欄目介紹
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⊙作者：江建忠，王倩，顧沿泊，賈素玉，宋倩 ⊙編輯：小余

缺血性卒中（Ischemic Stroke, IS）在中醫(yī)屬“中風(fēng)”范疇，具有高發(fā)病率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，對患者的健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重的威脅。中醫(yī)藥在治療IS的臨床實(shí)踐中取得了較好的療效，顯示出了中醫(yī)藥治療該病的優(yōu)勢。本文運(yùn)用由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所與中國科學(xué)院自動化研究所聯(lián)合開發(fā)的中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)軟件（V1.1）（TCMISS），對2004－2013年中醫(yī)藥治療IS相關(guān)文獻(xiàn)中的組方用藥特點(diǎn)進(jìn)行分析，找出常用組合模式，為臨床醫(yī)務(wù)人員提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選用中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所開發(fā)研制的綜合性醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫——中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）為數(shù)據(jù)源。

1.2 檢索策略

選用關(guān)鍵詞檢索方法，檢索式為“（缺血性卒中or缺血性腦卒中or缺血性中風(fēng)or腦梗塞or腦梗死）and方劑”，篩選2004年1月1日－2013年12月31日中醫(yī)藥治療IS相關(guān)文獻(xiàn)。檢索時間為2014年9月28日。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

選擇2004－2013年應(yīng)用中醫(yī)藥方劑治療IS的相關(guān)文獻(xiàn)。文獻(xiàn)所載方劑需有藥物組成。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①文獻(xiàn)綜述；②動物實(shí)驗(yàn)；③個案報導(dǎo)；④方劑配合其他療法（包括中西醫(yī)結(jié)合、推拿、針灸、拔罐等）；⑤診斷為IS但有其他合并癥的文獻(xiàn)。

1.5 數(shù)據(jù)規(guī)范

中藥名稱參考《中華人民共和國藥典》（2010年版）進(jìn)行規(guī)范，如生黃芪、生芪等統(tǒng)稱黃芪，懷牛膝記作牛膝等。

1.6 數(shù)據(jù)處理

由專人將符合標(biāo)準(zhǔn)要求的方劑藥物名稱輸入TCMISS，建立IS的方劑數(shù)據(jù)庫，通過TCMISS數(shù)據(jù)分析模塊中的“方劑分析”進(jìn)行統(tǒng)計分析。

TCMISS采用規(guī)則分析、改進(jìn)的互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類、無監(jiān)督的熵層次聚類等數(shù)據(jù)挖掘方法，具有數(shù)據(jù)錄入、數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)查詢、數(shù)據(jù)分析、網(wǎng)絡(luò)可視化展示等功能。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

在CBM中檢索到符合納入與排除標(biāo)準(zhǔn)的治療IS相關(guān)文獻(xiàn)1332篇，方劑169首。將169首方劑藥物輸入到TCMISS中，利用常用藥物頻次分析系統(tǒng)提取出治療IS的中藥217味。通過TCMISS的“頻次統(tǒng)計”功能，將中藥使用頻次從高到低進(jìn)行排序，使用頻次≥10的藥物有35味，見表1。

2.2 用藥模式及網(wǎng)絡(luò)展示

在TCMISS的“方劑分析”界面上，通過點(diǎn)擊“組方規(guī)律”，設(shè)定支持度個數(shù)為33（約為整體數(shù)據(jù)的20%），置信度為0.9，分別點(diǎn)擊“用藥模式”“網(wǎng)絡(luò)展示”按鍵，即可得出相應(yīng)分析結(jié)果。

2.2.1 藥物組合 點(diǎn)擊“用藥模式”后，共得出138種藥物組合模式，其中2味藥的藥對組合模式31種，3味藥的核心組合模式45種，4味藥的核心組合模式35種，5味藥的核心組合模式21種，分別見表2～表5。經(jīng)手工統(tǒng)計，發(fā)現(xiàn)在表2～表5中均包含的中藥有9味，即川芎、地龍、黃芪、紅花、桃仁、赤芍、當(dāng)歸、丹參、水蛭，說明此9味中藥為治療IS的常用藥物。

