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第七屆IFRA——RA發(fā)病機(jī)理的思考: 如何實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化?

 牤牛河畔生 2015-09-27

講者簡介:McInnes I教授,格拉斯哥大學(xué)感染、免疫和炎癥學(xué)系主任。前EULAR科學(xué)委員會(huì)主席,ACR科學(xué)委員會(huì)成員和EULAR臨床事務(wù)常務(wù)委員會(huì)主席。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和銀屑病關(guān)節(jié)炎的細(xì)胞因子生物學(xué)和血管合并癥領(lǐng)域的研究中做出重要貢獻(xiàn)。

近年來,關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA的發(fā)病機(jī)制逐漸出現(xiàn)了一些新的理念。首先,RA發(fā)病被認(rèn)為是一個(gè)連續(xù)的多因素的交互作用的結(jié)果,可以通過“多重打擊”模型較好地解釋這一過程。其次,其涉及復(fù)雜的免疫反應(yīng),包括適應(yīng)性,先天性以及永久性免疫反應(yīng)等。最后,“RA綜合征”這一概念也逐步被提出并被認(rèn)識(shí)。目前認(rèn)為多種基因參與了RA的發(fā)病過程,如HLRDR4、PADI4等。腸道菌群也被證明與RA發(fā)病密切相關(guān)。關(guān)于RA發(fā)病機(jī)制另外一個(gè)較熱的方向是獲取滑膜組織,尋找新的生物標(biāo)志物?,F(xiàn)如今如何確保轉(zhuǎn)化風(fēng)濕病學(xué)的最大產(chǎn)出?新近興起的“系統(tǒng)醫(yī)學(xué)”或許可以提供一些線索。系統(tǒng)醫(yī)學(xué)通過生物學(xué)現(xiàn)象,提出生物問題,通過新技術(shù)獲取批量數(shù)據(jù),然后通過計(jì)算機(jī)計(jì)算,得出某一模型,再回歸生物學(xué)進(jìn)行驗(yàn)證,從而為生物學(xué)提供新的觀點(diǎn)和視角。系統(tǒng)數(shù)據(jù)的有效利用有三個(gè)原則:1)多層次獲取數(shù)據(jù);2)數(shù)據(jù)建模:發(fā)現(xiàn)其中的網(wǎng)絡(luò)或通路;3)模塊改良:全面充分的認(rèn)識(shí)網(wǎng)絡(luò)性能。目前一些數(shù)據(jù)庫,如www.informatics.org允許風(fēng)濕病學(xué)家瀏覽數(shù)據(jù)從而使數(shù)據(jù)分析成為可能。其具體方法是臨床研究提出生物學(xué)為導(dǎo)向的問題,然后請(qǐng)生物信息學(xué)家分析,生物信息學(xué)家利用已有數(shù)據(jù)庫構(gòu)建模型,再回歸臨床。相信在數(shù)學(xué)生物學(xué)(包括GWAS、表觀遺傳學(xué)、蛋白質(zhì)組、系統(tǒng)醫(yī)學(xué)),轉(zhuǎn)化生物學(xué)以及臨床生物學(xué)(包括流行病學(xué)以及臨床試驗(yàn))的共同協(xié)作下,新一代轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)必定能夠?qū)崿F(xiàn)。

(劉夢茹報(bào)道)


 

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