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---器官移植常用的抗排斥藥物,預(yù)防排斥的藥物可以抑制免疫系統(tǒng)。 類固醇(Prednisolone,Prednisone,Steroid) 一般民眾俗稱的『美國仙丹』就是類固醇。一般人常會對它有很多的誤解,其實類固醇是治療腎臟疾病和風(fēng)溼、免疫疾病很重要的處方用藥,它的作用包括可以抑制發(fā)炎反應(yīng)、預(yù)防和治療移植腎的排斥反應(yīng)等。只要在醫(yī)師的指導(dǎo)之下服用類固醇,常常會有很好的治療效果,而且可以避免很多副作用的發(fā)生。 通常類固醇的劑型都是每顆五毫克,所以移植後的前一、兩週大約每天早晚飯後各服用三顆類固醇。如果穩(wěn)定,醫(yī)師就會慢慢減少類固醇的劑量,最後會降低到很低的維持劑量每天約2.5 至5 毫克(大約每天早飯後半顆或一顆)。 在發(fā)生急性排斥反應(yīng)時,醫(yī)師就會以較大劑量的類固醇來治療, 例如靜脈注射五百毫克Methylprednisolone (MTP)、或增加口服類固醇的劑量到每天6 顆,然後再每隔兩、三天減低劑量,直到恢復(fù)為原本的維持劑量。某些情況下,例如發(fā)生移植後糖尿病時,醫(yī)師還可能會要求患者停止類固醇。 然而使用的類固醇劑量越大,越可能產(chǎn)生副作用。隨著服用劑量的減少,副作用也會減少。類固醇常見副作用包括: 滿月臉(臉部和眼臉浮腫)、粉刺(青春痘) 、食慾變好(容易饑餓)、體重加、水分和鹽分的蓄積、血壓昇高、情緒不穩(wěn)定(極度的高興、憂傷、或太活躍)、失眠、月經(jīng)週期的改變(經(jīng)期不規(guī)律,甚至停經(jīng)幾個月)、胃痛、降低抵抗力(對抗感染的能力會降低,有些感染可能會變得較嚴(yán)重)、傷口不容易癒合、血糖昇高、肌肉乏力、白內(nèi)障、骨質(zhì)疏鬆及關(guān)節(jié)受損等等。如果有任何上述的癥狀,應(yīng)該主動告知醫(yī)師處理。 要避免類固醇對胃部的刺激性,最好是在飯後合併制酸劑服用,而且避免和止痛藥同時服用。一般是以早餐後或中餐後服用居多,因為晚餐後服用類固醇,很容易引起失眠。如果早上忘記吃類固醇,最好當(dāng)天儘快補吃,絕對不可以任意停藥,因為定期定量服用才可達(dá)到最佳治療效果。定期的骨質(zhì)密度檢查有助於評估類固醇引起的骨質(zhì)疏鬆及關(guān)節(jié)受損,必要時可以補充維生素D 及鈣片。此外還要根據(jù)是否有過度的體重或血壓上升的現(xiàn)象,適時地限制食物或鹽分的攝取。 環(huán)孢靈(Cyclosporine,Neoralf?,新體睦) 環(huán)孢靈的抗排斥作用是經(jīng)由抑制第二細(xì)胞介白質(zhì)(Interleukin-2) 的產(chǎn)生, 進而抑制移植腎產(chǎn)生的T 淋巴球的增生。不過病人血液中必需持續(xù)保持適量的環(huán)孢靈,才能有效維持腎臟的功能。如果濃度太低,新植入的腎就會受到排斥。反之濃度太高時,又可能造成肝、腎等藥物引起的毒性 反應(yīng)。幸好只要環(huán)孢靈的血中濃度很快地被矯正,這種藥物引起的損害都可以回復(fù)正常。因此無論是在住院或門診期間,都必需經(jīng)常檢測血中的環(huán)孢靈濃度。 