2.2.2 網(wǎng)絡(luò)圖展示 軟件的網(wǎng)絡(luò)展示功能可體現(xiàn)用藥模式中所包含的中藥藥物之間的關(guān)聯(lián)性，并進(jìn)行網(wǎng)絡(luò)化展示，見圖1。

3 討論

IS多是在內(nèi)傷積損的基礎(chǔ)上，復(fù)因勞逸失度、情志不遂、飲酒飽食或外邪侵襲等觸發(fā)，引起臟腑陰陽失調(diào)，氣血逆亂。TCMISS作為藥物處方規(guī)律和新藥處方發(fā)現(xiàn)的工具，目前已經(jīng)在口瘡、失眠等用藥組方規(guī)律研究中得到了驗(yàn)證。文本挖掘是從文本集中發(fā)現(xiàn)潛在、隱藏的歸納性知識的一門技術(shù)，它能對海量數(shù)據(jù)進(jìn)行整合、分析，獲得的結(jié)果更具有代表性、可信度更高。本研究選取中醫(yī)藥治療IS作為研究對象，通過處方用藥分析，對其用藥規(guī)律進(jìn)行探討。

圖1 治療缺血性卒中9味常用藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

表2～表5中的頻次代表著其對應(yīng)的組合模式在169條記錄（即169首方劑）中出現(xiàn)的次數(shù)。在藥對組合模式中，“川芎、紅花”的組合模式出現(xiàn)最多，為88次，就是說在169首方劑中有88首方劑含有“川芎、紅花”。在3味藥核心組合模式中，“川芎、地龍、黃芪”“川芎，紅花，赤芍”“川芎，紅花，桃仁”的組合模式出現(xiàn)最多，為72次。在4味藥核心組合模式中，“川芎、地龍、紅花、黃芪”的組合模式出現(xiàn)最多，為62次。5味藥最多的核心組合模式為“川芎、地龍、紅花、赤芍、黃芪”，出現(xiàn)頻次為50次。可見每增加一味藥，組合模式的頻度就會降低一些。而“川芎、地龍、黃芪、紅花”4味藥是所有方劑中一共出現(xiàn)的217味藥物的頻次從高到低排序的前4位，說明出現(xiàn)頻次大的藥物其組合模式往往較多，這也是軟件中熵方法思路的體現(xiàn)。同時也說明活血化瘀中藥的頻數(shù)遠(yuǎn)高于其他功效的中藥，因而對組合模式藥物的發(fā)掘可為新藥的開發(fā)提供參考。中藥的配伍是用藥的精華所在，藥對即兩味中藥的組合，是最簡單最基本的配伍形式。在表2～5的藥物組合里，有許多組合來自于古方、經(jīng)方，如補(bǔ)陽還五湯、血府逐瘀湯、定狂逐瘀湯等，說明通過對這些古方的加減用來臨床治療缺血性腦卒中療效確切。

圖1用藥模式分析結(jié)果的網(wǎng)絡(luò)化展示，是根據(jù)藥物之間的關(guān)聯(lián)性繪制而成并給予展示，使結(jié)果形象化。從藥與藥之間連接的直線可以看出川芎、黃芪、紅花與其他藥物的關(guān)聯(lián)最多，屬配伍方式比較廣泛的藥物，其他藥物多與其直接或間接相關(guān)聯(lián)。從結(jié)果中看，表2～表5用藥模式中所包含的9味中藥正是出現(xiàn)頻次居于前9位的中藥，以活血化瘀為主，基本上可以認(rèn)為這9味中藥屬于治療IS的核心用藥。其相互配伍組合模式也就是治療IS的核心用藥組合模式，代表著醫(yī)家常用的組合用藥規(guī)律。活血化瘀法，作為IS的基本治法，在臨床上廣泛運(yùn)用，中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會專家組在對急性腦梗死的治療原則中也曾提出活血化瘀是治療IS公認(rèn)有效的治法。

文獻(xiàn)挖掘具有探索治療疾病用藥規(guī)律的技術(shù)特征和條件，可操作性強(qiáng)，結(jié)果具有較好的可信度。運(yùn)用現(xiàn)代數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)，通過對IS進(jìn)行方劑用藥頻次、常用藥對的整理分析，在海量文獻(xiàn)中發(fā)現(xiàn)信息得到新知，將會為中醫(yī)藥的基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐提供有益的參考。

參考文獻(xiàn)：略。