方面的信息-主要是頭條新聞、網(wǎng)絡(luò)信息、廣播、廣告等,而這些信息中每一個歡樂場景都是一群快樂的人在飲酒。
阿拉巴馬大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授、煙草和社會研究中心專家Blum博士認(rèn)為,美國癌癥協(xié)會(American Cancer Society,ACS)等社會組織并未充分告知公眾飲酒與某些常見癌癥具有顯著聯(lián)系。Blum博士認(rèn)為目前的《ACS酒精與癌癥關(guān)系聲明》并未積極希望提高公眾對此問題的認(rèn)識。“毫無疑問,ACS并不希望成為一個保姆、或被人稱為禁酒主義者……社會上對飲酒的觀點(diǎn)是如此的根深蒂固,以至于ACS想提高公眾認(rèn)識的努力似乎注定要失敗。”
Blum博士也注意到了電視及互聯(lián)網(wǎng)上酒精廣告急劇增加的同時,酒精與癌有關(guān)這方面的宣傳反擊卻相對沉寂了。這類酒文化可強(qiáng)烈影響大學(xué)生的飲酒習(xí)慣。Blum博士指出,“大部分剛?cè)雽W(xué)的大學(xué)生都必須完成一個簡短的計算機(jī)酒精教育學(xué)習(xí)。整個主題都是適量飲酒,而不要飲酒方面說的很少?!彼a(bǔ)充道,“……只有阻止青少年吸煙才能預(yù)防以后發(fā)生肺癌及其他癌,只有阻止大學(xué)生飲酒才有可能為預(yù)防酒精相關(guān)癌癥奠定堅實(shí)基礎(chǔ)。我們還要喪失這塊陣地嗎?”


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