目前大部分的已經(jīng)不再使用環(huán)孢靈,因為諾華藥廠將環(huán)孢靈的膠囊全面改進為新藥新體睦(Sandimmun Neoral?),主要成份仍為環(huán)孢靈,但是吸收效果變得更好,血中藥物濃度更穩(wěn)定,因此抑制排斥的效果也更好。 環(huán)孢靈和新體睦的吸收都很容易受食物的影響,例如葡萄柚汁就會造成環(huán)孢靈的血中濃度大幅上升,應(yīng)該避免食用。一般都建議在早、晚飯後兩小時服用新體睦 (或環(huán)孢靈)吸收效果較佳。腎臟移植的病友應(yīng)該完全配合醫(yī)師的指示來服用環(huán)孢靈,並且應(yīng)該清楚了解自己的血中環(huán)孢靈藥物濃度。此外還有一些藥物會影響環(huán)孢靈的吸收,所以其他醫(yī)師的處方,最好是經(jīng)過腎臟科的主治醫(yī)師檢視過再服用。環(huán)孢靈和新體睦的副作用包括: 毛髮增多、牙齦浮腫、頭痛、顫抖、高血壓、尿酸增高、血脂肪昇高、血糖昇高、電解質(zhì)異常、凝血異常、肝腎毒性、降低抵抗力等等。 此外,癌癥的發(fā)生率也會增加。 普樂可復(fù)(FK506,Prograf?) 普樂可復(fù)的藥理作用和副作用都與環(huán)孢靈類似,但是普樂可復(fù)的作用較強,副作用也稍重些。因此,服用普樂可復(fù)的腎友,也和服用環(huán)孢靈(或新體睦)的腎友一樣,要經(jīng)常檢測血中的濃度,也要避免食用葡萄柚汁,並且要小心藥物和食物之間對血中濃度的影響。 服用普樂可復(fù)不會有毛髮增多和牙齦浮腫的現(xiàn)象,血壓也比較容易控制。但是,普樂可復(fù)可能比較容易引起噁心、嘔吐、腹瀉、顫抖、頭痛、失眠、感覺異常、皮膚癢和血糖昇高等現(xiàn)象。此外,近來有一些學(xué)者主張普樂可復(fù)的肝毒性較低,較適合有慢性B 型肝炎的腎移植病患,關(guān)於這點可能還需要更多的臨床研究才能證實。 此外,為了提高病患醫(yī)囑服從性,安斯泰來藥廠最近研發(fā)普樂可復(fù)的新製劑Prograf-XL(Advagraf?、安瑞福),具有和緩釋放的特性,一天只需服藥一次,就可以達(dá)到抗排斥的效果。目前正 在進行臨床試驗相信很快就會上市。斥消靈(Rapamune?,Sirolimus)斥消靈是繼普樂可復(fù)和山喜多之後上市的抗排斥藥。斥消靈的化學(xué)結(jié)構(gòu)很像普樂可復(fù),血中的結(jié)合蛋白也和普樂可復(fù)相同;但是斥消靈的作用機轉(zhuǎn),卻與普樂可復(fù)和環(huán)孢靈不同,主要是阻斷第二細(xì)胞介白質(zhì)(Interleukin-2)受體的訊息傳導(dǎo)。由於沒有腎毒性,因此常被併用或取代環(huán)孢靈(或普樂可復(fù))。也要定期測定血中藥物濃度。而且,如同對普樂可復(fù)和環(huán)孢靈的影響一樣, 葡萄柚汁也會降低CYP3A4 代謝斥消靈的作用,引起血中藥物濃度大幅上升。斥消靈的副作用包括:膽固醇升高、三酸甘油脂升高、蛋白尿、頭痛、關(guān)節(jié)痛、水腫、腹瀉、消化不良、流鼻血、血小板減少、貧血、白血球減少等。 在西元2006 年“移植”雜誌上發(fā)表的文獻中顯示,從西元1996 年七月到西元2001 年底美國器官取得及移植網(wǎng)路系統(tǒng)的資料發(fā)現(xiàn),單獨使用斥消靈,併用斥消靈和環(huán)孢靈或普樂可復(fù)的器官移植患者,發(fā)生移植後癌癥的機率明顯比使用環(huán)孢靈或普樂可復(fù)為主的病患少很多。 