作者：高芹醫(yī)生

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高泌乳素血癥為什么首選溴隱亭治療？服藥的注意事項(xiàng)

　　HPRL的藥物治療，臨床上首選多巴胺受體激動(dòng)劑溴隱亭。 這是因?yàn)殇咫[亭是第一個(gè)在臨床應(yīng)用的，非常特效的藥物。相對(duì)于其他兩種藥--卡麥角林（cabergoline）和喹高利特（quinagolide），其優(yōu)勢(shì)在于容易獲得（一般醫(yī)院藥房都有）。但同時(shí)它也是副作用非常明顯的一種藥物。溴隱亭的副反應(yīng)主要包括頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、腹痛、體位性低血壓、精神紊亂癥狀等，常在用藥初期出現(xiàn)，部分患者可自行緩解。因此在服藥期間不要進(jìn)行可使血壓下降的活動(dòng)，應(yīng)避免突然起立、熱水淋浴或盆浴等，不要同時(shí)使用導(dǎo)致血清催乳素水平升高的藥物。

　　溴隱亭總的服藥原則是從小劑量開(kāi)始，可先由1/2片口服，逐漸增加劑量，睡前服用可以減輕副作用。有的醫(yī)生建議口服不能耐受者可選擇陰道或直腸給藥。用藥期間可以根據(jù)患者的反應(yīng)進(jìn)行劑量調(diào)整， 直至臨床癥狀消失、泌乳素下降到正常水平并穩(wěn)定，同時(shí)定期復(fù)查泌乳素。最終以最小劑量，維持正常的血清泌乳素水平。溴隱亭治療可以使70%～90%的患者獲得較好療效，約10%的患者對(duì)溴隱亭不敏感，療效不滿意，或不能耐受，可更換其他藥物或手術(shù)治療。

　　卡麥角林和喹高利特是具有高度選擇性的多巴胺D2受體激動(dòng)劑，是溴隱亭的換代藥物，其特點(diǎn)是抑制泌乳素的作用更強(qiáng)大而不良反應(yīng)相對(duì)減少，作用時(shí)間更長(zhǎng)。

溴隱亭是否能根治高泌乳素血癥？

　　溴隱亭（包括卡麥角林和喹高利特）治療HPRL、垂體泌乳素腺瘤時(shí)，無(wú)論是降低血清泌乳素水平還是使腫瘤體積縮小，都是可逆性的，需長(zhǎng)期用藥才能維持療效。只有少數(shù)病例在長(zhǎng)期治療后達(dá)到臨床治愈。在維持治療期間，一旦再次出現(xiàn)月經(jīng)紊亂或血清泌乳素水平不能被控制時(shí)，應(yīng)查找原因，如藥物影響、妊娠等，必要時(shí)復(fù)查MRI，決定是否調(diào)整用藥劑量。每年至少隨診2次，以確認(rèn)血清泌乳素水平正常。對(duì)小劑量溴隱亭維持治療期間，血清泌乳素水平保持正常、腺瘤基本消失的患者，5年后可試行停藥，若停藥后血清催乳素水平再次升高，則仍需長(zhǎng)期用藥。

　　對(duì)于催乳素大腺瘤患者，在多巴胺受體激動(dòng)劑治療后，如果血清泌乳素水平正常，而垂體大腺瘤不縮小，應(yīng)重新考慮是否診斷為非泌乳素腺瘤或混合性垂體腺瘤，是否需改用其他治療（如手術(shù)治療）。

　　治療前有視野缺損的患者，治療初期即應(yīng)復(fù)查視野， 如無(wú)改善或只有部分改善者應(yīng)在溴隱亭治療后1～3周內(nèi)復(fù)查MRI，以決定是否需要手術(shù)治療，緩解視交叉壓迫。

　　絕經(jīng)年齡的微腺瘤如沒(méi)有相關(guān)癥狀可以不治療，因?yàn)樗鼘?duì)病人的生殖功能是不造成任何影響的。

　　溴隱亭雖能有效降低泌乳素水平，使腫瘤縮小，但長(zhǎng)期服藥會(huì)使腫瘤纖維組織增生，影響腫瘤全切，降低手術(shù)治愈率。一般將藥物治療觀察的期限控制在3個(gè)月內(nèi)。長(zhǎng)期服用劑量高于30mg/d時(shí)，個(gè)別患者可能發(fā)生腹膜后纖維化。

