來(lái)源：MedSci

作為大象有很高的風(fēng)險(xiǎn)。這不是談?wù)撏但C、棲息地的喪失或雄性為爭(zhēng)奪配偶時(shí)的激烈較量——只是談?wù)撋娴暮?jiǎn)單事實(shí)。每當(dāng)大象進(jìn)行細(xì)胞分裂時(shí),它都有發(fā)生錯(cuò)亂并發(fā)展成不可控的腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。大象的體細(xì)胞數(shù)量是人類(lèi)的100倍,它們得癌癥的風(fēng)險(xiǎn)也應(yīng)該高100倍。有很多的細(xì)胞分裂錯(cuò)誤等著發(fā)生。

實(shí)際上，考慮到它們的身材和驚人的壽命，大象居然擁有動(dòng)物王國(guó)里最低的癌癥死亡率:4.8%，而人類(lèi)是11 - 25%。這怎么可能呢？

這項(xiàng)研究10月8日在線發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）。研究目的是確定大象抗癌性的機(jī)制，并對(duì)比大象、健康對(duì)照人群與李法美尼癥候群（LFS）的皮膚癌患者之間細(xì)胞對(duì)DNA損傷的反應(yīng)。

該研究共納入了36種哺乳動(dòng)物的尸檢數(shù)據(jù)，以確認(rèn)大型和長(zhǎng)壽生物（包括大象，n＝644）的抗癌性。該研究計(jì)算了不同物種的癌癥死亡率，并比較不同物種的體積和壽命。大象基因組用以探究癌癥相關(guān)基因的改變。此外，研究人員還對(duì)比了大象與人外周血淋巴細(xì)胞的DNA損傷修復(fù)及凋亡情況。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，哺乳動(dòng)物中，癌癥死亡率與體積和/或壽命并無(wú)正向相關(guān)關(guān)系（例如，巖石蹄兔1% [95% CI, 0%-5%]; 非洲野犬, 8% [95% CI, 0%-16%];獅子, 2% [95% CI, 0%-7%]）。盡管體積和壽命都很大，但是大象仍有很大的抗癌性，其癌癥死亡率為4.81% (95% CI, 3.14%-6.49%)，而人類(lèi)的癌癥死亡率為11%-25%。人類(lèi)中TP53僅有一個(gè)拷貝（2個(gè)等位基因），而非洲大象至少有20個(gè)拷貝（40個(gè)等位基因），包括19 個(gè)retrogenes（38個(gè)等位基因），其轉(zhuǎn)錄活性已經(jīng)反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)證實(shí)。至于對(duì)DNA損傷的反應(yīng)，大象淋巴細(xì)胞P53介導(dǎo)的凋亡率遠(yuǎn)高于人淋巴細(xì)胞（電離輻射暴露：LFS皮膚癌患者, 2.71% [95% CI：1.93%-3.48%] vs人類(lèi)健康對(duì)照者, 7.17% [95% CI, 5.91%-8.44%] vs 大象, 14.64% [95% CI, 10.91%-18.37%]; P<0.001; 阿霉素暴露：人類(lèi)健康對(duì)照者, 8.10% [95% CI, 6.55%-9.66%] vs 大象, 24.77% [95% CI, 23.0%-26.53%]; P<0.001)。

與其他的哺乳動(dòng)物相比，大象的患癌率似乎要低一些，或許這與大象體內(nèi)TP53的拷貝較多有關(guān)。DNA損傷后，大象細(xì)胞的凋亡率較人類(lèi)細(xì)胞要高一些。如果這些研究結(jié)果可重復(fù)再現(xiàn)，那么這些發(fā)現(xiàn)或許代表了一種基于進(jìn)化的理解相關(guān)癌癥抑制機(jī)制的方法。

在發(fā)表于JAMA的這項(xiàng)研究中，研究人員第一次比較了動(dòng)物的癌癥發(fā)生率，并發(fā)現(xiàn)，考慮到大象的巨大身材，它們確實(shí)幾乎可以稱(chēng)得上是“不會(huì)患癌癥”了。

梅斯醫(yī)學(xué)（MedSci）小編后記：

初看這項(xiàng)研究，感覺(jué)極為詫異，臨床醫(yī)學(xué)的頂級(jí)雜志，怎么發(fā)了一篇研究動(dòng)物的論文？但細(xì)細(xì)一看，卻覺(jué)得作者和雜志編輯的眼光確有獨(dú)到之處。又在Nature上讀到了關(guān)于這項(xiàng)研究的來(lái)龍去脈（http://www./news/how-elephants-avoid-cancer-1.18534）：

大象等大型哺乳動(dòng)物的體型與癌癥發(fā)生率的悖論是由英國(guó)流行病學(xué)家Richard Peto在上世紀(jì)70年代提出的，但一直未得到解答。本研究作者之一Joshua Schiffman是猶他大學(xué)的兒科腫瘤學(xué)家，在一次學(xué)術(shù)會(huì)議上聽(tīng)一位演化生物學(xué)家說(shuō)起這個(gè)悖論，并得知這位演化生物學(xué)家在非洲象的基因組中發(fā)現(xiàn)了多個(gè)TP53拷貝。Schiffman的專(zhuān)長(zhǎng)正是治療因TP53基因缺失而患Li-Fraumeni綜合征的兒童，馬上覺(jué)得在大象中的這個(gè)發(fā)現(xiàn)能幫到他的患兒。所以他就與生物學(xué)家合作，用動(dòng)物園為大象體檢時(shí)抽的血完成了這項(xiàng)研究。

另外一個(gè)比較八卦的事情是，有一位芝加哥大學(xué)的演化遺傳學(xué)家Vincent Lynch，跟Joshua Schiffman團(tuán)隊(duì)差不多同時(shí)開(kāi)始研究，并且獨(dú)立得到了相似的結(jié)果。Vincent Lynch團(tuán)隊(duì)的論文發(fā)表在生物預(yù)印網(wǎng)站bioRxiv.org上。

臨床醫(yī)生做大象的研究，最后發(fā)表在臨床醫(yī)學(xué)的頂級(jí)雜志上，這個(gè)故事雖然聽(tīng)起來(lái)扯得有點(diǎn)遠(yuǎn)，但其實(shí)我們可以看到，這個(gè)研究還是從臨床出發(fā)，最后還是能夠回到臨床上，這應(yīng)該是這項(xiàng)研究能被JAMA接受的主要原因。