來源：生物谷

　　近日，來自密歇根大學(xué)的代謝生物學(xué)家Jiandie D.Lin在國際學(xué)術(shù)期刊trends in endocrinology & metabolism發(fā)表了一篇綜述性文章，在該文章中，作者對棕色脂肪產(chǎn)熱功能之外的生理作用及相關(guān)研究進(jìn)行了系統(tǒng)性總結(jié)。

　　棕色脂肪組織能夠通過解耦聯(lián)蛋白1（ucp1）介導(dǎo)的產(chǎn)熱功能促進(jìn)能量消耗。激活棕色脂肪功能會導(dǎo)致能量消耗增加，抑制肥胖，同時也會降低血漿中的葡萄糖和脂質(zhì)水平，從而促進(jìn)機體能量平衡。一直以來，呼吸作用解偶聯(lián)以及熱量產(chǎn)生被認(rèn)為是棕色脂肪組織產(chǎn)生的主要代謝獲益，但近些年來一些研究表明棕色脂肪細(xì)胞除具有解偶聯(lián)促產(chǎn)熱功能外，還能夠通過分泌因子對能量代謝帶來局部以及系統(tǒng)性影響。

　　該文章從以下幾個方面對棕色脂肪通過分泌因子影響代謝進(jìn)行了相關(guān)總結(jié)：

棕色脂肪是否能夠通過產(chǎn)熱非依賴性機制促進(jìn)系統(tǒng)代謝平衡？

　　通過基因操作方法敲除ucp1會完全阻斷棕色脂肪組織對呼吸作用的解偶聯(lián)及產(chǎn)熱作用，并且敲除小鼠對低溫及其敏感，同時移除棕色脂肪組織除了會嚴(yán)重?fù)p傷低溫誘導(dǎo)的產(chǎn)熱，還會促使小鼠發(fā)生高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖并出現(xiàn)肥胖相關(guān)代謝紊亂如胰島素抵抗 和高脂血癥。但將ucp1缺失小鼠放入室溫環(huán)境進(jìn)行高脂飲食誘導(dǎo)，ucp1缺失對高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖影響甚微，與棕色脂肪移除小鼠的表型有很大不同。這表明棕色脂肪除通過ucp1介導(dǎo)的產(chǎn)熱還能夠通過其他機制調(diào)節(jié)全身能量平衡。

棕色脂肪分泌蛋白組：自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌功能

　　眾所周知，白色脂肪組織能夠釋放一些重要的內(nèi)分泌因子如leptin和adiponectin，但關(guān)于棕色脂肪以及米色脂肪分泌因子的研究仍然較少。一些研究表明棕色脂肪也能夠合成多種信號分子，并通過自分泌 旁分泌和內(nèi)分泌途徑影響代謝機能。分泌蛋白組分析研究表明，棕色脂肪表達(dá)分泌的因子與白色脂肪有很大不同。

神經(jīng)調(diào)節(jié)蛋白4（NRG4）

　　最近研究發(fā)現(xiàn)NRG4是在棕色脂肪中富集表達(dá)的分泌因子，在棕色脂肪形成過程中受到誘導(dǎo)表達(dá)。nrg4缺失會加速飲食誘導(dǎo)的肥胖以及相關(guān)代謝紊亂的發(fā)生，而在脂肪組織中過表達(dá)nrg4則具有相反表型。棕色脂肪分泌的nrg4可能對于全身代謝具有重要調(diào)節(jié)作用。

成纖維生長因子21（FGF21）

　　FGF21是由包括肝臟，棕色脂肪和骨骼肌在內(nèi)的幾種組織產(chǎn)生的內(nèi)分泌因子，寒冷刺激會顯著增加棕色脂肪組織中的FGF21 mRNA表達(dá)。FGF21對糖脂代謝具有重要調(diào)節(jié)作用，除此之外一些研究證明fgf21還能夠刺激棕色脂肪產(chǎn)熱基因表達(dá)以及白色脂肪棕色化發(fā)生。

　　除以上內(nèi)容，作者還對棕色脂肪組織分泌的血管內(nèi)皮生長因子（VEGF），骨形成蛋白（BMP ），白介素－6（ IL-6），NGF，脂聯(lián)素（adiponectin）以及其他激素和代謝物對代謝的影響進(jìn)行了總結(jié)。

　　在文章最后，作者還對棕色脂肪分泌蛋白組學(xué)研究進(jìn)行了總結(jié)和展望，對于代謝領(lǐng)域特別是棕色脂肪組織功能研究的研究人員具有一定指導(dǎo)意義。

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