要求懷孕的HPRL患者，都需要用溴隱亭嗎？停藥標(biāo)準(zhǔn)是什么？

　　前面已經(jīng)說(shuō)過(guò)，并不是所有的HPRL都需治療。對(duì)于沒(méi)有任何病因（如沒(méi)有發(fā)現(xiàn)垂體腺瘤）的單純性的高泌乳素血癥，只有在它影響了生殖內(nèi)分泌軸，影響了卵巢功能，引起了患者的月經(jīng)失調(diào)，或者引起了不育不排卵，流產(chǎn)等不育情況時(shí)才需要治療。

　　需要治療的HPRL及垂體泌乳素微腺瘤婦女，如果在應(yīng)用溴隱亭治療期間妊娠，并不增加其自發(fā)性流產(chǎn)、胎死宮內(nèi)、胎兒畸形、異位妊娠等的發(fā)生率 。處理原則是將胎兒對(duì)藥物的暴露限制在盡可能少的時(shí)間內(nèi)。除非有必要繼續(xù)治療，一般應(yīng)在明確妊娠后停藥。停藥后應(yīng)定期測(cè)定血清泌乳素水平和檢查視野。

　　對(duì)于有生育要求的大腺瘤婦女，需經(jīng)溴隱亭治療腺瘤縮小后方可妊娠；妊娠期間腺瘤再次增大者，給予溴隱亭仍能抑制其生長(zhǎng)，鑒于藥物對(duì)母親和胎兒的影響可能比手術(shù)小，所以整個(gè)孕期須持續(xù)用藥直至分娩。但藥物治療需要嚴(yán)密的監(jiān)測(cè)。

孕期怎樣檢測(cè)泌乳素水平？

　　正常婦女妊娠后，血清泌乳素水平可以升高至非妊娠期的10倍左右，如果患者血泌乳素水平顯著超過(guò)治療前時(shí)，要增加血清催乳素水平監(jiān)測(cè)及視野檢查的頻度。一旦發(fā)現(xiàn)視野缺損或海綿竇綜合征，需立即加用溴隱亭，可望在1周內(nèi)改善癥狀，若不見(jiàn)好轉(zhuǎn)，應(yīng)考慮手術(shù)治療。所有垂體腺瘤合并妊娠者，在妊娠期需要每2個(gè)月評(píng)估1次。

　　值得注意的是，孕期泌乳素在體內(nèi)水平只有一個(gè)升高的趨勢(shì)，有一個(gè)大概的范圍，在每一個(gè)孕周的節(jié)點(diǎn)上并無(wú)一個(gè)絕對(duì)的“正常值”可以對(duì)照?？謶諬PRL對(duì)胎兒有影響，反復(fù)檢查泌乳素沒(méi)有意義。

HPRL患者能哺乳嗎？

　　沒(méi)有足夠的證據(jù)認(rèn)為哺乳會(huì)刺激腫瘤生長(zhǎng)。對(duì)于有哺乳意愿的婦女，除非妊娠誘導(dǎo)的腫瘤生長(zhǎng)需要治療，一般要到患者欲結(jié)束哺乳時(shí)再使用溴隱亭。

HPRL患者不孕、不育的治療

　　采用溴隱亭多巴胺受體激動(dòng)劑治療后的HPRL婦女，90%以上血清催乳素水平可降至正常并恢復(fù)排卵。經(jīng)常有患者在治療中懷孕。若血清催乳素水平下降而排卵仍未恢復(fù)者，應(yīng)排除出其他導(dǎo)致不孕的因素后，采取促排卵治療。

　　1.枸櫞酸氯米芬促排卵（CC）：CC用于促排卵只適用于下丘腦和垂體有一定功能的患者，而對(duì)垂體大腺瘤患者或手術(shù)破壞垂體組織較嚴(yán)重、垂體功能受損時(shí)，CC促排卵無(wú)效。

　　2.促性腺激素（Gn）促排卵：對(duì)CC促排卵無(wú)效或垂體瘤術(shù)后垂體組織遭破壞、功能受損而導(dǎo)致低Gn性閉經(jīng)的患者，可用外源性Gn促排卵。

　　3.如患者存在其他導(dǎo)致不孕的因素，其助孕措施與其他不孕不育患者無(wú)異。

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