Jean-Charles Soria 教授在ASCO現(xiàn)場發(fā)表演講，對LUX-Lung 8 試驗臨床研究結(jié)果進行解讀

美國芝加哥時間 2015 年 5 月 31 日上午，在第 51 屆美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌口頭報告專場，公布了 III 期 LUX-Lung 8 （LL8）試驗總生存期（OS）的結(jié)果，提示在曾接受過治療的晚期肺鱗狀細胞癌患者中，阿法替尼治療組患者的總生存期優(yōu)于厄洛替尼治療組。

該研究直接比較阿法替尼和厄洛替尼在一線化療后發(fā)生進展的晚期肺鱗狀細胞癌（SCC）患者中接受這兩種EGFR靶向藥物的療效和安全性。阿法替尼治療可使死亡風險明顯降低（19%），并使患者的生存期中位數(shù)延長7.9個月，與之相比厄洛替尼則延長6.8個月。接受阿法替尼治療一年后仍存活的患者數(shù)量要明顯多于接受厄洛替尼治療的患者（36.4% 比 28.2%）。

OS 是該項隨機化、III 期頭對頭試驗的關(guān)鍵次要終點，繼 2014 年發(fā)表了主要終點無進展生存期（PFS）的積極結(jié)果后，對本終點也進行了分析。PFS 的更新分析確認，與厄洛替尼治療組患者相比，阿法替尼治療組患者的癌癥進展率顯著降低（19%）。接受阿法替尼治療組患者的癌癥進展延緩，同時癌癥相關(guān)性癥狀控制亦得到改善：與厄洛替尼治療組患者相比，阿法替尼治療組報告以下癥狀得到改善的患者比例更高，這些癥狀有：咳嗽（43.4% 比 35.2%）、呼吸短促（51.3% 比 44.1%）和總體健康 / 生活質(zhì)量（35.7% 比 28.3%）。

LUX-Lung 8 臨床試驗中國首席研究者、上海胸科醫(yī)院腫瘤臨床醫(yī)學中心陸舜教授評論說：「肺鱗狀細胞癌是一種公認難治的疾病，更多的治療選擇會使患者受益。LUX-Lung 8 臨床試驗的結(jié)果非常令人鼓舞，因為它們說明了以 ErbB 受體為靶向治療該疾病的臨床意義。國際指南將厄洛替尼作為肺鱗狀細胞癌的二線治療選擇，阿法替尼的結(jié)果更勝一籌，表明阿法替尼可讓該患者人群獲益更多?！?/p>

阿法替尼和厄洛替尼治療組的嚴重不良事件發(fā)生率相似（57.1% 比 57.5%）。研究發(fā)現(xiàn)，與厄洛替尼組相比，阿法替尼組報告嚴重腹瀉和口腔炎（口腔潰瘍）的發(fā)生率更高（3/4 級腹瀉：9.9%/0.5% 比 2.3%/0.3%；3 級口腔炎：4.1% 比 0.0%），而厄洛替尼組報告的嚴重皮疹/痤瘡的發(fā)生率則要高于阿法替尼組（3 級皮疹/痤瘡：10.4% 比 5.9%）。

勃林格殷格翰實體腫瘤治療領(lǐng)域醫(yī)學負責人 Mehdi Shahidi 博士評論說：「阿法替尼現(xiàn)已在 50 多個國家被批準用于治療特定類型的 EGFR 突變陽性肺癌，再加上阿法替尼治療最常見 EGFR 突變患者已獲得積極的總生存期數(shù)據(jù)，我們可以很自豪地展示阿法替尼延長肺鱗狀細胞癌患者生存期的又一項證據(jù)。勃林格殷格翰致力于研究和開發(fā)可以彌合醫(yī)療需求缺口的藥物，正如本品阿法替尼。我們的目標是，在不久的將來阿法替尼能夠成為這些癌癥患者的治療新選擇?！?/p>

非小細胞肺癌（NSCLC）是一種最常見的肺癌，占全部肺癌病例的 85% 以上。SCC 是一種可在呼吸道壁層細胞中發(fā)生的肺癌，約占 NSCLC 病例的 30%。由于治療選擇有限以及 SCC 不良預(yù)后，晚期 SCC 患者能夠存活 5 年或 5 年以上的比例不到 5%。

LUX-Lung 8 是在 23 個國家中進行的第一項前瞻性試驗，目的是對接受兩種不同的酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）的晚期 SCC 患者（n = 795）進行比較。本研究的完整結(jié)果將成為今年下半年全球申報的依據(jù)。阿法替尼目前未被批準用于治療 SCC 患者。

阿法替尼已在超過 50 個國家獲得批準，成為特定類型的 EGFR 突變陽性 NSCLC 的一線治療藥物（商品名 ：GIOTRIF? / GILOTRIF?）。批準阿法替尼用于本適應(yīng)癥是基于 LUX-Lung 3 臨床試驗的主要終點 PFS，該試驗結(jié)果顯示，與標準治療相比，阿法替尼可明顯延緩腫瘤生長。此外，與（其他）化療相比以阿法替尼作為初始治療時，特定類型的 EGFR 突變陽性 NSCLC 患者可得到 OS 獲益。LUX-Lung 3 和 6 試驗中發(fā)現(xiàn)，與（其他）化療相比，最常見的 EGFR 突變（19 號外顯子刪除，del19）患者可從阿法替尼治療中得到顯著的 OS 獲益。

阿法替尼已在許多市場獲得批準，包括歐盟、日本、臺灣、加拿大（以上國家商品名為 GIOTRIF?）以及美國（商品名為 GILOTRIF?），用于治療特定類型的 EGFR 突變陽性 NSCLC 患者。在中國，勃林格殷格翰已向中國食品藥品管理局遞交了阿法替尼治療 NSCLC 的注冊申請。阿法替尼尚未被批準用于其他適應(yīng)癥。