作者：解螺旋·蛋炒飯

來源：解螺旋、醫(yī)生科研助手

長期的炎癥可以促進(jìn)腫瘤的發(fā)生

不知道大家是否有這樣的困惑。初中剛接觸生物的時(shí)候，老師談到免疫，說身體有了炎癥，說明在防御“外敵”，所以炎癥就是免疫的過程，是好的！那么為什么醫(yī)生經(jīng)常給生病的人開抗炎藥，或消炎藥呢？炎癥不是好的么？其實(shí)，炎癥和免疫有一定的聯(lián)系，然而免疫和炎癥卻是不同的概念。

免疫是一種機(jī)體的自我保護(hù)行為，抵抗外敵感染和入侵，排除異己分子，包括衰老的自身的死亡細(xì)胞。免疫反應(yīng)分特異性和非特異性，一般所說的抗原、抗體反應(yīng)均指特異性免疫應(yīng)答，需要B細(xì)胞及T細(xì)胞的參與。而其它的免疫細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞介導(dǎo)非特異性免疫應(yīng)答，是屬于機(jī)體天然的防御體系之一。適當(dāng)?shù)拿庖叻磻?yīng)能清除病原體，對(duì)機(jī)體是有利的。但是過度的免疫反應(yīng)卻會(huì)對(duì)機(jī)體自身產(chǎn)生傷害。炎癥反應(yīng)就是劇烈的免疫反應(yīng)的結(jié)果之一。舉個(gè)形象的例子，好比抗日戰(zhàn)爭雖然是保家衛(wèi)國，但是保衛(wèi)家鄉(xiāng)的同時(shí)，戰(zhàn)爭總會(huì)造成家鄉(xiāng)的一定程度的破壞。這種破壞就相當(dāng)于炎癥反應(yīng)。

然而，隨著近些年對(duì)炎癥的研究的不斷深入，我們對(duì)炎癥的認(rèn)識(shí)也越來越深入，與腫瘤的關(guān)系更是近些年的熱點(diǎn)之一。長期的炎癥可以促進(jìn)腫瘤的發(fā)生，這一觀點(diǎn)已經(jīng)在很多模型中證實(shí)。不妨這樣思考下，當(dāng)機(jī)體受到輕微感染后，機(jī)體的自身免疫系統(tǒng)可輕松的清除異物，因此這種情況下幾乎不發(fā)生典型的免疫反應(yīng)。而當(dāng)外源入侵很多很強(qiáng)大的時(shí)候，機(jī)體需要調(diào)動(dòng)大量的防御系統(tǒng)予以斗爭，趨化因子，炎癥因子招募和活化免疫細(xì)胞到感染區(qū)域來消除外源入侵，這種升級(jí)的斗爭也必然會(huì)造成局部破壞，也就是局部的炎癥反應(yīng)。

從傳統(tǒng)意義上去理解，似乎這種對(duì)自身的破壞是非特異性的。然而作為一個(gè)高度進(jìn)化的個(gè)體生物來說，其實(shí)現(xiàn)在這種破壞在一些科學(xué)家看來也是極為有意義的。當(dāng)被感染或遭遇損傷的組織細(xì)胞無法修復(fù)，就會(huì)采用破壞性的辦法予以消除，一些巨噬細(xì)胞就會(huì)吞噬整個(gè)細(xì)胞消化。這種其實(shí)可以看作是機(jī)體的自我更新，淘汰掉不勝戰(zhàn)斗的脆弱的細(xì)胞。

關(guān)于抗炎藥

既然炎癥反應(yīng)是機(jī)體斗爭的過程，抗炎也只是在必要的時(shí)候進(jìn)行。如果一點(diǎn)感冒發(fā)燒動(dòng)則抗炎藥，對(duì)機(jī)體的免疫能力是不利的。之所以抗炎，是因?yàn)檠装Y反應(yīng)的自行退出機(jī)制相對(duì)緩慢，而在緩慢的退出機(jī)制過程中，相當(dāng)于長期的炎癥反應(yīng)中，分泌的很多炎癥因子對(duì)正常組織的破壞就會(huì)顯現(xiàn)出來，如對(duì)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。

腫瘤壞死因子TNFα，顧名思義，最初發(fā)現(xiàn)是作為可以殺死腫瘤的細(xì)胞因子，然而后續(xù)的研究發(fā)現(xiàn)，一定條件下它卻可以促進(jìn)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化。市面的抗炎藥物種類繁多，有兩大類：一類是甾體抗炎藥，即腎上腺皮質(zhì)所分泌的糖皮質(zhì)激素氫化可的松及其人工合成的衍生物。另一類是非甾體抗炎藥(NSAIDs，non-steroid-anti-inflammatory drugs)，即醫(yī)療實(shí)踐中所指的解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥如阿司匹林、保泰松、塞來昔布等。不同種類的NSAID有相同的作用機(jī)制。它們都是通過抑制環(huán)氧化酶的活性，從而抑制花生四烯酸最終生成前列環(huán)素（PGI1），前列腺素（PGE1，PGE2）和血栓素A2（TXA2）。

前列腺素有許多功能：使血管通透性增加；各種組織動(dòng)脈擴(kuò)張；調(diào)節(jié)腎血流，使腎濾過率增加；促進(jìn)鈉排泄，降低血壓；抑制胃酸分泌；使子宮肌纖維收縮，溶解黃體；舒張氣管平滑肌；使鼻粘膜血管收縮；抑制血小板聚集；促進(jìn)骨吸收；抑制甘油脂分解等。NSAID除了抑制前列腺素的合成外，還可抑制炎癥過程中緩激肽的釋放，改變淋巴細(xì)胞反應(yīng)，減少粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的遷移和吞噬作用。也正因?yàn)镹SAID抑制了前列腺素的合成，所以除了有止痛和抗炎作用外，還同時(shí)出現(xiàn)相應(yīng)的副作用，主要表現(xiàn)在胃腸道與腎臟兩方面。

免疫和炎癥的細(xì)胞信號(hào)通路主要包括：

Jak/Stat-IL-6 signaling；

NF-kB signaling；

Toll-like recptor siganling；

B cell receptor signaling；

T cell receptor signaling.