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講者簡(jiǎn)介:Lars Klareskog教授,現(xiàn)任瑞典Karolinska大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕科教授及資深顧問(wèn);Karolinska醫(yī)學(xué)院風(fēng)濕免疫研究中心主任;曾任諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)委員會(huì)委員和2011年度諾貝爾大會(huì)主席。Klareskog教授長(zhǎng)期致力于RA遺傳學(xué)及免疫學(xué)研究,并取得了突出研究成果。目前已發(fā)表研究論文450余篇,引用次數(shù)超過(guò)22,000次。 本次大會(huì)上,Klareskog教授講述了該團(tuán)隊(duì)在RA適應(yīng)性免疫研究方面的最新進(jìn)展。主要內(nèi)容如下:1)吸煙可誘導(dǎo)早期RA患者肺組織瓜氨酸化蛋白含量的增加;吸煙與IgA+ IgG+ ACPA陽(yáng)性RA發(fā)病相關(guān),而與IgA- IgG+ ACPA陽(yáng)性 RA發(fā)病無(wú)關(guān);ACPA陽(yáng)性 RA患者(尤其是同時(shí)吸煙者)肺組織中可見(jiàn)誘發(fā)性支氣管淋巴組織(iBALT)的形成;RA患者肺泡灌洗液中ACPA的滴度明顯高于星期在血清中的濃度。以上結(jié)果說(shuō)明ACPA可能產(chǎn)生于肺臟并與吸煙有關(guān)。2)不同ACPA針對(duì)不同的抗原表位,RA發(fā)病之前很多特異性ACPA抗體即存在。因此,早期檢測(cè)ACPA抗體有助于評(píng)估個(gè)體的RA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。此外,活化的破骨細(xì)胞表面可檢測(cè)出瓜氨酸化抗原的存在,某些ACPA抗體可誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的分化,說(shuō)明ACPA抗體可能參與RA患者的骨破壞。3)不同的HLA-DR分子可特異性結(jié)合不同的瓜氨酸化肽段,從而激活抗原特異性T細(xì)胞,繼而促使B細(xì)胞的活化和ACPA抗體的產(chǎn)生。此外,采用MHC II類四聚體技術(shù),發(fā)現(xiàn)RA患者(尤其是早期RA患者)體內(nèi)瓜氨酸化抗原特異性記憶T細(xì)胞明顯高于健康對(duì)照者,說(shuō)明早期干預(yù)可能有助于預(yù)防骨破壞的發(fā)生。
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