生物免疫治療一直是被寄予希望的治療方法，2011 年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了從事腫瘤免疫治療相關(guān)的 3 位科學(xué)家，預(yù)示免疫治療在惡性腫瘤治療領(lǐng)域的廣闊前景。在癌癥免疫治療中，抑制免疫檢查點(diǎn)通路被認(rèn)為是最有前景的治療方式之一，其機(jī)制是通過(guò)抑制通路中相關(guān)靶點(diǎn)（PD-1，PD-L1，TLA-4）解除 T 細(xì)胞活性受抑狀態(tài)，活化后的 T 細(xì)胞能夠進(jìn)攻和消滅腫瘤細(xì)胞。

Nivolumab 是一種抑制 PD-1 受體的人源化 IgG4 型單克隆抗體。既往的研究結(jié)果表明，Nivolumab 對(duì)非小細(xì)胞肺癌、黑色素瘤和其他實(shí)體瘤方面顯示出非常好的療效。在血液系統(tǒng)惡性腫瘤方面，今年 ASH 會(huì)議上報(bào)到了 Nivolumab 治療復(fù)發(fā)難治的霍奇金淋巴瘤 1 期臨床試驗(yàn)結(jié)果，總反應(yīng)率達(dá) 87%，其結(jié)果也提前發(fā)表在 1 月 22 日出版的 The New England Journal of Medicine 雜志上。

臨床前試驗(yàn)提示 RS 細(xì)胞可通過(guò) PD-1 信號(hào)通路進(jìn)行免疫逃逸。在典型的霍奇金淋巴瘤中，9p24 染色體的改變會(huì)增加 PD-1 配體的數(shù)量，即 PD-L1 和 PD-L2，并通過(guò) JAK-STAT 信號(hào)通路促進(jìn)其功能。該項(xiàng)臨床試驗(yàn)探究 PD-1 阻滯劑 Nivolumab 是否可抑制腫瘤免疫逃逸而治療復(fù)發(fā)性難治性霍奇金淋巴瘤。

圖 1 顯示 20 例患者使用了 Nivolumab 治療后的緩解情況。

該項(xiàng)試驗(yàn)納入患者 23 名，均為曾接受過(guò)大量治療的復(fù)發(fā)性難治性霍奇金淋巴瘤患者，其中，78 % 接受干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)，78 % 接受 brentuximab vedotin 治療后復(fù)發(fā)?；颊呓邮?Nivolumab 注射，直至出現(xiàn)完全有效、腫瘤惡化或過(guò)量毒性反應(yīng)為止。研究的目的是對(duì)安全性、有效性、PD-L1 與 PD-L2 基因水平及其蛋白表達(dá)情況進(jìn)行測(cè)定。

圖 2 顯示 23 例患者腫瘤負(fù)荷下降的百分比。其中 2 例患者到達(dá)完全緩解的標(biāo)準(zhǔn)并且 100% 的無(wú)腫瘤負(fù)荷下降，1 例患者部分緩解且 99% 腫瘤負(fù)荷下降。

該項(xiàng)研究結(jié)果顯示，干細(xì)胞移植后復(fù)發(fā)和接受 brentuximab vedotin 治療后復(fù)發(fā)的患者中，分別有 78 % 和 28 % 的出現(xiàn)了 3 級(jí)以?xún)?nèi)的藥物相關(guān)副作用。20 名患者（87 %）有客觀腫瘤反應(yīng)，17 % 為完全有效，70 % 為部分有效。3 名患者（13%）病情穩(wěn)定。24 周無(wú)進(jìn)展存活率為 86 %；11 名患者仍然繼續(xù)參與此項(xiàng)研究。

終止受試患者中有 6 名接受干細(xì)胞移植治療，4 名病情惡化，2 名出現(xiàn)毒性反應(yīng)。10 名接受過(guò)預(yù)治療患者腫瘤樣本中的 PD-L1 和 PD-L2 基因拷貝數(shù)與蛋白表達(dá)量均升高。RS 細(xì)胞中 STAT3 磷酸化水平升高，提示 JAK-STAT 信號(hào)通路活性增強(qiáng)。

綜上，Nivolumab 可對(duì)于治療復(fù)發(fā)難治性霍奇金淋巴瘤有足夠的有效性和安全性。