移護寧(Imuran?) 移護寧可以取代環(huán)孢靈,或是和環(huán)孢靈同時服用。移護寧會影響骨髓的造血細(xì)胞,抑制在排斥反應(yīng)中最為活躍的白血球的成長。但是,因為移護寧同時抑制了骨髓內(nèi)其他造血細(xì)胞的生長,所以有可能引起血球細(xì)胞減少。所以有服用移護寧的在住院期間內(nèi)或出院後門診時,都必需定期抽血檢測各種血球細(xì)胞的含量,以便調(diào)整移護寧的劑量,防止貧血、白血球缺乏或血小板缺乏等副作用。移護寧的吸收受食物影響不大,所以使用方法通常是一天一次早飯後或晚上服用。移護寧常見副作用包括: 抑制血球成長、噁心、嘔吐、肝毒性、暫時性脫髮、胰臟炎、降低抵抗力和癌癥的發(fā)生率增加等。還有,併用降尿酸藥Allopurinol 時更容易發(fā)生血球降低的現(xiàn)象。 山喜多(MMF,Cellcept?) 山喜多的作用與移護寧類似,但是藥效卻比移護寧強很多,而且山喜多的選擇性作用比較明顯,因此比較不會抑制血球成長,肝毒性也比移護寧少。一般建議在早、晚飯前三十分鐘服用山喜多。但是少數(shù)服用後可能會發(fā)生程度不同的嘔吐、腹瀉、腹痛或腹脹等的現(xiàn)象;此時不妨和主治醫(yī)師討論一下,是否可以改成飯後服用,甚至如果副作用太厲害時,應(yīng)該減輕劑量、改藥或停藥。 睦體康(Myfortic?,Mycophenolate sodium) 睦體康的作用與山喜多類似,都可以預(yù)防器官排斥。一般建議在早、晚飯前三十分鐘服用睦體康,而且要固定時間服用,以免造成藥物濃度不穩(wěn)定。服用後如果發(fā)生嘔吐、腹瀉、腹痛或腹脹等的現(xiàn)象,就應(yīng)該告知醫(yī)師,以便適時調(diào)整藥物的劑量或用法。睦體康的副作用還包括抑制血球成長和肝毒性等。 新睦樂(Simulect,Basiliximab?) 新睦樂是重組人體化的免疫球蛋白(IgG1)抗體,主要的作用是拮抗白血球介白質(zhì)-2(IL-2)接受器的活化,以避免進一步的器官移植排斥反應(yīng)。新睦樂只應(yīng)用在腎臟移植手術(shù)後最初的導(dǎo)入治療,在手術(shù)前24 小時及術(shù)後第四天時各注射一次。臨床試驗結(jié)果和國外實驗報告都證實,新睦樂可以大幅降低移植手術(shù)後最初三至六個月發(fā)生急性排斥反應(yīng)的機率,而且副作用也非常少。值得注意的是,目前國內(nèi)的健保制度並未給付這種高價藥的費用。 抗淋巴細(xì)胞球蛋白/抗胸腺細(xì)胞球蛋白 (ALG/ATG) 抗淋巴細(xì)胞球蛋白或抗胸腺細(xì)胞球蛋白,都是經(jīng)由動物的免疫反應(yīng)產(chǎn)生的,作用相似,通常使用是用於治療嚴(yán)重的類固醇無效的急性排斥反應(yīng),或使用於腎臟移植手術(shù)後最初的導(dǎo)入治療,注射7 至10 天,以防止排斥發(fā)生。因為是來自動物血清,注射常常會有異體血清的過敏反應(yīng),如全身不適、畏寒、發(fā)燒、關(guān)節(jié)疼痛等癥狀。而且在注射期間,抵抗力也會明顯地降低,很容易引發(fā)感染。 所以目前比較常使用副作用較少的新睦樂和羅植平來進行手術(shù)後最初的導(dǎo)入治療。移植用藥的選擇必須量身打造、因人而異! |
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